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原始研究
适应英国社会的胃肠病学急性严重的加州大学的管理指导方针的背景下COVID-19流行:兰德适当面板
  1. Shahida喧嚣1,2,
  2. 亚历山德拉肯特3,4,
  3. 理查德·C Pollok5,6,
  4. 苏珊娜米德7,
  5. 尼古拉斯•肯尼迪8,9,
  6. 伊恩•阿诺特1,
  7. R标志比蒂10,
  8. Felix蔡11,
  9. 雷切尔·库尼12,
  10. 罗宾·J飞镖13,
  11. 詹姆斯·洛韦14,
  12. Daniel R迦耶15,
  13. Subrata Ghosh12,
  14. 马克·格里菲思16,17,
  15. 劳拉·汉考克18,
  16. 理查德•汉森19,
  17. 艾尔莎哈特20.,21,
  18. 克里斯托弗·安德鲁羊肉22,23,
  19. 查理W李1,24,
  20. 吉米·K Limdi25,26,
  21. 詹姆斯O林赛27,
  22. 卡迈勒•帕特尔5,
  23. 尼克-鲍威尔28,
  24. 查尔斯·D穆雷13,
  25. 克里斯不分伯仲29日,
  26. 蒂姆·雷恩30.,
  27. 基督教其密封31日,
  28. 沙棘塞巴斯蒂安32,33,
  29. 菲利普J。史密斯34,
  30. 菲尔·泽20.,
  31. 安德鲁Ustianowski35,
  32. 丽莎·杨格20.,36,
  33. 标志着Samaan7,
  34. 彼得·M·欧文7,37
  1. 1美国胃肠病学,西方综合医院,爱丁堡、英国
  2. 2胃肠病学和肝脏病学单位,爱丁堡大学,爱丁堡、英国
  3. 3美国胃肠病学,国王学院医院NHS信托基金会,伦敦、英国
  4. 4学院生命科学与医学,伦敦国王学院,伦敦、英国
  5. 5美国胃肠病学,圣乔治医疗保健服务的信任,伦敦、英国
  6. 6研究所的感染和免疫,圣乔治大学医院NHS信托基金会,伦敦、英国
  7. 7美国胃肠病学,人的和圣托马斯医院NHS信托,伦敦、英国
  8. 8美国胃肠病学,皇家德文郡和埃克塞特NHS信托基金会,埃克塞特、英国
  9. 9埃克塞特IBD研究小组,埃克塞特大学,埃克塞特、英国
  10. 10美国儿科胃肠病学,南安普顿儿童医院,南安普顿、英国
  11. 11间质性肺疾病,呼吸道医学系,皇家主管布朗普顿医院地铁站,伦敦、英国
  12. 12美国胃肠病学,英国女王伊丽莎白医院伯明翰,伯明翰、英国
  13. 13美国胃肠病学,皇家自由医院,伦敦、英国
  14. 14风湿病学部门,国王学院医院,伦敦、英国
  15. 15胃肠病学单位,格拉斯哥皇家医院,格拉斯哥、英国
  16. 16Peri-operative医学,巴兹医院健康NHS信托,伦敦、英国
  17. 17医学院,国家心肺研究所,伦敦、英国
  18. 18普通外科学系,曼彻斯特大学NHS信托基金会,曼彻斯特、英国
  19. 19儿科胃肠病学和营养,皇家儿童医院,格拉斯哥、英国
  20. 20.IBD单位,圣马克的医院,伦敦、英国
  21. 21抗原呈现研究小组,伦敦帝国理工学院,伦敦、英国
  22. 22细胞医学研究所,纽卡斯尔大学,泰恩河畔纽卡斯尔、英国
  23. 23美国胃肠病学,纽卡斯尔医院NHS信托基金会,泰恩河畔纽卡斯尔、英国
  24. 24基因组与实验医学中心,爱丁堡大学,爱丁堡、英国
  25. 25美国胃肠病学,叶绿泥石急性医院NHS信托,曼彻斯特、英国
  26. 26曼彻斯特学术健康科学中心,曼彻斯特、英国
  27. 27美国胃肠病学,巴兹医院健康NHS信托,伦敦、英国
  28. 28的消化系统疾病,伦敦帝国理工学院,伦敦、英国
  29. 29日胃肠病学研究单位,细胞和分子生理学,利物浦大学转化医学研究院,利物浦、英国
  30. 30.美国胃肠病学,剑桥大学医院NHS信托基金会,剑桥、英国
  31. 31日利兹大学胃肠病学研究所,利兹大学教学医院NHS信托,利兹、英国
  32. 32美国胃肠病学,赫尔大学教学医院NHS信托,船体、英国
  33. 33Immunuology和炎症,船体纽约医学院,船体,赫尔河畔金斯敦、英国
  34. 34美国胃肠病学,皇家利物浦大学医院,利物浦、英国
  35. 35传染病学系,北部曼彻斯特总医院,曼彻斯特、英国
  36. 36英国克罗恩氏和结肠炎,圣奥尔本斯、英国
  37. 37彼得格勒免疫生物学、免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦、英国
  1. 对应到彼得·M·欧文博士胃肠病学、人的和圣托马斯医院NHS信托,伦敦SE1 7嗯,英国;peter.irving在{}gstt.nhs.uk

