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文摘
背景——大量的同卵和异卵双胞胎与炎症性肠病已报告。到目前为止没有一对双胞胎炎性肠道疾病表型不和谐的发展。这个案例报告是第一个记录发生不和谐的炎症性肠病发生在同卵双胞胎。
病例报告剩下二十九个人抽签两岁男性双胞胎的三个月内提交的与炎症性肠病,被证明是不和谐的整体疾病类型、疾病的分布、临床课程和组织病理学结果。双1开发严重pancolitis迫使全结肠切除术而双2主要开发了一个远端片状结肠炎肉芽肿频繁,由aminosalicylates控制。双1 antineutrophil胞质抗体(ANCA) -在测试的时候,双胞胎2(克罗恩氏病)是ANCA阳性。值得注意的是,这对双胞胎拥有HLA类型DR3-DR52-DQ2之前与广泛的结肠炎。
结论——病例报告证实中发挥的重要作用遗传因素在炎症性肠病的发展。它同时也突显出待定环境代理决定疾病的重要角色表情和表现型。
- 同卵双生
- 溃疡性结肠炎
- 克罗恩氏病
- 炎症性肠病
来自Altmetric.com的统计
慢性特发性炎症性肠病的病因学是多因子的,似乎结合遗传和环境两方面的因素。研究一贯表明炎症性肠病的患病率增加一级亲属中受影响的个人。1 - 3受影响相对更容易患炎性肠道疾病的表型类似于指数在疾病类型和分布。4这个家庭协会最强在同卵双生的双胞胎,特别是。有许多案例报告,一个或两个双胞胎也影响溃疡性结肠炎和克罗恩病。5 - 8此外,两个大的双胞胎研究已经在文献中报道。9,10这些包括同性同卵和异卵双胞胎与炎症性肠病;如果两个疾病类型有一致性的影响。这个案例报告是第一个记录发生炎症性肠病混合在一对同卵双胞胎。
案例报告
双一百二十二岁的白人男性,呈现给胃肠病学门诊部的三周集血腥粘液腹泻发生每天七到八次和下腹部绞痛。他通常不适和厌食症。他给了一个两年的历史情景性出血性腹泻,偶尔干的眼睛,痛苦的大关节。这些症状之前没有调查。
体检是不起眼的,实验室调查显示12.8 g / dl的血红蛋白,红细胞沉降率的30毫米/小时,和正常肝脏轮廓。凳子文化和显微镜对卵子和寄生虫是负的。结肠镜检查是执行显示总结肠炎和颗粒状粘膜发炎,连续溃疡,过多的粘液。串行结肠活检标本显示绚丽的建筑变化异常裂成两半的腺体和肉芽肿的缺失与溃疡性结肠炎的诊断(图一致1)。钡餐和跟进是正常的。在接下来的四个月门诊管理sulphasalazine结合局部/口服类固醇和后续的咪唑硫嘌呤未能控制自己的结肠炎。重复内镜证实严重结肠炎总需要住院静脉注射类固醇治疗。严重的结肠炎持久化和静脉环孢菌素被提起,但他仍然是耐火材料。他的病情恶化,他接受了全结肠切除术与回肠造口术。剖腹手术在小肠被指出是正常的。正常的组织学证实的急性慢性pancolitis回肠末端。他术后恢复被双边复杂肺炎、甲氧西林耐药葡萄球菌败血症、伤口裂开、肺栓塞。然而他在39天出院。 Over the subsequent 18 months he had persisting blood stained discharge from his rectal stump despite medical therapy and he subsequently underwent elective proctectomy. He has since remained well.
:低功率的显微照片粘膜活检标本(双1)苏木精和伊红染色显示表面炎症局限于粘膜肌层和底层没有炎症粘膜下水肿。
双2推荐的调查五年的历史情景的血迹腹泻诊断溃疡性结肠炎促使他的同卵双胞胎兄弟两个月以前。这个时候他其它方面否认现任或前任extraintestinal疾病的症状。
体检是不起眼的。实验室调查包括全血细胞计数、红细胞沉降率和肝概要文件是正常的。结肠镜检查显示片状炎症与aphthoid 20厘米的溃疡。串行结肠活检标本肝曲和远侧地证实了片状炎症急性cryptitis。Non-caseating granulomata活检标本中发现了6个地点(图四2)。钡餐和跟进检查是正常的。诊断为结肠克罗恩氏病。他接受sulphasalazine和近来olsalazine控制他的症状。
:高功率显微照片的粘膜活检标本(双2)苏木精和伊红染色显示肉芽肿和巨细胞。
两个双胞胎出生正常足月分娩和怀孕是简单的。接受标准的童年接种疫苗可以在时间不包括麻疹疫苗。然而,发达国家麻疹在八岁的时候,虽然这不是记录在他们的家庭医生的记录。经历了四岁扁桃腺切除术和发达国家瞬态发热性黄疸疾病与转氨酶升高12岁和归因于甲型肝炎血清学确认。都是不吸烟者,尽管三个普通家庭成员是烟民在疾病发作的时候。他们有五个老兄弟姐妹他们都健康。这对双胞胎的父亲去世53岁由于口腔的癌。他们的母亲还活着。
双胞胎1和2是相同的外观和他们monozygosity被详细的遗传类型包括恒河评估类型,ABO血型和其他红细胞抗原。与双胞胎表达HLA输入确认monozygosity单体型HLA A1-B8-DR3-DR52-DQ2(表1)。类I和II抗原lymphocytotoxicity测定方法。
