客观的炎症性肠病(IBD)是一种多因子的条件由遗传和环境危险因素。遗传变异的蛋白酪氨酸磷酸酶non-receptor 22 (PTPN22)基因型与自身免疫性疾病有关的同时保护IBD亚型克罗恩氏病。老鼠表达小鼠同源PTPN22-R619W变体模型中不受肠道炎症的急性葡聚糖硫酸钠(DSS)全身结肠炎。我们之前确定食品级二氧化钛(TiO₂E171)是一个被忽视的炎症性肠病的危险因素。在这里,我们调查的相互作用和TiO PTPN22变体₂在IBD发病机制介导作用。

设计急性DSS结肠炎在野生型和诱导PTPN22变异老鼠(PTPN22-R619W)和动物TiO对待₂纳米粒子在结肠炎归纳。Disease-triggering机制研究使用散装和单细胞RNA序列。

结果在老鼠身上,TiO的政府₂纳米粒子废除变体的保护作用,使PTPN22-R619W老鼠容易DSS结肠炎。在疾病早期,细胞毒性CD8⁺t细胞是减少PTPN22-R619W固有层的老鼠,TiO的逆转效果₂管理。正常化的t细胞与数量有所增加Ifng表达式,在疾病的后期,提拔的促炎的发生率巨噬细胞,引发了严重的肠道炎症。

结论我们的发现表明TiO的消费₂纳米颗粒可能会对肠胃健康不利影响的个体携带PTPN22变体。这表明环境因素与遗传风险变异,可以扭转保护机制诱发疾病的效果。