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炎症性肠病
原始研究
MCPIP1通过ATF3-AP1S2轴调控肠道单核细胞到巨噬细胞的成熟，从而抑制粘膜炎症
  1. Huiying陆1，
  2. 崔张1，
  3. 吴魏1，
  4. 惠民陈1，
  5. Ritian林1，
  6. Ruicong太阳1，
  7. 香高1，
  8. Gengfeng李1，
  9. 与他1，
  10. 高汉1，
  11. Xiaohan吴1，
  12. 剑林1，
  13. 锐信朱2，
  14. 简历妞妞3.，4，
  15. Pappachan E Kolattukudy4，
  16. Zhanju刘1
  1. 1消化内科，同济大学医学院附属上海市第十人民医院，上海,中国
  2. 2生命科学与技术学院生物信息系“，，同济大学，上海,中国
  3. 3.人类研究办公室，纪念医疗保健系统，好莱坞，佛罗里达美国
  4. 4医学院伯内特生物医学学院，中佛罗里达大学，奥兰多，佛罗里达美国
  1. 对应到刘占菊博士，同济大学附属上海市第十人民医院消化内科;liuzhanju88 {126.} com

摘要

客观的单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1 (MCPIP1)在炎症性肠病(IBD)炎症黏膜中高度表达，负向调节免疫应答，但其调节粘膜巨噬细胞功能的机制尚不清楚。在此，我们研究了MCPIP1在IBD发病机制中调节肠道巨噬细胞分化和功能的作用。

设计ScRNA-seq用于从巨噬细胞特异性聚类单核细胞/巨噬细胞谱系Mcpip1不足(Mcpip1∆Mye)老鼠和Mcpip1fl / fl同窝出生的。通过RNA-seq、荧光素酶试验、CUT&Tag试验和Western blotting验证差异表达基因。研究人员评估了MCPIP1和活化转录因子3 (ATF3)-AP1S2轴在IBD患者中的作用。

结果Mcpip1∆Mye与同窝小鼠相比，小鼠发生了更严重的葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎，其特征是巨噬细胞迁移能力增加和M1巨噬细胞极化，但肠道黏膜单核细胞-巨噬细胞成熟度降低。ScRNA-seq揭示了促炎人群(Ccr2+il - 1β+Tlr2+Cx3cr1−Cd163−Mrc1−Ly6c+)的单核/巨噬细胞谱系的固有层CD11b+细胞和一个逮捕Mcpip1∆Mye单核细胞到巨噬细胞的成熟依赖于Atf3-Ap1s2轴。Ap1s2或Atf3的沉默明显被抑制Mcpip1∆Mye巨噬细胞迁移，m1样极化，以及促炎细胞因子和趋化因子的产生。值得注意的是，体内阻断Ap1s2可以改善dss诱导的结肠炎Mcpip1ΔMye小鼠通过促进肠道巨噬细胞成熟。此外，MCPIP1、ATF3和AP1S2在活动性IBD患者炎症黏膜中高度表达，阻断ATF3或AP1S2显著抑制IBD CD14+来源的m1样巨噬细胞极化和促炎细胞因子的产生。

结论Macrophage-specificMcpip1缺失使巨噬细胞向m1样表型极化，以atf4 - ap1s2依赖的方式阻止巨噬细胞成熟并加剧肠道炎症，从而为IBD期间肠道巨噬细胞功能的机制提供了新的见解。

  • IBD基础研究
  • 免疫反应
  • 粘膜免疫
  • 肠道免疫
  • 巨噬细胞

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应合理要求提供数据。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327183

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    脚注

    • 推特@zhu_ruixin

    • HL、CZ和WW的贡献相当。

    • 贡献者ZL构思了该研究;HL、CZ、WW和ZL选择纳入的研究，编写方案并进行大部分实验和统计分析;HC和RL饲养小鼠;RS、XG进行免疫染色;GL和JL解释数据;QH、HG、XW提供临床资料和标本;RZ进行了生物信息学分析;JN和PEK提供骨髓细胞特异性mcpip1缺陷小鼠;HL, CZ和ZL起草了手稿。所有作者都批准了定稿。

    • 资金本研究由国家自然科学基金资助(91942312,81630017)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • ©作者(或其雇主)2023。禁止商业再利用。请参见权限和权限。由英国医学杂志出版。

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