肠道Wnt信号:其控制的关键?

瓦尔德Castillo-Azofeifa D, T,雷耶斯E,等。DLG1-ARHGAP31-CDC42轴至关重要的肠道干细胞利基Wnt信号波动。细胞干细胞2023;30 (2):188 - 206。doi: 10.1016 / j.stem.2022.12.008

小肠上皮细胞是由crypt-villus单位与增殖干细胞基地,主要受到Wnt信号(wingless-related集成网站)。受伤后Wnt信号是暂时性的增加,但overactivation Wnt tumourigenesis。DLG1(光盘大1)是一种肿瘤抑制蛋白与腺瘤息肉病杆菌相互作用,调节细胞极性。Castillo-Azofeifa等分析了DLG1和规范Wnt信号之间的联系。

Dlg1在小鼠肠上皮有条件地删除使用Villin-Cre (Cre重组酶)。这并不影响肠道细胞极性。然而,当规范Wnt信号在这些老鼠使用增殖激活蛋白激酶抑制剂,更多的细胞死在地下室。当Dlg1在肠道瀑样删除,接触外源性规范Wnt3A Wnt家庭成员(3)并没有导致预期的增生与球体形成。这不是对非规范Wnt5A (Wnt家人5)配体接触。Dlg1,因此,似乎对肠道干细胞(ISC)反应时规范Wnt信号激活。评估了转录的分子机制Dlg1 -isc进行了研究,通过fluorescence-activated细胞分类隔离和RNA序列。唯一的基因差异表达Arhgap31(31)ρGTPase激活蛋白质GTPase激活蛋白。瀑样用Arhgap31删除后显示相同的表型WNT3A曝光Dlg1瀑样。Dlg1表达不受影响,这表明Dlg1徒的上游Arhgap31。Arhgap31删除导致激活CDC42蛋白(细胞分裂控制42同族体),Wnt通路激活器。了解地理CDC42瀑样有更高水平的活跃,进而导致减少ISC能动性和细胞分裂。

总之,…