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来自Altmetric.com的统计
造成一系列的肺炎病例2019新型冠状病毒(2019 - ncov也叫COVID-19)在全球范围内被报道。根据最近的出版物,1 - 3最常见症状的病人感染了2019 - ncov发烧和咳嗽。然而,其他临床特征不同的发病率在不同的报告。为了解决这个问题,我们收集的数据从三个报告1 - 3并比较相应的发生率。我们发现白细胞减少的发生率、发烧和腹泻的三个研究显示一个统计上的显著差异(表1)。在这些症状,腹泻显示最小的假定值(p = 0.016),表明在不同的医院腹泻诊断标准可能有所不同。由于不同的标准,临床医生可能低估的价值这个症状在临床实践中,它可能会影响的初步诊断准确性。
最近的研究表明,2019年的峰值蛋白质- ncov共享相同的细胞进入受体ACE2冠。4个5在病理方面的重要性ACE2在调节肠道炎症和腹泻,6我们检查了ACE2表达谱的各种人体组织和发现ACE2高度表达人类小肠(在线补充文件1)。有趣的是,ACE2的RNA水平很低的肺组织健康的捐赠者。
鉴于ACE2的分布可能确定2019 - ncov感染的路线,我们下一个评估ACE2的表达在不同的细胞群的小肠通过分析单细胞RNA序列(scRNA-Seq)数据。根据scRNA-Seq数据(GSE92332),7我们分析了7216个体细胞来源于正常C57BL / 6小鼠的小肠。使用无监督基于聚类,我们发现小肠组织包含至少八种不同细胞集群根据相应的标记基因表达谱(图1 a, B)。例如,基因高表达LGR5就在小肠干细胞集群,并显著降低在其他细胞集群(图1 b)。
2019 - ncov病毒受体高表达ACE2在小肠肠上皮细胞。(一)单细胞测序数据的分析确定了8细胞小鼠小肠内亚种群。(B)集群的身份被确认标记基因的表达和提供的注释UMI-barcode矩阵。(C&E&G)表达谱三种病毒受体ACE2 (2019 - ncov和冠状),ANPEP (hcov - 229 e)和DPP4 (MERS-CoV)在八个子集细胞集群。(D&F&H)小提琴ACE2的情节显示,ANPEP和DPP4近端和远端肠上皮细胞中高度表达。nCoV,新型冠状病毒。
然后我们发现ACE2高度表达的近端和远端肠上皮细胞(图1 c, D)。肠上皮细胞是简单的柱状上皮细胞位于小肠和大肠的内表面。因此,肠上皮细胞直接接触食品和外国的病原体。有趣的是,当我们检查了两个病毒受体的表达谱(ANPEP hcov - 229 e受体病毒和DPP4 MERS-CoV病毒受体),我们发现,这两种病毒的RNA水平进入受体也高度表达的近端或远端肠上皮细胞(图1情况),符合ACE2的表达谱。
目前,2019 - ncov感染途径仍然是难以捉摸的。2019 - ncov条目受体的分布可能确定感染的路径,和感染的途径是必不可少的理解发病机制,这两个在医院感染控制与社会至关重要。基于当前的研究结果,我们建议(1)腹泻的发病率可能低估了在以前的调查;(2)ACE2-expressing小肠上皮细胞可能由2019 - ncov更容易受到攻击。
在这项研究中,我们显示,ACE2小肠中高度表达,特别是在近端和远端肠上皮细胞。一致地,另一组最近报道类似的表达模式在人类的消化系统。8有趣的是,其他病毒受体如DPP4显示相似的表达模式作为ACE2在小肠。DPP4是一种已知的蛋白质受体通过与MERS-CoV交互MERS-CoV飙升。根据最近的出版物,周等报道了DPP4-expressing人类肠道细胞很容易MERS-CoV和支持强大的病毒复制,9表明人类的肠道感染可以作为一个替代MERS-CoV路线。而言,大多数病人的疫情报告的链接一个野生动物市场,这一观点提出了一个重要的问题:是否这种病毒通过受污染的食物当食物传播到达小肠。
众所周知,ACE2控制肠道炎症和腹泻。因此,2019 - ncov之间相互交互和ACE2可能扰乱ACE2的功能,导致腹泻。在这里,我们发现,腹泻的发病率显著不同在不同的报告。2019 - ncov冠高度同源,约20% -25%的SARS患者有腹泻,10这是令人困惑的观察发病率相对较低(2% - -3%)腹泻两组从医院在武汉。低估可能的结果,我们还没有一个准确的标准腹泻。腹泻的定义有三个或更多宽松或液体每天大便或大便有超过一个人的健康状况。在某种程度上,这一标准是主观的。除此之外,我们还不能排除小样本量的影响(n = 6)的香港人,影响统计分析的结果。新兴证据显示2019 - ncov RNA可以作为SARS在粪便样本中发现。基于假定从SARS的流行病学特征,通过粪口传播,2019 - ncov可能使用相同的路径传输。因此,未来努力预防和控制必须考虑潜在的fecal-mediated这种病毒的传播。
综上所述,腹泻的症状可能被低估。放电频率和布里斯托尔的凳子上的信息规模应该仔细收集。当患者感染腹泻访问胃肠病学部门,它可能会增加感染的风险的医务工作者。减少罹患卫生保健相关感染病,临床医生应该小心地病人抱怨腹泻。
补充材料
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补充数据
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脚注
西城和ZF共同第一作者。
求,WQ联合高级作者。
贡献者研究概念是由王,求出,WQ。数据收集是由王,ZF, SR,残雪,XX, ZL和WQ。生物信息学分析是由王,ZF, SR, WQ。统计分析是由ZF和老西城,求出和WQ写的手稿。获得的资金是王,求出。所有作者批准出版的最终版本。
相互竞争的利益没有宣布。
病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告或传播本研究计划。
病人同意出版不是必需的。
伦理批准不适用。
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