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肠道炎症
利用Vnn1 pantetheinase途径促进短链脂肪酸的生产和在结肠炎黏膜保护
  1. 小薇吉妮小米1,
  2. 托马斯Gensollen2,
  3. 迈克尔马耳他1,
  4. 梅勒妮Serrero3,
  5. 娜塔莉Lesavre4,
  6. 克利斯朵夫布尔日5,
  7. 克利斯朵夫Pitaval1,
  8. 苏菲Cadra1,
  9. 莱昂内尔Chasson1,
  10. 冯氏Vu)人1,
  11. 马里昂一起1,
  12. Juan Jose Martinez-Garcia6,
  13. 法布里斯Tranchida7,
  14. 莱提纱Shintu7,
  15. 康拉德便宜8,
  16. 埃里克·施特劳斯8,
  17. 帕特里夏·理9,
  18. 马赛厄斯Chamaillard6,
  19. 阿喀琉斯Broggi1,
  20. Laurent Peyrin-Biroulet10,
  21. 租用Grimaud3,
  22. 菲利普Naquet1,
  23. 弗兰克版本1
  1. 1d 'Immunologie de马赛Luminy中心,Aix马赛大学、国家de la研究中心,国家卫生研究所et de la医学,马赛、法国
  2. 2医学系的,布里格姆与妇女医院,哈佛医学院,波士顿,麻萨诸塞州美国
  3. 3胃肠病学,友谊医院AP-HM北部,Aix马赛大学,马赛、法国
  4. 4中心d 'investigation倩碧(CIC),友谊医院AP-HM北部,法国的大学,马赛、法国
  5. 5疾病的遗传机制的实验室,弗朗西斯·克里克研究所,伦敦、英国
  6. 6Inserm U1019团队7,Inserm,里尔、法国
  7. 7ISM2,Aix马赛大学,中心国家de la任职,舟状骨马赛,马赛、法国
  8. 8斯坦陵布什大学,南非斯泰伦博斯,西开普、南非
  9. 9MICALIS-UMR1319,INRA,案例、法国
  10. 10美国胃肠病学,Inserm NGERE U1256,大学医院的南希,洛林大学,Vandoeuvre-les-Nancy、法国
  1. 对应到教授弗兰克版本,CIML,马赛,法国;版本在{}ciml.univ-mrs.fr

文摘

客观的在IBD患者的管理,有必要确定预后标记和制药生物途径改善粘膜修复和探测肿瘤坏死因子α生物制剂的疗效。Vnn1 pantetheinase,降解泛酰硫氢乙胺泛酸盐(维生素B5辅酶a的前体(CoA)生物合成)和半胱胺。Vnn1由发炎colonocytes过表达。我们调查了其贡献宽容colitis-induced肠道粘膜的损伤。

设计我们执行一个RNA序列研究结肠活检样本IBD患者分层根据临床严重程度和治疗模式。我们生成的VIVA鼠标转基因模型,特别是过度表现Vnn1在肠道上皮细胞并探索其对结肠炎。我们开发了一个药理的拟态Vnn1过度Vnn1衍生品的管理。

结果VNN1过度colonocytes与炎症性肠病的严重性。VIVA老鼠对实验诱导结肠炎。Vnn1 cytoprotective在结肠的pantetheinase活动:它能增强CoA colonocytes改编的再生和代谢;它支持microbiota-dependent生产短链脂肪酸和丁酸,显示黏膜能量调节,减少患者的炎症性肠病。重现这种prohealing表现型的治疗控制老鼠的衬底(pantethine)或产品pantetheinase活动感应之前结肠炎。在严重的炎症性肠病,赋予的保护的高感应VNN1可能损害,因为它的酶活性可能会受到缺乏可用的基质。此外,我们确定的尿液中硫酸吲哚酚的生物标志物Vnn1过度,也发现在IBD患者。

结论感应Vnn1 / Vnn1在老鼠和人类结肠炎是一种补偿机制加强粘膜屏障。因此,加强维生素B5简况新陈代谢要加强粘膜愈合,可能会增加抗炎治疗的功效。

  • 炎症
  • 炎症性肠病
  • 结肠粘膜的新陈代谢
  • 维生素

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 325792

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    脚注

    • 推特@achillebro

    • VM, TG和MMal同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者数据管理、形式分析调查和方法论:VM, TG, MMal。形式分析和方法论:CB, CP, SC, LC, TPVM JJM-G。调查方法:女士,问,J-CG, PL, MC, mma, LS,公里,LP-B。范本、形式分析、监督、资金收购,验证、调查、方法论、项目管理、写初稿,审查和编辑:PN, FG。担保人:FG。

    • 资金TG和MMal接受者博士合同来自法国的大学。公里的博士奖学金支持南非国家研究基金会。JJM-G是收件人的博士后奖学金基金会倒拉医学研究院(农场)。金融资源从CNRS起源于机构资金,由阿姆河和APHM。这个项目受益于一个农场格兰特(纳DEQ20140329532运动队)和Inserm-Transfer COPOC (n°: R19020AS),并由赛诺菲安万特在I2HD CIML之间的合作科研项目和赛诺菲安万特(Aviesan n°10756 a10)。这项工作也支持欧盟在欧洲区域发展基金(MP0009273-EIRC Synchrohne)授予MC。

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