文摘

客观的管理急性严重的加州大学(ASUC)小说COVID-19大流行期间提出了重大的难题。我们旨在提供COVID-19-specific指导使用当前英国社会的胃肠病学(BSG)准则作为一个参考点。

设计我们召开一个兰德适当面板包括14肠胃科和IBD护士顾问辅以手术和COVID-19专家。专题小组评价干预措施的适当性的上下文中ASUC严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2)感染。平均分数和分歧指数(DI)计算。结果讨论了第二次调查之前主持会议。

结果小组成员建议ASUC患者应在整个住院隔离,并应该有一个SARS-CoV-2拭子进行录取。患者阳性应该与COVID-19专家讨论。根据BSG指导,静脉注射氢化可的松被认为是合适的初始管理;只有COVID-19肺炎患者使用视为不确定。病人需要救援疗法,英夫利昔单抗与持续的类固醇推荐。推迟因为COVID-19结肠切除术被认为是不合适的。类固醇逐渐减少按BSG指导被认为是适合所有患者除了那些COVID-19肺炎在4 - 6周锥度首选的是谁。Post-ASUC维持治疗依赖于SARS-CoV-2状态,但一般来说,生物制剂更有可能被视为适当的比咪唑硫嘌呤或tofacitinib。小组成员认为预防性抗凝患者出院后要适当积极SARS-CoV-2拭子。

结论我们建议COVID-19-specific适应BSG ASUC指南使用兰德面板。

  • 溃疡性结肠炎
  • 临床决策
  • 炎症性肠病临床
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本研究的意义

已知在这个问题上是什么?

  • 英国社会的胃肠病学(BSG)发表了以证据为基础的指导方针管理患者急性严重的加州大学(ASUC),但尚不清楚是否这些设置适当的严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2)感染。

  • 目前有限的数据,以便通知临床医生在这方面也没有出版管理指导ASUC COVID-19流行的设置。

有什么新发现吗?

  • 当前BSG IBD指南提供一个管理途径在很大程度上保持着适当COVID-19大流行。

  • 然而,一些患者治疗方案被认为不确定的或不适当的建立COVID-19肺炎。

  • 是适合COVID-19专家参与决策ASUC患者SARS-CoV-2是积极的。

  • 类固醇逐渐减少按BSG指导被认为是适合所有患者除了那些COVID-19肺炎在4 - 6周锥度首选的是谁。

  • 预防性抗凝患者出院后适当积极SARS-CoV-2拭子。

本研究的意义

它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?

