客观的克罗恩病(CD)易感基因，蛋白酪氨酸磷酸酶N2 (PTPN2)，调节干扰素γ (IFNγ)诱导的信号通路和T细胞上皮屏障功能₈₄肠上皮细胞(IECs)本研究的目的是研究PTPN2是否也受肿瘤坏死因子α (TNFα)的调控，以及PTPN2是否控制肿瘤坏死因子α诱导的IECs信号通路和效应。

方法T₈₄iec用于所有细胞研究。western blotting法检测蛋白水平，RT-PCR法检测mRNA水平，ELISA法检测细胞因子水平。小干扰RNA (siRNA)诱导PTPN2敲除。用免疫组织化学或免疫荧光成像。

结果TNFα处理可提高PTPN2 mRNA水平以及核蛋白和细胞质蛋白水平，并引起细胞质PTPN2的积累。活动性CD患者的活检标本在上皮细胞中显示出强烈的免疫组化PTPN2染色，而来自缓解期CD患者的样本的PTPN2水平与没有炎症性肠病(IBD)的对照组相似。虽然来自活动性溃疡性结肠炎(UC)患者的样本比非ibd患者和缓解期UC患者显示出更多的PTPN2蛋白，但其PTPN2表达低于活动性CD患者。来自缓解期CD患者并对抗tnf治疗有反应的样本也显示PTPN2水平与对照组患者相似。BMS-345541对核因子-κB (NF-κB)的药理学抑制阻止了tnf α诱导的PTPN2蛋白的升高，与凋亡事件无关。PTPN2基因敲除表明，该磷酸酶可调控tnf α诱导的细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)和p38的磷酸化，但不影响c-Jun n -末端激酶(JNK)、κB抑制剂(IκB)和NF-κB的磷酸化。PTPN2缺失增强tnf α诱导白细胞介素6 (IL-6)和IL-8的分泌。在TNFα-和ifn γ-共同处理的细胞中，PTPN2的缺失增强了诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达。

结论TNFα诱导IECs中PTPN2的表达。PTPN2的缺失促进tnf α诱导的丝裂原活化蛋白激酶信号传递和炎症介质的诱导。这些数据表明，PTPN2活性可能在肠道慢性炎症疾病(如乳糜泻)的形成中起着至关重要的作用。