亲爱的编辑,

我们阅读兴趣布雷福特教授的批评新BSG的诊断和管理指南的巴雷特食管4月版的肠道(1)。他正确地强调制定政策的缺乏证据但继续提到获得这些数据在未来的前景在HTA赞助方面的试验和即将到来的审判监督的有效性。我们正在编写更新你的读者在这些重要的试验。

方面(阿司匹林和Esomprazole癌症的化学预防试验巴雷特食管)旨在调查阿司匹林是否结合PPI可以减少癌症转换和血管性死亡。2 x2的阶乘试验的高剂量唑(40毫克BD)与标准剂量20毫克OD, 300毫克阿司匹林和阿司匹林。这种形式的化学预防的基本原理是引人注目(2、3)和强烈支持最近体内生物标志物研究艾40毫克BD和阿司匹林在巴雷特食管患者(4)。审判是由MRC CRUK。2005年7月开始在第一中心。现在是招聘,招聘NCRN最快的一个试验。它将招募5000名英国病人在2年和跟进超过8 - 10年。按照BSG指南OGD监视每2年进行一次以2厘米的间隔和quadrantic活检。下文提供的结构是NCRN(国家癌症研究网络)护士。招募人数方面研究将允许检测食管腺癌每年减少0.22%假设每年0.8%的发病率(5)80%的力量和95%的显著性水平。

布雷福特教授认为“没有PPI”或“真正的打印”将是一个更好的对照组。然而几乎所有病人需要PPI症状控制,我们认为“不”PPI手臂是不道德的和不现实的。患者在低剂量臂(20毫克OD)可以选择增加剂量如果症状不充分控制所有的迹象表明,这些干预措施将有效但审判也将重要的展示良好的耐受性。尽管审判并不是直接对监视监测将会有重要的意义,如果治疗是有效降低癌症发病率自监测可能会被证明是多余的。

HTA赞助的审判监督和没有监督集团最近被授予方面。这次试验我们叫老板(巴雷特食管监测研究)将结合下文结构和利用方面。第一次在任何审判的老板会随机选择病人监测或没有监测,它也将需要招募大量的病人。患者被排除在方面因为他们已经服用阿司匹林可以在老板和分层,以确保输入相同数量的患者服用阿司匹林都包含在审判的两臂。

我们相信,这些试验终于能回答一些问题,长久以来一直猜测的主题,故事和个人信念。BSG成员有机会做出巨大的贡献,我们的知识在这一领域,通过参加试验。我们非常欢迎来自我们所有的应用程序感兴趣的同事在英国。

引用

1。布雷福特RJ。新英国社会的胃肠病学(BSG)诊断和管理指南的巴雷特食管。肠道2006;55岁:442 - 3

2。养家糊口J, Moayyedi p .阿司匹林作为化学预防巴雷特食管:一大个随机对照试验在英国进行。中华肿瘤杂志2004;96:885 7。

3所示。养家糊口J,鹰大肠的方法论分析化学预防胃肠道。(系统综述)。

自然中国Pract胃炎2006:3;101 - 111。

4所示。Kaur Triadafilopuolos G B Sood年代,Traxler B,莱文D,韦斯顿a esomproazole加上阿司匹林或万络的影响患者的前列腺素E2生产巴雷特食管。滋养药理学和治疗2006;23日:997 - 1005。

5。养家糊口J, Provenzale D, Moayyedi p·巴雷特食管腺癌起源于西方的化生的地区差异。胃肠病学杂志2002;122:588 - 90。

彼得•沃森Janusz养家糊口,保罗Moayyedi Stephen Attwood和休·巴尔ApECT和老板管理集团肿瘤试验单位牛津奥克托方面的网站http://www.octo-oxford.org.uk/Trials/Aspect/Aspect.aspx

