客观的胰腺导管腺癌(PDAC)显示一个了不起的倾向于治疗抵抗。然而,分子表观基因和转录机制使这是知之甚少。在这项研究中,我们旨在识别小说PDAC机械的方法来克服或防止阻力。

设计我们使用的体外和体内模型抗PDAC和集成外遗传性,转录组,新生的RNA和染色质拓扑数据。我们确定了JunD-driven子组的增强剂,称为交互中心(ihub),在PDAC调节转录改变和药物抗性。

结果ihub显示特征典型的活性增强剂(H3K27ac浓缩)治疗敏感和耐药状态但展览增加交互和增强剂生产耐RNA(厄纳)状态。值得注意的是,删除个人ihub足以降低目标基因的转录,使敏感耐药细胞的化疗。重叠的主题分析和转录分析确定了激活蛋白1 (AP1)转录因子JunD大师这些增强子的转录因子。JunD损耗减少iHUB互动频率和目标基因的转录。此外,针对厄纳生产或信号通路的上游iHUB激活使用临床检测小分子抑制剂厄纳生产下降和互动频率、响应和恢复化疗在体外和体内。代表iHUB目标基因被发现更表现在贫困患者化疗反应与反应的病人。

结论我们的研究结果确定子群的一个重要的角色高度连接增强剂(ihub)在调节化疗反应,证明targetability化疗的敏化作用。