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胃食管交界处(包括胃贲门近端)是腺癌发病率非常高且迅速上升的解剖部位。1了解这个部位的癌症病因及其与食管和胃腺癌的关系，对外科医生、胃肠病学家和病理学家提出了挑战。确定这些癌症的起源不仅仅是学术上的兴趣，因为它们的手术治疗取决于它们是起源于食道还是胃。2 - 4
1996年，西沃特等提出了一种胃食管交界处腺癌的分类，基于其相对于胃食管交界处的位置，由胃褶的近端边缘确定。45胃食管癌被认为是那些中心位于胃食管癌近端5cm和远端5cm之间的癌症。西沃等如果肿瘤中心位于胃食管交界处近1 - 5cm处，则将其细分为I型，如果肿瘤中心位于交界近1 - 5cm处，则为II型，如果肿瘤中心位于交界远1 - 5cm处，则为III型。这一分类已得到国际认可，并被外科医生用于规划肿瘤的管理。23.
Siewert 1型腺癌具有与食管腺癌相似的流行病学和组织学特征，包括明显的男性优势，与反流症状史相关，肠型Lauren组织学优势。25相比之下，Siewert III型腺癌类似于远端(非贲门)胃癌，男性优势不明显，肠型和弥漫性组织学类型比例相似，且与反流无关。5因此，I型连接腺癌被认为是食管癌，它恰好位于食管远端，而III型连接癌被认为是胃癌，它恰好位于贲门。Siewert II型腺癌(中心在胃-食管交界处1cm内)的流行病学和组织学特征介于I型和III型癌之间。Siewert分类并没有促进我们对这一特定腺癌亚群的病因学的理解。
腺癌发生在胃食道交界处1cm范围内很常见，因此其病因和分类很重要。它们的病因是否不同?它们中的一些是否出现在短或超短的巴雷特节段，使它们成为真正的食管腺癌?其他的是否起源于最近端的胃，使之成为真正的胃癌?或者，交界癌的病因是否与食管癌和远端(非贲门)胃癌不同?
交界癌在食管癌和非贲门胃腺癌之间具有流行病学和组织学特征，这一事实与异质性病因相一致，一些是食管癌，另一些是胃癌。67如果是这样，那么将交界性癌区分为胃癌和食管癌的挑战就来了。如果能做到这一点，就有可能将上消化道腺癌的分类简化为两种类型——食管腺癌和胃腺癌。
近几十年来，我们对食管腺癌和非贲门性胃癌病因和发病机制的认识不断提高，这可能是对交界腺癌进行分类的关键。非贲门性胃腺癌，可能是肠型、弥漫性或混合性劳伦型，8都与幽门螺杆菌肠道亚型被认为是由后者引起的。9食道腺癌几乎都有肠组织类型，由Barrett肠化生引起，继发于胃食管反流。10虽然食管腺癌和非贲门胃腺癌的肠亚型本身在组织学上难以区分，但两者之间的胃粘膜癌明显不同。在肠型非贲门型胃腺癌患者中，胃其余部分粘膜通常表现为全身为主的胃炎或胃炎，伴有萎缩、肠化生和低酸分泌或无酸分泌。911日至17日这段时间内相反，食管腺癌患者的胃粘膜通常是健康的，没有任何病变幽门螺旋杆菌胃炎和能够分泌正常或大量的酸。1819
我们研究了胃粘膜肿瘤清晰的状态是否可以表明连接腺癌是否具有两种不同的病因，一些类似于食管腺癌，另一些类似于非贲门胃腺癌。9在一个嵌套的病例对照研究中，我们检查了血清学证据H幽门胃食管交界处2cm内腺癌和非贲门胃癌患者感染和萎缩性胃炎(胃蛋白酶原I/II)。9非贲门性胃癌患者胃蛋白酶原I/II比值低于对照组，这与该癌症与胃萎缩密切相关一致。胃蛋白酶原I/II值在对照组和非贲门癌患者中呈正态分布，与后者为同质组一致。
交界性癌症的胃蛋白酶原I/II平均值与对照组相似，但对照组的值呈正态分布，而交界性癌症的值呈非正态分布，值范围很广。当H幽门-阳性交界性癌症与H幽门-阳性对照，交界癌与胃萎缩显著相关。这一发现支持了交界性癌症具有异质性病因的概念，其中一些与非贲门癌相关H幽门-致萎缩性胃炎等与胃萎缩无相关性，甚至呈负相关。
在一项进一步的研究中，我们检查了交界腺癌与萎缩和反流症状的血清学证据之间的关系，并将其与食管腺癌和非贲门癌患者的情况进行了比较。20.与先前的观察结果一致，食管腺癌与反流症状密切相关，但与胃萎缩无关，而非贲门癌与萎缩密切相关，但与反流症状无关。相反，交界腺癌与严重胃萎缩和严重反流症状呈正相关，但重要的是，与反流症状的相关性仅限于那些没有胃萎缩证据的患者。我们认为，这一观察结果再次表明交界腺癌有两种不同的病因，一些类似于食管腺癌，另一些类似于非贲门胃癌。