亲爱的编辑,

巴尔我的纸,在肠道等人报道丙型肝炎病毒(HCV)清除4720年埃及村的居民有丙肝病毒抗体(anti-HCV)患病率为19.3%。1他们报道61.5%的anti-HCV也HCV-RNA。与男性相比,女性更有可能清除病毒:55.4%的anti-HCV积极女性HCV-RNA相比之下,66.3%的男性(P = 0.001)。然而,他们指出没有年龄差异的间隙和结果分析的合并感染血吸虫病没有报道。

我们的数据收集和处理是非常类似于他们的执行和病毒学在同一个实验室。2 - 5变量调查性别;年龄分层几十年;的历史,感染血吸虫病。观察到的差异的统计学意义在丙肝病毒的持久化率是评估使用皮尔逊卡方检验。估计协会与持久性,在控制其他变量,我们使用Mantel-Haenszel估计的相对风险。s . mansoni和埃及血吸虫卵在显微镜下检测到尿液中加藤凳子使用修改后的技术和使用nucleopore过滤器。

10030年在两个社区,2 3 14.9%受试者anti-HCV和61.0%的这些也HCV-RNA。Anti-HCV积极的男性比女性更有可能有HCV-RNA:年龄调整后的相对危险度(RR)为1.2 (P = 0.10;表)。Anti-HCV积极20岁以下的居民不太可能(p = 0.04)比老年人HCV-RNA积极(55.3% vs 62.2%)。的历史schistosomiaisis不是rt - pcr积极性的风险。然而,70.9%的117年anti-HCV积极的主题活动schistosomal感染HCV-RNA相比(p = 0.03)以59.4%的1031人没有发现血吸虫卵在尿液或粪便。这个风险增加只是出现在尼罗河三角洲村子s . mansoni传播;2 72.8%的103 s . mansoni卵子相比,他们的凳子rt - pcr阳性(RR = 1.7;P = 0.02), 58.8%的640没有血吸虫病(表)。当性别和年龄调整的s . mansoni感染仍然是一个风险HCV-RNA持久性。

分析孕妇从其他三个村庄的数据显示1798年anti-HCV和158年的15.5%(56.6%)的这279也有丙肝病毒——RNA.4女性小于20的rt - pcr阳性率(47.8%)(P = 0.37)比在那些20岁或以上的s . mansoni感染(57.4%)和那些活跃(72.2%)(P = 0.13)更有可能比那些没有HCV-RNA血吸虫病(52.3%)。年龄调整RR为s . mansoni感染之间的联系和rt - pcr积极性是2.3(95%可信区间;0.8 - -7.1;P = 0.13),但是这些差别具有统计学意义。

即使间隙是每年百分之一,这将减少老年人HCV-RNA患病率和可能隐藏的证据表明,年轻人更有可能感染。6 7另一个潜在的偏见可能发生当采样与持续性感染从老年人人口死亡或不可用,因为由于丙肝病毒感染的并发症。横断面流行研究,与发病率研究,不能确定持久性的风险,但是几个潜在的偏见会对减少显示丙肝病毒感染的妇女和儿童更有可能明显比男性和成年人,它会稀释效应s . mansoni对丙肝病毒与持久性。我们选不把数据从我们的横断面调查和孕妇的研究,因为不同的选择标准。尽管丙肝病毒清除我们的子组之间的区别通常是大,统计显著性在5%的水平,尽管相对大量的主题,并不总是。

感染曼氏,但不是埃及血吸虫,是与持久性的丙肝病毒感染有关。前卡和她的同事们的研究急性丙肝病毒感染,患者伴随的血吸虫病曼报道,没有那些schistosomiaisis HCV-RNA不太可能清楚。8生物合理性支持这个曼氏血吸虫病和持久性的丙肝病毒之间的关系。美国曼,但不是埃及血吸虫,使许多在肝脏肉芽肿可能抑制本地代丙肝病毒的CD4 + / Th1 t细胞反应,8导致更持久和严重程度的丙肝病毒感染合并感染患者。我们的以社区为基础的数据持久性丙肝病毒感染后从医院病人可能比报道少,还支持报告,妇女和儿童比成年人更容易清除感染,男性。1、9 - 11

