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SHIP缺乏会导致克罗恩病样回肠炎
炎症性肠病的特征是肠上皮细胞完整性和免疫调节的改变。SHIP控制免疫调节骨髓细胞和T淋巴细胞的稳态。在这项研究中，作者确定了SHIP是否在肠道黏膜的免疫耐受控制中起作用。他们研究了SHIP缺陷小鼠和它们各自的野生型(WT)窝鼠。为了确定SHIP是否需要肠上皮屏障完整性或黏膜免疫调节，用WT造血细胞移植物重组SHIP缺陷的宿主，以及用包括整个脾细胞、纯化T细胞或NK细胞在内的SHIP缺陷造血细胞移植物重组WT宿主。这些实验结果表明，ship缺陷小鼠出现节段性、透壁性化脓性肉芽肿性肠炎，与克罗恩病的变化相似(见图)。WT小鼠骨髓重组SHIP-/-可纠正回肠炎，WT小鼠骨髓重组SHIP-/-脾细胞可转移回肠炎。他们的结论是，SHIP在肠道免疫功能中起着关键作用，需要对IBD进行进一步的研究。此外，ship缺陷性回肠炎是由粘膜T细胞免疫的局部缺陷引起的，它促进了回肠远端的破坏性粒细胞单核细胞炎症。看到页面177．
ship缺陷小鼠的CD样回肠炎，伴透壁炎性细胞浸润，肠壁增厚和狭窄形成。箭头所示为穿透并盲目终止于肌膜内的裂隙。
PTPN2调节TNFalpha-effects
克罗恩病易感基因蛋白酪氨酸磷酸酶N2 (PTPN2)调节肠上皮细胞(IEC) ifn γ诱导的信号转导和上皮屏障功能。作者在此研究了PTPN2是否也受TNFα调控，以及PTPN2是否控制TNFα诱导的信号通路和对IEC的影响。他们使用T84 IECs并进行Western blotting(蛋白质)、RT-PCR (mRNA)、ELISA(细胞因子)和免疫组化。PTPN2敲除由siRNA诱导。他们证明TNFα导致PTPN2 mRNA和蛋白水平的增加，并导致PTPN2的细胞质积累。活动性乳糜泄患者的活组织检查显示，在上皮细胞中有很强的PTPN2染色，而缓解期乳糜泄的PTPN2水平与非ibd对照相似(见图)。UC中的PTPN2表达低于活动性CD，抗tnf治疗有效的CD患者的样本也显示PTPN2水平与对照患者相似。BMS-345541对NFκB的药理抑制抑制了tnf α诱导的PTPN2的增加。研究结果表明，PTPN2功能障碍可能导致慢性肠道炎症的发生，如克罗恩病所示。看到页面189．
PTPN2在对照(A)、活动性乳糜泻(B)和缓解期乳糜泻(C)的肠道活检组织中的表达。
同时用药与结肠憩室穿孔病的风险
憩室穿孔病是一种重要的外科急症，病死率高，发病率不断上升。同时用药在憩室穿孔中的作用尚不清楚。在这项研究中，休谟斯等确定目前或曾经使用皮质类固醇、阿片类镇痛药、非甾体抗炎药、阿司匹林、环氧合酶-2抑制剂(coxibs)、钙通道阻滞剂或他汀类药物是否与憩室穿孔相关。他们使用来自英国的一个大型行政初级保健数据库来确定穿孔病例(899例)，并将其与普通人群(8980例)进行比较。他们发现，目前使用阿片类镇痛药和口服皮质类固醇与憩室穿孔的风险分别增加两倍和三倍相关。目前使用钙拮抗剂和阿司匹林没有效果，而使用他汀类药物降低了54%的风险。作者建议，在可能的情况下，临床医生应该避免给憩室疾病患者开阿片类药物和皮质类固醇。看到页面219．
脂多糖诱导的胰腺损伤的戒酒和消退
酒精性胰腺炎是可逆的吗?酒精和脂多糖(LPS)导致大鼠胰腺损伤(包括纤维化)已被证实。胰腺星状细胞(PSCs)是胰腺纤维化的主要效应因子。在这个有趣的研究中，Vonlaufen等研究了连续10周喂给大鼠等热量利伯-德卡利液体饮食+酒精，然后用LPS (3 mg/kg/周，持续3周)挑战大鼠，然后切换到控制饮食或保持酒精饮食3天、7天或3周。对胰腺切片进行急性组织损伤、纤维化、PSC凋亡和激活的评估。确诊胰腺炎后继续饮酒可使疾病持续，而停酒可导致胰腺病变消退(包括纤维化，见图)。酒精和LPS在体外抑制PSC凋亡。将研究结果外推到人类，表明戒酒可以导致胰腺损伤的消退，应该鼓励。促凋亡药物促进PSC凋亡可能是治疗慢性酒精性胰腺炎的有效方法。看到页面238．
持续/停酒3周对确诊胰腺炎影响的形态计量学评估CLr =对照组，反复注射LPS;ALr =反复注射LPS的酒精喂养大鼠;ALr+3wA =酒精喂养的大鼠反复注射LPS，然后酒精饮食3周;ALr+3wC =酒精喂养的大鼠反复注射LPS，然后3周对照饮食。
治疗酒精性肝炎——里尔评分的新分界值
糖皮质激素在提高酒精性肝炎患者生存率方面的疗效一直存在争议。然而，现在人们普遍认为，严重酒精性肝炎患者受益于类固醇治疗。这项重要的荟萃分析结合了五项关于皮质类固醇作用的大型随机试验的个体患者数据，包括最近两项分别在对照组中使用肠内营养和抗氧化鸡尾酒的试验。它证实了皮质类固醇治疗的生存效益。更重要的是，复查Lille评分，主要利用7天后血清胆红素的变化预测28天生存率。通过定义两个新的临界值(见图)，Mathurin和同事定义了两个明显受益于类固醇治疗的亚组患者。相比之下，在治疗7天评分高于0.56的患者非常不可能改善，应该考虑替代疗法。看到页面255．
根据新的里尔评分分类，28天存活的概率。
病毒和宿主遗传学独立影响对HCV治疗的反应
最近的几项研究已经证明了……的显著效果IL28B慢性丙型肝炎病毒感染患者对干扰素和利巴韦林联合治疗反应的多态性。的作用病毒治疗反应的多态性一直是有争议的讨论。这项来自日本的重要研究分析了800多名HCV患者的病毒和宿主遗传因素。宿主，以及病毒多态性，独立预测持续病毒学反应(见图)。这些发现表明宿主和病毒遗传通过不同的机制影响治疗结果，对未来HCV治疗的试验具有重要意义。看到页面261．
HCV基因多态性对治疗反应的累积效应。