第三项研究由任完成等进一步证实交界腺癌有两种不同的病因。21该研究是在巴雷特食管和食管腺癌极为罕见的中国进行的，旨在研究胃萎缩与交界性胃癌和非贲门性胃癌之间的关系。如果胃食管交界处的癌症是食管癌或胃腺癌，其病因与非贲门癌相似，那么在世界上食管癌极为罕见的地区，所有交界癌都应表现出与非贲门癌相同的与萎缩的正相关。事实确实如此，与远端胃癌相似，交界性癌与萎缩有关。
如果交界性癌是食道腺癌它们是负相关的H幽门1819或者病因与非贲门癌相似的癌症，我们知道这两者是正相关的H幽门，22那么连接腺癌和H幽门在世界不同的地方。在食管癌与非贲门癌的比例较高的发达国家，交界性癌的比例较大，导致交界性癌与非贲门癌的相关性相对较弱H幽门感染。相比之下，在发展中国家，食管癌与非贲门胃腺癌的比例较低，交界处癌与非贲门胃腺癌之间应该有很强的关系H幽门．在Eurogast研究小组的荟萃分析中，确实观察到尽管交界性癌症和癌症之间没有全球性的联系H幽门在美国，来自西方世界的研究出现了强烈的负相关趋势，而来自东方世界的研究则出现了正相关趋势。23
因此，现在有大量的证据表明，胃-食管交界处的腺癌有两种不同的病因，一些是食管腺癌，可能源于短或超短的巴雷特食管，另一些是胃腺癌，由H幽门感染和萎缩性胃炎，如贲门癌。
现在的挑战是确定发生在胃食管交界处的腺癌是食管的还是胃的。正如西沃特所承认的等当肿瘤靠近胃食管交界处时，通常无法通过检查肿瘤及其周围黏膜来确定它是起源于胃近端还是Barrett短节段。3 - 5正确分类的关键可能是食管癌和胃癌在流行病学、发病机制和肿瘤组织学方面存在的差异(图1)．
肿瘤组织学、胃粘膜组织学和反流史是判断胃食管交界处腺癌起源于食管还是胃的三个关键指标。
首先要考虑的是癌症本身的组织学。如果是纯粹的Lauren弥漫性组织学亚型，那么几乎可以肯定是胃癌，因为这种组织学在真正的食管腺癌中很少见。10更大的挑战是确定肠组织亚型腺癌的起源。肠型食管癌和胃腺癌在组织学上难以区分，以肠化生为背景。不幸的是，细胞角蛋白7和20免疫表型可能区分肠化生或胃源性和食道源性腺癌的希望尚未实现。能力其他研究小组研究了巴雷特氏癌和胃腺癌是否可以通过比较基因组杂交进行区分。14q31-32.1作为巴雷特腺癌标记物的缺失尚未得到证实。31-34
我们认为，胃食管交界处肠型腺癌起源是食管还是胃的关键不在于癌症本身的组织学，而在于清楚的胃组织。胃癌与粘膜萎缩、肠上皮化生和机体为主密切相关H幽门胃炎。911日至17日这段时间内相反，食道腺癌发生在健康的非萎缩性胃粘膜的受试者中。1819重要的不仅是对交界性癌本身进行活检，而且在可能的情况下，对胃窦和胃体进行活检，以检查萎缩、肠化生和身体主导性胃炎，这些症状的存在强烈提示腺癌起源于胃。
另一个容易获得的信息是反流症状的病史，这可能有助于进一步确定胃食管交界处的肠型腺癌起源于胃还是食管。有明显的反流史提示食管腺癌，反流症状是其危险因素之一，35而与胃癌相关的患者H幽门萎缩性胃炎不受胃酸回流的影响。3637不幸的是，患者的性别不太可能有帮助，因为最近的研究表明，在胃和食道的肠道型腺癌中，男性占主导地位，这两者都是由于女性癌症发展滞后15-20年。10
总之，最近的证据表明，胃食管交界处的腺癌有两种不同的病因，一种与食管腺癌相同，另一种与非贲门胃腺癌相同。尽管在形态学和组织学上有相似之处，但这两种发生在胃-食管交界处的癌症在病因和起源上有很大的不同，一种是食管癌，一种是胃癌。将食管癌与胃交界癌分开，以进行有意义的流行病学分析，并指导手术治疗是很重要的。这两种癌症对化疗和内镜黏膜切除术等其他治疗方式的反应也可能不同，对此类治疗的研究应根据所治疗的病变的可能起源进行分析。大多数交界性癌症的适当分类可通过检查关键指标(图1)．术语“胃-食管交界处”，“交界”和“贲门”腺癌应被丢弃，所有发生在食管-食管交界处周围的腺癌应被分类为“食管”或“胃”，并给出其在相关器官中的位置。
参考文献
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
出处和同行评审委托;没有外部同行评审。