  • 本文总结了现有的证据,并提供适当的管理专家意见的患者ASUC COVID-19期间大流行。

  • 它同时也突显出领域的不确定性可能有助于直接的未来的研究领域。

介绍

新型冠状病毒严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2) 2019年12月首次报道和传播导致大流行的宣言2020年3月11日。感染严重程度不同运输从无症状的急性呼吸道疾病,在其最严重,导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS) hyperinflammation和细胞因子风暴综合症。12020年5月中旬,已经有将近500万例报道全球超过300 000人死亡。2与更严重的COVID-19相关危险因素包括年龄、男性、高血压、心血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、肾功能衰竭和种族。3一个有效的药物治疗和疫苗都没有被描述,尽管大量的评估候选人。

急性严重的加州大学(ASUC)发生在多达25%的UC患者,死亡率约为1%。4个5ASUC的管理是特别具有挑战性的上下文中SARS-CoV-2 ASUC的典型表现特征,即腹泻与炎症标记物,通常与发烧,可能模仿COVID-19。ASUC管理与大剂量使用糖皮质激素、进步在那些营救治疗和/或手术未能充分反应。6所有这些干预措施的安全上下文中的COVID-19尚不清楚。例如,有人担心,糖皮质激素可能增加收购的风险SARS-CoV-2感染和/或恶化COVID-19的严重程度。7此外,常用急救疗法,英夫利昔单抗和ciclosporin增加感染的风险,特别是如果与免疫调制剂如thiopurines或结合使用类固醇。8最后,个人谁治疗皮质类固醇和救援失败需要紧急结肠切除术与高发病率和死亡率在患者感染SARS-CoV-2。9然而,拒绝治疗ASUC显然不是一个选项的高死亡率(超过20%)与这种方法有关。10

而国家和国际注册继续整理数据与COVID-19 IBD患者,很少情况下与ASUC的管理。准备IBD(医生应对疾病耀斑和病人适应响应事件在IBD theCOVID-19大流行期间)研究(www.prepareibd.org)收集数据从IBD患者住院期间的大流行,以及那些开发SARS-CoV-2有疑似或确诊的感染。截至2020年5月8日,19岁的患者严重活跃加州大学包括四个疑似或确诊COVID-19已经确定(S塞巴斯蒂安,个人沟通,2020)。冠状病毒的监测流行病学研究Exclusion-IBD注册表(https://covidibd.org/IBD患者)整理数据证实冠状病毒,与1074例包括到目前为止,绝大多数人都克罗恩氏病;有多少在队列的细节ASUC尚未公布。11最后,以防系列从意大利和西班牙,4 79和1的40例,分别在结合ASUC COVID-1912日13(ASUC患者的数量在意大利情况下系列要求作者提供)。

治疗ASUC COVID-19大流行期间提出了实质性的管理困境在缺乏高质量的证据基础指导临床医生。我们因此旨在解决这一赤字通知指导通过召开兰德适当面板。当前英国社会的胃肠病学(BSG)指导方针被用作参考点突出当前管理的差异。6

方法

研究概述

兰特/ UCLA(加州大学洛杉矶分校)的适当方法使用Delphi面板修改方法,结合专家意见与最好的证据,以确定是否合适在某些临床情况的具体实践。14地区是特别有用的不确定性证据不足以指导日常临床实践,如在COVID-19大流行。15

本兰德小组的目的是提供明确的管理ASUC,爱人和威特标准所定义的,在COVID-19流行的背景下。10小组试图识别领域是适当偏离当前BSG ASUC指导和考虑替代策略。

只有15人,我们组建了一个小组组成的代表BSG IBD节委员会,BSG IBD临床研究小组(点)和其他肠胃科,分别来自不同的IBD中心在英国,以及IBD护士顾问(在线补充表1)。创建一个基于web的问卷和迭代改进之前完成所有小组成员之前主持网络会议。我们流传一组有关出版物与问卷,包括当前BSG ASUC管理指导方针6连同最新的出版物COVID-19一般,特别是在与炎症性肠病的关系。由于可用数据的快速增长,面板使用即时消息服务的范围传播出版物没有可用的最初的文献综述。

