客观的细胞-细胞(CC)和细胞-基质(CM)的粘附是上皮细胞存活所必需的，然而在恶性细胞中，分离诱导的凋亡经常被避免。

设计我们通过提取ROCK抑制剂、基质或两者，探索了58种胃癌(GC)类器官中CC和CM的依赖性，以评估它们在凋亡抵抗、与致癌驱动基因突变的相关性和临床行为方面的致瘤潜力。我们进行了机制研究，以确定扩散型气相色谱驱动器的作用:ARHGAP融合,RHOA而且背景,调节CC (CCi)或CM (CMi)的粘附独立性。

结果97%的肿瘤类器官为CMi, 66%为CCi, 52%对双重停药(CCi/CMi)耐药，而正常的类器官既不是CMi也不是CCi。临床上，CCi/CMi表型与浸润性肿瘤边缘和肿瘤晚期有关。此外，当应用于三个公共GC数据集时，CCi/CMi转录组特征与较差的患者生存率相关。CCi/CMi和CCi表型在弥散型GC类器官中富集，特别是在那些RHO信号通路的致癌驱动因素扰动中RHOA突变或ARHGAP融合。诱导敲除ARHGAPCCi/CMi肿瘤类器官的融合导致对CC/CM解离诱导的细胞凋亡的再敏感，局部粘连和紧密连接基因的上调，部分恢复到更正常的囊性表型，并抑制异种移植物的形成。正常的胃类器官背景或RHOA突变分别变成CMi或CCi。

结论CCi/CMi表型在恶性转化和肿瘤进展中具有关键作用，为RHO-ROCK通路抑制贡献GC致病性提供了新的机制信息。