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肝脏病学
原始研究
在体内将脾脏重新编程为一个功能正常的“肝脏”
  1. 春燕刘1，
  2. 林涛王1，2，
  3. Mengzhen徐1，
  4. 原来太阳1，
  5. 深圳兴1，
  6. Junfeng张1，
  7. 他王2，
  8. 雷董1，3.
  1. 1药物生物技术国家重点实验室，生命科学学院，南京大学，南京，江苏,中国
  2. 2中医研究所，澳门大学，氹仔，澳门,中国
  3. 3.化学与生物医学创新中心，南京大学，南京，江苏,中国
  1. 对应到雷东教授，南京大学生命科学学院，江苏南京;leidong在}{nju.edu.cn；王春明教授，澳门，氹仔;cmwang在{}umac.mo；教授Junfeng张;jfzhang在}{nju.edu.cn

摘要

客观的肝脏再生仍然是最大的临床挑战之一。在此，我们的目标是通过在体内直接将脾成纤维细胞重编程为肝细胞，将脾脏转变为肝样器官。

设计在小鼠脾脏中，成纤维细胞的数量是通过二氧化硅颗粒(SiO2)刺激后，通过慢病毒转染三种关键转录因子(Foxa3、Gata4和Hnf1a)将扩大的成纤维细胞转化为肝细胞(iHeps)，并通过肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和慢病毒介导的表皮生长因子(EGF)和肝细胞生长因子(HGF)进一步扩大iHeps。

结果SiO2刺激使激活的成纤维细胞的数量增加了三倍。Foxa3、Gata4和Hnf1a转化了SiO2-重塑脾成纤维细胞2×106一个脾脏中有功能性iHeps。TNF-α蛋白和慢病毒介导的EGF和HGF的表达进一步使肝细胞总数扩大到8×106/脾。iHeps具有肝功能，如糖原存储、脂质积累和药物代谢，并具有基本的肝功能，可提高90%肝切除术小鼠的生存率。

结论不需要细胞或组织移植，直接将脾脏转化为肝样器官，可在小鼠中建立基本的肝功能，表明其在治疗终末期肝病方面的潜在价值。

  • 肝再生
  • myofibroblasts
  • 基因转移

数据可用性声明

根据合理的要求提供数据。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为在线补充信息上传。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325018

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    脚注

    • CL和LW是共同第一作者。

    • 推特@CM_Macau

    • CL和LW贡献相等。

    • 贡献者LD构想了这项研究。LD、JZ和CW监督了这项研究。CL和LW设计了这项研究，分析了数据并进行了大部分的实验。MX, YS和ZX采集和解释数据。LD、CW和CL撰写了手稿。所有作者都编辑了手稿。LD作为担保人负责整体内容。

    • 资金基金资助:国家重点研究发展计划项目(2017YFC0909700)、国家自然科学基金项目(31971309、31671031、32022088、81973273、81673380、32101093)、江苏省杰出青年科学基金项目(BK20170015)、中央高校基本科研业务费项目(020814380115)、中国博士后科学基金项目(2020T130288)。澳门科学技术发展基金(文件号:0018/2019/AFJ)和澳门大学研究委员会(MYRG2019-00080-ICMS)的资助。国家自然科学基金国际合作与交流基金和国家科技发展基金(31961160701)资助。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。

    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是那些作者(s)和不被BMJ认可。BMJ放弃从放在内容上的任何依赖产生的所有责任和责任。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏负责。