引用

1。•克尔,Rakacewicz C, El-Hosseiny M,伊斯梅尔年代,El-Daly M, El-Kafrawy年代,et al。间隙感染丙肝病毒的女性比男性高。肠道2006;1月24日(Epub提前打印)。

2。阿卜杜勒•阿齐兹F, Habib M, Mohamed可et al .丙型肝炎病毒(HCV)感染在尼罗河三角洲:社区人口描述和丙肝病毒患病率。肝脏病学2000;32:111-5。

3所示。Nafeh马,Medhat谢哈塔米,et al .丙型肝炎在上埃及的社区:1。横断面调查。地中海是J太Hyg 2000; 63:236-41。

4所示。Stoszek SK Narooz年代,萨利赫D,米哈伊尔•N卡塞姆E,哈瓦希河Y, et al .患病率和丙型肝炎的危险因素在农村埃及妇女。反式R Soc太地中海Hyg 2006; 100:102-7。

5。Abdel-Hamid M,埃德尔曼,Highsmith我们君士坦丁NT。优化,评估,并提出使用直接嵌套逆转录-聚合酶链反应检测的协议,丙型肝炎病毒。J哼微生物学报1997;1:58 - 65。

6。改变HJ, Seeff磅。复苏、持久性和丙型肝炎病毒感染的后遗症:视角长期结果。Semin肝脏Dis 2000; 20:17-35。

7所示。托马斯•DL Astemborski J, Rai RM, Anania FA, Schaeffer M, Galai N, et al .丙型肝炎病毒感染的自然史:主机,病毒,和环境因素。《美国医学会杂志》2000;284:450-6。

8。Kamal SM, Rasenack JW,比安奇L, Al-Tawil, El-Sayed哈里发K,彼得·T。没有和血吸虫病的急性丙型肝炎:相关性肝炎C-specific CD4 (+) T细胞和细胞因子的反应。胃肠病学2001;121:646-56。

9。铃木Yamakawa Y,萨塔米,H,野口年代,Tanikawa k在女性中丙型肝炎病毒的消除速率更高。J病毒Hepat 1996; 3:317-21。

10。Kenny-Walsh爱尔兰肝脏病学研究E组。临床结果从污染anti-D丙型肝炎感染后免疫球蛋白。郑传经地中海J 1999; 340:1228-33。

11。沃格特米,朗T, Frosner G,科林格C, Sendl房颤,西,et al .丙型肝炎感染的患病率和临床结果在孩子接受心脏手术前筛查献血者的实现。郑传经J地中海1999;341:866 - 70。

亲爱的编辑,

我们怀着极大的兴趣阅读策略教授和他的同事最近的手稿发表在肠道题为“一个随机对照试验评估tegaserod重复治疗的有效性和安全性与肠易激综合症的女性便秘(IBS-C)”。[策略et al . 2005年)到目前为止,这是最大的临床试验评估tegaserod重复治疗的有效性和安全性与IBS-C女性。此外,它是目前唯一发表试验解决CHMP的最新指导方针(原名CPMP,下面这篇文章发表在这个名字)的设计和性能肠易激综合症治疗短期重复治疗。2003年(CPMP)

数据从这个大,安慰剂对照试验证明tegaserod提供整体IBS症状缓解,缓解个人IBS症状包括腹痛、腹胀和便秘。tegaserod的影响迅速,被显著大于安慰剂治疗的第一个星期期间,并贯穿于治疗的持续时间。患者经历的症状复发后停止初始治疗收到进一步的tegaserod周期或安慰剂。值得注意的是tegaserod出现更有效地缓解患者的IBS症状再处理期间,大约16%的影响大于对整体观察与安慰剂IBS-C症状和腹部疼痛。这一发现是相当重要的,因为肠易激综合症是一种慢性,断断续续的障碍,因此,可能需要长期的、间歇性的疗法。

