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数据来自Altmetric.com
全球报告了一系列由2019新型冠状病毒(2019- ncov，又称COVID-19)引起的肺炎病例。根据最近的出版物，1 - 3新型冠状病毒感染者最常见的症状是发烧和咳嗽。然而，其他临床特征的发生率在不同的报道中有所不同。为了解决这个问题，我们从三个报告中收集了数据1 - 3并进行相应的发病率比较。我们发现三项研究中白细胞减少、发热和腹泻的发生率有统计学意义(表1)．在这些症状中，腹泻的p值最小(p=0.016)，这表明不同医院诊断腹泻的标准可能不同。由于标准不同，临床医生在临床实践中可能会低估该症状的价值，影响初步诊断的准确性。
近期研究表明，新型冠状病毒的刺突蛋白与SARS-CoV具有相同的细胞进入受体ACE2。4个5就ACE2在调节肠道炎症和腹泻中的病理重要性而言，6我们检测了ACE2在各种人体组织中的表达谱，发现ACE2在人体小肠中高度表达(在线补充文件1)．有趣的是，健康捐赠者的肺组织中ACE2的RNA水平相当低。
鉴于ACE2的分布可能决定了2019-nCoV的感染途径，我们接下来通过分析单细胞RNA测序(scRNA-Seq)数据评估ACE2在小肠不同细胞群中的表达。基于scRNA-Seq数据(GSE92332)，7我们分析了7216个来自正常C57BL/6小鼠小肠的单个细胞。使用基于无监督图的聚类，我们发现小肠组织根据其相应的标记基因表达谱包含至少8个不同的细胞簇(图1 a, B)．例如，LGR5基因在小肠干细胞簇中高表达，而在其他细胞簇中显著降低(图1 b)．
新型冠状病毒受体ACE2在小肠肠上皮细胞高表达。(A)单细胞测序数据分析确定了小鼠小肠内的8个细胞亚群。(B)通过标记基因的表达和UMI-barcode矩阵中提供的注释来识别聚类身份。(C&E&G) 3种病毒受体ACE2 (2019-nCoV和SARS-CoV)、ANPEP (HCoV-229E)和DPP4 (MERS-CoV)在8个亚群细胞簇中的表达谱。(D&F&H)小提琴图显示ACE2、ANPEP和DPP4在近端和远端肠细胞中高度表达。nCoV，新型冠状病毒。
我们随后发现ACE2在近端和远端肠细胞中高度表达(图1 c, D)．肠上皮细胞是位于小肠和大肠内表面的简单柱状上皮细胞。因此，肠细胞直接暴露于食物和外来病原体。有趣的是，当我们检测另外两种病毒受体(HCoV-229E病毒的ANPEP受体和MERS-CoV病毒的DPP4受体)的表达谱时，我们发现这两种病毒进入受体的RNA水平也在近端或远端肠细胞中高度表达(图1情况)，与ACE2的表达谱一致。
目前，新型冠状病毒的感染途径仍不明确。新型冠状病毒入境受体的分布可能决定感染途径，感染途径是了解发病机制的关键，这对医院和社会的感染控制至关重要。基于目前的研究结果，我们提出:(1)以前的调查可能低估了腹泻的发病率;(2)表达ace2的小肠上皮细胞可能更容易受到新型冠状病毒的攻击。
在本研究中，我们发现ACE2在小肠中高度表达，尤其是在近端和远端肠细胞中。最近，另一个研究小组一致报道了人类消化系统中类似的表达模式。8有趣的是，其他病毒受体如DPP4在小肠中表现出与ACE2相似的表达模式。DPP4是已知的MERS-CoV受体，通过与MERS-CoV刺突蛋白相互作用。根据最近的出版物，周等报告称，表达dpp4的人类肠道细胞对MERS-CoV高度敏感，并支持强大的病毒复制，9这表明人类肠道可能是中东呼吸综合征冠状病毒的另一种感染途径。鉴于疫情中大多数患者报告与野生动物市场有关，这一观察结果提出了一个重要问题，即当食物到达小肠时，这种病毒是否通过受污染的食物传播。
已知ACE2可以控制肠道炎症和腹泻。因此，新型冠状病毒与ACE2的相互作用可能会破坏ACE2的功能，导致腹泻。在这里，我们发现腹泻的发病率在不同的报告中有显著差异。由于2019-nCoV与SARS- cov高度同源，约20%-25%的SARS患者出现腹泻，10在武汉医院的两个队列中观察到相对较低的腹泻发病率(2%-3%)是令人困惑的。低估的原因可能是我们仍然没有一个精确的腹泻标准。世界卫生组织对腹泻的定义是每天有三次或三次以上的稀便或液体便，或大便量超过个人健康状况。在一定程度上，这个标准是主观的。此外，我们仍然不能排除香港队列的小样本量(n=6)的影响，这影响了统计分析的结果。新出现的证据表明，2019-nCoV RNA可以在粪便样本中检测到SARS。根据SARS通过粪口传播的流行病学特征假设，新型冠状病毒可能使用相同的传播途径。因此，今后的预防和控制工作必须考虑到这种病毒通过粪便传播的可能性。
综合来看，腹泻的症状可能被低估了。应仔细收集有关排出频率和布里斯托大便量表的信息。当感染腹泻的患者到消化内科就诊时，可能会增加医护人员感染的风险。为了减少与卫生保健相关的感染，临床医生在患者抱怨腹泻时应格外小心。
补充材料
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补充数据
此网页文件由BMJ出版集团从作者提供的电子文件制作而成，并没有对内容进行编辑。
脚注
WL和ZF是联合第一作者。
QZ和WQ是联合资深作者。
贡献者研究概念由WL、QZ和WQ共同创建。数据采集采用WL、ZF、SR、CX、XX、ZL、WQ进行。采用WL、ZF、SR、WQ进行生物信息学分析。由ZF和sr进行统计分析。WL、QZ和WQ撰写稿件。资金由WL和QZ获得。所有作者都同意出版最终版本。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
患者发表同意书不是必需的。
伦理批准不适用。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。
资金国家自然科学基金(81870449、81670601 - Q.Z.， 81902886 - W.L.)，广东省前沿与关键技术创新专项基金(2015B020226004 - Q.Z.)，广东省自然科学基金重点项目基金(2017A030311034 - Q.Z.)，广东省高校珠江学者资助计划(2017年- Q.Z.)第十三届国家重点研究发明计划(2018ZX10723203 ~ q.z)。