小组成员评分的适当性管理选项在五个不同的时间点为ASUC录取过程中(承认,一线治疗,抢救治疗,持续的药物治疗和手术)的缺乏,或不同程度的SARS-CoV-2感染。他们被要求特定的干预规模适度性的年级1 - 9(1 - 3是不合适的,4 - 6是不确定的,7 - 9是合适的)。反应是总结和匿名公布之前曾在虚拟会议于2020年5月,目的是允许讨论,确保一个共同的理解的问题和关注领域的分歧,而不是强迫共识。也出席会议是没有投票权的专家提供专家意见对炎症性肠病手术(PT, LH),风湿病(詹),呼吸内科重症监护(毫克),(FC)和传染病(AU)。在实践中,几个专业可以提供专家意见在COVID-19管理、重症包括等、呼吸内科医生和传染病医生。因此,我们使用了包含术语“COVID-19专家”来代表这组。最后,BSG IBD的部分委员会主席(IA)和BSG IBD环球(CAL)也在场。版主(PMI, MAS)既不表示意见管理也不投票,但专家在兰德面板和炎症性肠病的管理。会议结束后,第二个在线调查包括91个问题,从初始问卷被稍微修改后在会上讨论,完成循环。

几个清晰的假设了。首先,患者认为与并发胃肠道感染确诊UC的诊断被排除在外。第二,如果这不是索引表示,病人被认为已经收到了优化5-aminosalicylic酸治疗之前入学,也被认为是biological-naive。此外,ciclosporin被建议作为一个选项,这是假设病人thiopurine-naive。第三,除了这些地区的调查,ASUC管理被认为是符合BSG指导。6最后,类固醇断奶或停药被认为是,假设病人可以安全地停止类固醇没有患阿狄森氏病的危机的风险。

此外,在对一线药物治疗部分,小组成员认为病人没有类固醇耐火材料。的救助治疗部分,患者认为持续ASUC尽管3天静脉注射皮质类固醇治疗和抢救治疗达到了标准标准。16持续的药物治疗部分,患者认为对静脉注射皮质类固醇足够改用口服强的松和准备出院。最后,按照兰德方法论,受访者建议做出决定不考虑当地的可用性治疗或成本。

分析

对于每一个场景,平均分数计算得分< 3.5被认为是不恰当的,≥3.5,但< 6.5适当不确定和≥6.5。我们使用了验证兰德分歧指数(DI)定义分歧专题小组使用下面列出的方程。14DI≥1表示不同意见。任何被发现的场景,在该场景中,分歧是得分不确定,不管分数中值。

嵌入式图像

结果

整体结果

91年临床场景中,小组成员认为28合适,19不确定和44是不恰当的。第二轮投票后,协议是目前所有场景(DI < 1)。主要结论总结如下,他们的关系目前BSG指导中突出显示图1。所有场景的详细清单,包括平均分数,适当性评级和DI中可以找到在线补充表2

图1

5-Adaptations BSG的管理方针ASUC COVID-19的上下文中。亚撒,5-aminosalicylic酸;ASUC,急性严重的溃疡性结肠炎;胃肠病学的BSG,英国社会;C.difficle,艰难梭状芽胞杆菌;巨细胞病毒、巨细胞病毒;CRP, C反应蛋白;出版、欧洲克罗恩氏和结肠炎组织;ESPGHAN,欧洲社会为儿科胃肠病学、肝病和营养;第四,静脉注射;流明瓦,低分子量;严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 SARS-CoV-2;肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子。

适应症调查,住院隔离和专家推荐

小组成员同意,所有患者住院ASUC应该SARS-CoV-2拭子进行录取。如果结果是负面的,它被认为是适当的重复擦拭的时候要求救援手术治疗和/或排除亚临床感染。也被认为是适当的隔离所有的病人在住院,不论他们的COVID-19状态(表1)。

表1

适当的病人隔离和调查病人急性严重的加州大学的背景下COVID-19大流行

它被评为适合执行灵活的乙状结肠镜检查在24小时内入院。如果病人没有一个灵活的乙状结肠镜检查在承认,它被认为是合适的,之前应该进行抢救治疗或结肠切除术。在这些时间点被认为是不必要的重复测试的病人已经有一个灵活的乙状结肠镜检查执行。

常规的腹部CT扫描/骨盆入院时(除了腹部x射线)被认为是不合适的。然而,常规胸部CT的适当性入院时被评为不确定。一个场景,在该场景中,CT扫描的胸部被认为是适合所有患者无论COVID-19上下文中的地位是需要结肠切除术的患者。