大多数医生在欧洲认为IBS不是充分治疗,如果确实是治疗。治疗IBS-C患者通常在欧洲获得包括抗痉挛、未指明的大便软化剂,或泻药,加上饮食建议。虽然有些病人的症状是有效管理等手段,别人感到他们的症状得不到妥善解决。此外,许多这些药物的安全性和有效性尚未建立在临床试验中,和其他一些相关的副作用,加重肠易激综合症的症状,如腹胀和腹痛。布兰德(et al . 2002]鉴于多种症状,IBS患者的经验,基于这种疾病的复杂病因学,很清楚的是,一些IBS患者的需求无法满足满意地通过简单的措施,例如膨胀剂和安慰。

因此,幸运的是,这项研究中,[策略et al . 2005]结合临床经验在tegaserod可用的国家,表明先前IBS-C病人未满足的需求可以显著提高间歇周期tegaserod治疗期间症状复发。首先,IBS-C最有趣的临床症状,即腹部疼痛和不适,可以显著提高了相对较短的疗程。其次,患者体验持续改善排便频率和相关的便秘问题。第三,可以观察到其他积极的临床疗效,包括长期缓解腹胀等症状,改善病人的治疗满意,工作效率和生活质量(QoL) tegaserod治疗。这些观察是相当重要的,考虑到巨大的负担IBS患者生活质量的地方和他们的日常活动。

从病人´s的观点来看,这些数据显示一个明确的推进在复杂的和经常治疗IBS的临床,至少对一大群女人IBS-C-like症状。这些数据是表示欢迎,因为它的出版提供有价值的信息在这个新的治疗的疗效与临床实践相关的设置。

从这个大试验的有效性和安全性数据,连同其他国际临床试验和上市后经验,(tegaserod首次于2002年在美国注册,目前在50多个国家批准IBS-C),证明tegaserod病人提供了相当大的好处。它有一个科学与有利的安全性建立了功效。甚至通过使用一个非常关键的评估,越来越多的临床研究人员和肠易激综合症专家认为这种药物治疗也应该可以在欧盟,它至少会解决一些未满足的需求,大多数患者IBS-C经验。tegaserod的疗效和安全性,一起改进中观察到病人的治疗满意度、工作效率和治疗后生命质量,强烈呼吁CHMP许可的药物。许可的药物也可以帮助减少使用多个,次优的代理,没有建立安全档案,在这个病人的人口。

引用

布兰德LJ, Bjorkman D, Fennerty B,洛克R,古时的K,彼得森W,奎格利E, Schoenfield P,舒斯特尔M Talley n .管理的系统回顾在北美肠易激综合症。是杂志2002;97 (11):S7-S26。

CPMP。点考虑的医药产品评估治疗肠易激综合症。2003;(CPMP / EWP / 785/97)。

策略J, Muller-Lissner年代,Bytzer P, Corinaldesi R, Chang L, Viegas, Schnekenbuehl年代,Dunger-Baldauf C Rueegg P .有效性和安全性的随机对照试验评估重复tegaserod治疗肠易激综合症的女性与便秘(IBS-C)。肠道54:1707 2005;1713年。

亲爱的编辑,

在他最近的评论,Pinzani讨论非侵入性的方法,评价肝纤维化和地址的一些方法目前正在接受调查。(1)我们同意,肝脏组织学代理端点和Pinzani强调了纵向研究的必要性,基于临床端点。不过,他州“目前,CT和先生可以表明肝硬化高特异性的存在,但灵敏度很低”。在回复,我们希望反驳这句话,愿从新兴技术强调数据,包括核磁共振光谱学(夫人),极短的回波时间(UTE)磁共振(MRI)和微泡超声。

例如,我们使用体内31 p MRS描述在慢性丙型肝炎肝纤维化(CHC)感染(2)。phosphomonoester磷酸二酯(中外/ PDE)比率提供了一个索引的细胞膜营业额和被发现与疾病严重程度密切相关评估肝脏组织学(申请系统)。中外/ PDE比≥0.3提供了一个敏感性和特异性分别为82%和81%的肝硬化的诊断,与许多间接的血清学标记。(1)有一个单调增加中外/ PDE比率增加疾病活动和轻度肝炎之间的显著差异,中度/重度肝炎和肝硬化。(2)我们也证明UTE MRI(3)的潜在效用和弛豫时间显示T2 *,控制和肝硬化患者之间明显不同。Functionally-decompensated肝病(孩子的成绩C)明显不同于functionally-compensated肝脏疾病(孩子的A / B)。肝硬化患者之间的显著差异diffusion-weighting MRI指数和正常志愿者也被报道。(4)

