客观的揭示了单细胞免疫生态系统在真正与新创肝细胞癌(HCC)复发可能有助于免疫疗法的最优发展。

设计我们执行5神经末梢VDJ单细胞RNA-sequencing 34个样本20复发性肝细胞癌患者。批量RNA-sequencing,流式细胞仪、多路复用免疫荧光和体外功能分析两组验证样本。

结果分析突变进化轨迹概要文件和在小学和复发性肝癌样本配对使用whole-exome测序确定新创与真正的复发,其中一些发生在临床诊断。肿瘤免疫微环境(时间)真正的复发性肝细胞癌在KLRB1特点是大量增加⁺CD8⁺与记忆T细胞表型,细胞毒性低。相比之下,我们发现CD8细胞毒性的浓缩不堪⁺T细胞的时候新创复发性肝细胞癌。转录组和交互分析显示,靠近高架GDF15表达于肝癌细胞树突细胞,这可能表示和抑制抗肿瘤免疫抑制抗原在真正复发病灶。相比之下,髓细胞与T的相声cells-mediated T细胞疲劳和免疫抑制的时候新创复发性肝细胞癌。与这些研究结果一致,第二阶段试验的新辅助anti-PD-1免疫疗法显示出更多新创复发性肝细胞癌患者的反应。

结论真,新创肝癌复发发生早期,不同的时间和可能需要不同的免疫治疗策略。我们的研究提供了一个源基因诊断和免疫分析指导免疫疗法基于肝癌复发的类型和具体时间。