在整个场景中,小组成员认为与COVID-19专家讨论的适当性。患者没有症状或COVID-19和消极的拭子的迹象,这被认为是不合适的,如果接受一线治疗但不确定患者需要抢救治疗。然而,它被认为是适当的在所有患者阳性,无论症状或COVID-19迹象的存在。

初始治疗ASUC

根据BSG指导,静脉注射氢化可的松、100毫克,每天四次(或同等)被评为ASUC患者适当的初始管理缺乏症状和COVID-19肺炎的迹象。COVID-19肺炎患者,氢化可的松的使用被认为是不确定的。其他可能的治疗(缺乏可利用口服类固醇,例如,布地奈德multimatrix beclometasone修改版本,英夫利昔单抗要么有或没有类固醇,ciclosporin或tofacitinib)被认为是不合适的。例外是英夫利昔单抗(没有类固醇),被认为是不确定的阳性患者SARS-CoV-2,要么有或没有COVID-19肺炎的迹象。步门诊管理与日常静脉注射甲基强的松龙被评为不合适的在所有患者ASUC不管SARS-CoV-2状态,就像直接管理结肠切除术,除非要求紧急手术并发症出现如中毒性巨结肠、穿孔或严重出血(表2)。

表2

恰当的治疗方案在急性严重的加州大学的背景下COVID-19流行:一线药物治疗

抢救治疗

患者会议标准升级的管理在第三天,它被认为是不适当的,以避免救援疗法通过持续静脉注射皮质类固醇单,无论COVID-19地位。相反,小组成员认为标准BSG指导由初始英夫利昔单抗和持续的类固醇是合适的,而英夫利昔单抗治疗结合立即类固醇撤退被认为是不确定的。BSG指南还建议ciclosporin作为替代救援疗法。兰德ciclosporin小组投票,然而,要么有或没有持续的类固醇,是不合适的在所有情况下患者除了负面SARS-CoV-2拭子在他们被评为不确定。最后,结肠切除术没有救援疗法被认为是不合适的在所有的情况下考虑面板。然而,一旦结肠切除术成为必要,例如救援治疗失败或并发症发生时,它被认为是不适当的推迟手术,甚至在COVID-19肺炎患者(表3)。

表3

恰当的治疗方案在急性严重的加州大学的背景下COVID-19流行:抢救治疗

持续的药物治疗

持续管理的患者对静脉注射皮质类固醇和准备放电在口服类固醇也被考虑在内。患者的负面SARS-CoV-2拭子或阳性但没有迹象或症状的肺炎,类固醇在6 - 8周内逐渐减少按BSG指导被认为是适当的。然而,在患者COVID-19肺炎被评为不确定。类固醇加速撤军在4 - 6周被评为适当不管COVID-19地位。更快撤军在4周被认为是不恰当的除了COVID-19肺炎患者,在他们被评为不确定。缺乏可利用口服类固醇的使用替代标准的类固醇锥被评为不合适的在所有情况下(表4)。

表4

恰当的治疗方案在急性严重的加州大学的背景下COVID-19流行:持续的药物治疗

启动额外的治疗前或放电,防止复发后不久也被考虑在内。BSG thiopurine指导上来后被评为不确定在SARS-CoV-2 swab-negative swab-positive患者的病人和不恰当的。使用生物治疗(抗肿瘤坏死因子(TNF), ustekinumab或vedolizumab) swab-negative患者被认为是适当的。在所有其他患者,生物治疗的适当性是不确定的,除了anti-TNF治疗患者阳性但没有肺炎治疗谁被评为合适。Tofacitinib通常被认为是不恰当的除了swab-negative是额定的病人不确定。

最后,小组成员问病人是否应该出院了一段持续的预防性抗凝治疗。这被认为是适当的在患者积极SARS-CoV-2拭子不管他们有肺炎但被评为不确定那些消极的棉签。

讨论

一般考虑

最近国际研究组织的炎症性肠病兰德适当小组解决使用药物来治疗IBD COVID-19时代没有具体地址ASUC患者的管理。7到目前为止,还没有共识COVID-19大流行期间如何管理这个条件;在一个有限的背景下,虽然快速进化的证据基础,这或许不足为奇。17因此,目前迫切需要指导如何最好地管理ASUC在当前设置。几个方面需要考虑在这方面包括:SARS-CoV-2对IBD的活动和过程的影响;炎症性肠病的效应及其对被感染的风险活动SARS-CoV-2 COVID-19和进展;的交互SARS-CoV-2 / COVID-19药物用于治疗炎症性肠病;和可能的治疗COVID-19对炎症性肠病的影响。

