客观的食管腺癌(EAC)发生于Barrett食管，这是一种肠化生前体病变，可在慢性胃食管反流患者中发生。在这里，我们研究了酸性胆盐(反流的模拟物)在EAC中NOTCH信号激活中的作用。

设计本研究利用公共数据库、EAC细胞系模型、L2-IL1β转基因小鼠模型和人EAC组织样本来确定在回流条件下NOTCH激活的机制。

结果公共数据库分析显示，EAC中NOTCH信号成分显著上调。体外研究表明，EAC细胞中NOTCH1裂解活性片段(NOTCH胞内结构域)的核积累和NOTCH靶蛋白的上调对回流条件的响应。进一步的研究发现，在回流条件下，DLL1是促进NOTCH1激活的主要配体。我们发现了APE1氧化还原功能、反流诱导的炎症和DLL1上调之间的一种新的串音，其中NF-κB可以直接结合并诱导DLL1的表达。APE1氧化还原功能对于激活APE1- nf -κB-NOTCH轴和促进肿瘤细胞在反流条件下的干细胞样特性至关重要。在L2-IL1ß转基因小鼠模型和人EAC组织微阵列的胃食管连接区检测到APE1和DLL1的过表达。在EAC患者中，DLL1水平高与总生存率差相关。

结论这些发现强调了一种独特的机制，该机制将氧化还原平衡、炎症和胚胎发育(NOTCH)链接到EAC细胞固有的共同致瘤途径。