Pinzani强调了争议的使用多普勒超声(美国)参数。研究他引用Doppler-US索引,结合临床表现和生化措施,进行解释时应特别谨慎,自诊断的准确性Doppler-US变量打算诊断基础上是87%,基于协议的三个变量是步进式的方式评估。(5)然而,相比之下,我们的分析评估的Doppler-US CHC纤维化展示多普勒指数无显著差异越来越严重的肝脏疾病。(6)

我们应该注意的是,微泡造影剂也被用来评估肝纤维化,通过肝静脉渡越时间(HVTT)测量。(7、8)HVTT随越来越严重的肝脏疾病,由于循环变化有关,其中包括arterialisation肝正弦的床上,肝内和肺内的分流和高动力性的循环在肝硬化患者。(7)的HVTT不到24年代100%的敏感和96%的特定诊断肝硬化。(7、9)85年一群CHC病人,HVTT肝硬化敏感性100%,特异性80%,86%和95%的敏感性和特异性分化的轻度肝炎的更严重的肝脏疾病。(8)也有显著区别中度/重度肝炎和这些群体。这种疾病严重程度可能申请等级明显差别,也许,通知治疗决策。

对于一个非侵入性的肝脏疾病的生物标志物在临床工作,在临床实践中必须评估。CHC的上下文中,一个角色在决定开始抗病毒治疗和监测治疗反应很重要。生物标志物可能也有一个角色的分层显示肝硬化患者临床结果的风险,如静脉曲张的出血和肝细胞癌的发展,提出了瞬时弹性成像的富歇尔和他的同事们。(10),而找到一个单一的生物标志物,是理想的一个概要文件的测试拥抱不同的形式,包括成像和血清学标记是更现实的和可能增加价值的临床管理算法。

参考表

(1)Pinzani m .肝纤维化的非侵入性评价:不要太早他们孵化。肠道55 2006;(3):310 - 2。

(2)Lim AK, Patel N,汉密尔顿G et al。体内31 p磁共振光谱之间的关系在慢性肝炎c .肝脏病学2003;组织学37 (4):788 - 94。

(3)Chappell KE, Patel N,门楼PD et al .肝脏磁共振成像与超短TE (UTE)脉冲序列。J)成像因素2003;18(6):709 - 13所示。

(4)奥布河C, Racineux PX, Lebigot J et al。(肝纤维化的诊断和量化与扩散加权成像先生:初步结果)。J Radiol 2004; 85 (3): 301 - 6。

(5)奥布河C, Winkfield B, F Oberti et al。新多普勒超声改善迹象的非侵入性诊断肝硬化或严重的肝纤维化。欧元J杂志2004;16 (8):743 - 51。

(6)Lim AK, Patel N,利RJ et al。多普勒超声能年级肝炎有关肝病的严重程度?杂志是J Roentgenol 2005; 184 (6): 1848 - 53。

(7)Albrecht T Blomley乔丹•et al。非侵入性诊断肝硬化超声造影剂的渡越时间分析。《柳叶刀》1999;353 (9164):1579 - 83。

(8)Lim AK, Taylor-Robinson SD, Patel N et al。肝静脉交通次使用微泡剂可以预测疾病的严重程度在丙型肝炎患者肠道2005;54(1):128 - 33所示。

(9)Albrecht T Blomley乔丹•et al。渡越时间研究levovist没有肝硬化患者:一个有前途的新的诊断工具。欧元Radiol 1999; 9,85: S377-S381。

(10)分公司J, Chanteloup E, Vergniol J et al .诊断肝硬化的瞬时弹性成像(FibroScan):一种前瞻性研究。肠道55 2006;(3):403 - 8。