SARS-CoV-2在肠道和RNA是可衡量的凳子显著长于血清或呼吸道样本18虽然这是不清楚的重要性。病毒对肠粘膜的影响仍未定义,它与发炎组织。19胃肠道症状包括腹泻发生在大约30%的患者,与更糟糕的结果,20 21和一个报告描述了一个可能的COVID-19结肠炎。22

目前,尚不清楚IBD-specific因素导致患者发展COVID-19更糟的结果。79年意大利系列IBD患者和COVID-19活动性疾病与COVID-19肺炎的风险甚至在控制了其他风险因素。12此外,活跃的IBD也显著增加住院,需要呼吸支持和死亡。相比之下,在贝加莫,意大利北部一个观察性研究报告没有522年COVID-19 IBD患者的病例。23虽然有数据表明积极IBD一些病毒感染的风险增加,24很难得出关于SARS-CoV-2感染由于数据有限。

大多数临床医生关注的IBD患者照顾的可能的风险是药物用于管理的上下文中ASUC COVID-19大流行。静脉注射糖皮质激素仍是最广泛使用的感应ASUC疗法,25但不确定他们会如何影响结果SARS-CoV-2患者感染和COVID-19。众所周知,糖皮质激素增加脓毒症和呼吸道感染的风险,也可能增加病毒复制和SARS-CoV-2易感性。26日27日也有证据表明,类固醇可能会增加发病率或死亡率等呼吸道病毒流感,中东呼吸系统综合症冠状,26 - 30尽管类固醇ARDS的建立在管理中的作用。31日除了糖皮质激素,免疫调制剂如thiopurines、生物制剂和tofacitinib常用的不同阶段的管理ASUC还缺乏关于他们的安全数据的上下文SARS-CoV-2大流行。最后,重要的是要考虑的可能影响药物用于管理COVID-19 IBD。例如,白介素6抑制剂患者正在测试COVID-19 (ClinicalTrials.gov标识符:NCT04315298),但已经与炎症性肠病肠穿孔。

我们使用了一个方法,建立兰德适当面板、生产指导在这一具有挑战性的临床领域。关于初始管理,有协议,所有患者ASUC应该作为住院病人进行管理。门诊被认为是不恰当的,因为ASUC患者需要定期监测和多学科团队的参与,这种类型的复杂护理门诊中很难实现。虽然有一些支持动态管理,避免病人被承认,从而减少院内收购SARS-CoV-2的风险,风险管理ASUC作为门诊病人被认为超过这可能受益。此外,在场景中,病人已经确认SARS-CoV-2感染,不存在这样的好处。然而,鉴于承认在医院感染SARS-CoV-2感染的风险,它或许不足为奇,专家组认为适当隔离患者ASUC尽可能在一间。

专家组认为该不确定CT胸部应该执行在所有患者入院时。而CT胸部比胸部x光片更敏感(CXR)检测早期或有限的感染的迹象,COVID-19专家建议无症状患者入院时CXR就足够了。然而,皇家放射科医学建议低剂量CT胸部应该执行的患者有腹部CT腹部紧急的调查的一部分。尺码

它被认为是适合涉及COVID-19专家在所有情况下的积极SARS-CoV-2拭子,不管COVID-19肺炎的迹象或症状。面板是不确定这是需要负SARS-CoV-2拭子患者需要抢救治疗。会议期间,关心的是表达的一些小组成员的可能影响糖皮质激素和救援疗法在SARS-CoV-2感染和肺炎COVID-19开车需要寻求澄清COVID-19专家和强调需要进一步的研究。

一线疗法

它被认为是合适的遵循BSG的初始管理指南ASUC COVID-19没有迹象或症状的病人,不管SARS-CoV-2拭子的结果。COVID-19肺炎患者只有在小组中有不确定性关于传统与静脉注射糖皮质激素治疗的适当性,主要受到关注可能的伤害。然而,应该注意的是,在这个具有挑战性的条件缺乏经验和几乎没有公布的数据与COVID-19,所有建议的治疗,静脉注射糖皮质激素有平均分数最高的小组。关于正在进行的利益或损害的不确定性COVID-19肺炎患者糖皮质激素和不确定数据新兴从目前冠状病毒大流行,适应性试验的结果,复苏,其中包括地塞米松的手臂,急切地等待。1然而,离开ASUC未经处理的高死亡风险有关,前几天死亡率至少24%糖皮质激素的使用。25专家顾问支持世卫组织的立场,使用类固醇不应该被避免,因为理论COVID-19患者的风险。35

面板是不确定英夫利昔单抗,没有并发皮质类固醇,应该在患者的一线治疗作为SARS-CoV-2积极,不管他们COVID-19。与糖皮质激素,anti-TNF在流感大流行的风险是未知的。此外,没有高质量的证据,英夫利昔单抗在ASUC除了救援治疗皮质类固醇后失败。已知Anti-TNF代理商增加呼吸道的风险和其他机会性感染,36特别是在协会thiopurines和糖皮质激素。37然而,anti-TNF疗法目前正在评估在临床试验中38作为一个潜在的治疗COVID-19-induced细胞因子风暴。39 40针对不确定性的影响糖皮质激素和英夫利昔单抗SARS-CoV-2感染,它被认为是合适的,所有患者阳性应该讨论COVID-19专家来指导决策。

抢救治疗

多达半数的ASUC失败患者一线治疗皮质类固醇。6在所有情况下,这被认为是不适当的继续治疗独自面对情况在第三天,符合当前BSG指南。6同样,符合BSG指导,它被认为是合适的开始英夫利昔单抗而持续的皮质类固醇不管SARS-CoV-2地位。停用糖皮质激素的角度开始拯救英夫利昔单抗治疗被认为是不确定的适当性在所有情况下,可能导致恶化的结肠炎,虽然承认结合两种药物的潜在风险。Ciclosporin救援疗法通常被认为不适当的,部分原因是担心药物引起的肾毒性的风险给SARS-CoV-2感染的急性肾损伤的频率。41此外,注入方案需要频繁的医疗worker-patient联系可以,理论上,增加传播的风险。面板没有探索它的使用设置中英夫利昔单抗可能相对禁忌,如之前的损失对英夫利昔单抗,药物免疫原性或相关并发症存在,如多发性硬化症。同样,该小组没有具体地址是否使用英夫利昔单抗作为单一疗法或结合一个免疫调制剂。

几乎没有证据表明关于COVID-19患者手术治疗的风险。初步数据显示大幅提高病人感染发病率和死亡率SARS-CoV-2接受手术。在一个报告中,34例接受选择性外科手术在武汉,中国,与所有发展中COVID-19肺炎,7人(20%)死亡。9因此,手术的风险把评级的结肠切除术作为一线治疗或替代救援疗法,是不合适的。然而,药物治疗失败的患者,有共识,推迟手术是不合适的。

持续的药物治疗

BSG IBD指南推荐皮质类固醇在6 - 8周内逐渐减少被认为是适当的面板中,除了COVID-19肺炎,一个加速的背景下在4 - 6周内锥被认为是适当的。更加速锥度,在不到4周,通常被认为不合适的由于高复发风险的群体。6关于启动的维持治疗之前或出院后不久,它被认为是适当的开始anti-TNF, vedolizumab或ustekinumab患者消极的棉签。然而,在场景中患者积极的拭子,有或没有证据表明COVID-19肺炎,有不确定性风险:好处比生物疗法,由于缺乏证据。因此,生物使用在这种情况下被认为不确定在几乎所有的情况下。

Thiopurines和tofacitinib并不适宜在任何阶段的场景。尽管thiopurines应该发起的BSG推荐或放电ASUC成功治疗后不久。6硫唑嘌呤治疗在一定程度上被认为是不恰当的由于胰腺炎等副作用,这可能导致重新接纳医院和药物过敏,可表现为流感样综合征可能与COVID-19混淆。42咪唑硫嘌呤也能导致重大lymphopaenia42这可能会模仿lymphopaenia SARS-CoV-2感染。这如何影响结果COVID-19尚不清楚;有些报道甚至建议thiopurines理论的好处。43 44所需的额外监测用药开始时也可能是一个挑战与COVID-19-related服务重新配置和前期的风险SARS-CoV-2收购带来的从实验室监测要求面对面的接触。

Tofacitinib是一个大众化的杰纳斯激酶抑制剂,与带状疱疹病毒再活化有关,像COVID-19,也与深静脉血栓形成的风险增加有关。45也有非常有限的证据ASUC使用的设置。46由于这些原因,该委员会认为其使用不当在几乎所有设置虽然指出其快速行动抵消可能理论中受益。

抗凝

预防性抗凝治疗被认为是适当的出院患者积极SARS-CoV-2拭子之外,尽管这种策略被认为是不确定的人消极的棉签。像ASUC COVID-19 hypercoagulable状态有紧密的联系,大大增加microthrombi和静脉血栓栓塞(VTE)的风险。47值得注意的是,英国胸学会推荐的两倍剂量的抗凝和/或处方静脉血栓栓塞预防(低分子量肝素或直接口服抗凝剂)长达4周后放电与COVID-19高危患者。48

优势和局限性

我们研究的优势包括包容形形色色的IBD专家来自广泛的英国中心以及non-gastroenterology专家COVID-19患者与管理经验。此外,我们使用了兰德的方法这是一个验证技术来指导决策缺乏坚实的证据基础。这未必是为了达成共识,而是指导临床医生是否合适或不相称的干预,虽然接受不确定性也是一个有效的结果,在此设置适当高度。为我们的场景是不可能完全涵盖所有情况下遇到了在临床实践中。因此,我们关注原则有助于指导决策在大多数情况下ASUC COVID-19的上下文中。我们欣赏,通过这样做,这个指导不得直接适用于更微妙的情况下决策可能受到各种因素的影响。也不是保健的方方面面考虑;例如,重复测试的问题艰难梭状芽胞杆菌结肠切除术前的高暴露在抗生素COVID-19时代并没有解决。因此,结果应该被认为是一个兼职多学科的决策,而不是替代。最后,知识领域内仍然是快速移动,这样它将重要保持同步的新发展。

影响和结束语

结合临床专业知识从BSG环球化和IBD节委员会与其他医疗和外科IBD和COVID-19专家,我们提供了指导临床医生的适当的管理ASUC COVID-19大流行期间,强调在当前BSG指导可能需要适应。以人群为基础的研究需要明确干预的风险和收益用于ASUC在流感大流行期间的管理。在那之前,我们考虑的结果面板中,在很大程度上支持完善和以证据为基础的BSG指南后,将有助于指导临床医生在这个充满挑战和发展的区域。

确认

作者承认的输入教授乔恩·罗德对他有益的意见和建议。

引用

脚注

  • SD,正义与发展党,RCP和SM是共同第一作者。

  • 推特@NA、@DrChrisLamb @jklimdi

  • 调整通知本文已经被修正,因为它第一次在网上发布。ORCID ID添加了,图1取代和文本“COVID拭子”在表“SARS-CoV-2”所取代

  • 贡献者所有作者批准了最终版本。研究概念和设计:SD,正义与发展党,RCP, MAS, PMI。RCP开发问卷:SD,正义与发展党,SM, PMI, MAS, NK。数据分析:PMI, MAS, SM。解释数据和起草的手稿:SD,正义与发展党,RCP, SM, MAS, NK, PMI。讨论小组成员专家和主持人:SD,正义与发展党,RCP, SM, NK,约尔,卡尔,. JKL, CP, CS,党卫军,DRG, TR, RJD,啊,LY, CWL, IA, FC,詹,非盟,MG, PT, LH, MAS, SM, PMI。贡献文献综述和关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。

  • 资金PMI支持医学研究理事会的资助(先生/ T005564/1)

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