细胞核周围的antineutrophil胞质抗体是阴性的孪生双胞胎2中1和积极的滴定度1/40使用间接免疫荧光技术(Inova)。然而,双胞胎1中抽样后进行他之前做过全结肠切除术,但是随后的直肠切除术。
讨论
这是第一个案例报告,同卵双生炎性肠道疾病发展中不和谐的总体类型、疾病的分布、临床课程,对治疗的反应,extraintestinal表现。这突显了长期以来认为常见遗传因素引起的炎症性肠病的发展和环境因素确定疾病表型表达。
最大的风险因素对发展中炎症性肠病是一种积极的家族史。原油和年龄调整经验风险影响的发展中炎症性肠病的亲属个人至少十倍大于社区广泛流行。11,12最近的大型家族在克罗恩病的研究发现年龄诊断一致性更高,11疾病的位置,4,11,13疾病程度,13疾病模式,4,13和操作要求4在克罗恩病家族史的患者比散在病例。虽然总体类型的炎症性肠病通常在家庭孕育真正的情况下,混合家庭的一些成员的影响与溃疡性结肠炎与克罗恩氏病和其他人并不少见。2
两个病例报告在文献中是多方面的和描述同卵和异卵双胞胎。在所有这些影响一个或两个双胞胎相同类型的炎症性肠病。9Tysk等使用瑞典双胞胎注册表和住院医院记录识别双胞胎受到炎症性肠病的影响。9同卵双胞胎与溃疡性结肠炎有渊源者6.3%的一致性。没有一个异卵双胞胎与溃疡性结肠炎是一致的。同卵双胞胎与克罗恩病有渊源者和谐58.3%,而异卵双胞胎有渊源者3.9%的一致性。共有80对双胞胎被认为(34同卵)尽管不调和炎症性肠病的存在与否没有影响对溃疡性结肠炎和克罗恩病。作者计算了溃疡性结肠炎责任的遗传是0.53和1.0克罗恩氏病是表明一个更大的遗传影响克罗恩病。他们也被认为是与溃疡性结肠炎进一步19同卵双胞胎在文献中报道,发现一致性在9个,27日同卵双胞胎和克罗恩病其中24是一致的。没有混合炎症性肠病的病例。
汤姆森等跟踪144对双胞胎,炎症性肠病从16 000名成员的国家协会结肠炎和克罗恩病。10六38同卵双胞胎与溃疡性结肠炎与克罗恩病五25整合了这种疾病。未受影响的相对风险同卵双胞胎发展中炎症性肠病相比,异卵双胞胎为3.49 (p = 0.03)。再次,在大多数情况下只有一个双胞胎了明显的炎症性肠病;然而,没有一对双胞胎与复杂的炎症性肠病。这些研究和病例报告表明更高的一致性比异卵双胞胎同卵的炎症性肠病说明遗传因素而不是环境因素疾病发病机理中发挥的主要作用。
炎症性肠病的基因影响是复杂的,很可能会涉及遗传异质性,寡基因继承和不完全外显率。14假定的克罗恩病的易感性位点16号染色体上最近被确定在两个独立的小组有多重影响的家庭成员。15大量的候选基因与免疫调节功能都位于这个地区。
Antineutrophil细胞质染色(pANCA)的抗体出现细胞核周围的模式被发现与溃疡性结肠炎患者的频率高于在克罗恩氏病或在普通人群中。16pANCA也发现增加频率在溃疡性结肠炎患者的亲属虽然渊源者不一定是正的。17在我们的报告中,双胞胎1与溃疡性结肠炎ANCA -而他的同卵双胞胎基因与克罗恩病pANCA是积极的。然而,双1的ANCA分析三个月后他之前做过结肠切除术,但是持续发炎切除直肠树桩。Aitola等发现在24个月post-proctocolectomy的意思,10/14为ANCA阳性患者术前降低了滴定度和两个已经变得消极。18没有数据变化ANCA状态持续发炎患者直肠树桩。两个研究本地化生产的ANCA在固有层淋巴细胞的结肠溃疡性结肠炎患者。19,20.有可能因此滴定度可降低甚至负的病人经历了全结肠切除术。最近的斯堪的纳维亚的研究发现,患者结肠克罗恩病可以有类似的ANCA seroprevalence溃疡性结肠炎患者。研讨会因此,难怪双2 ANCA阳性,我们建议双1 - ANCA地位与取样的时间有关。然而,应该指出的是,在溃疡性结肠炎的研究同卵双胞胎不和谐,杨等发现,只有20%的健康双胞胎兄弟姐妹ANCA阳性。24
炎症性肠病和类之间的关联我HLA抗原,与同时代的强直性脊柱炎患者的异常或原发性硬化性胆管炎,是弱。25,26二类抗原的研究表明在溃疡性结肠炎HLA DR2患病率高于控制;这个协会是全结肠患者参与最为显著。-有趣的是,Satsangi等在基于人口协会的一项研究,发现单体型DR3-DQ2,表达了我们的双胞胎,与广泛的溃疡性结肠炎。30.在克罗恩病的证据缺乏一个HLA协会。30.
环境因素的作用在炎症性肠病的发病机制是一个来源的持续争论。这个案例报告和缺乏完整的一致性在其他同卵双胞胎研究突显出至关重要的外部因素所扮演的角色在疾病的决心表达炎性肠道疾病患者的遗传易感性。不吸烟或戒烟吸烟为发展溃疡性结肠炎是一种行之有效的风险因素31日和克罗恩病的患者更有可能吸烟。32然而,在疾病发作的时候两个双胞胎在这种情况下,报告自己曾经吸烟,尽管受到被动吸烟的影响。有人建议,阑尾切除术提供预防溃疡性结肠炎的发展;然而,无论是双疾病发作之前已经进行过阑尾切除手术。33
各种传染性病原体已经与克罗恩病的病因学,最明显副结核分枝杆菌,34单核细胞增多性李斯特氏菌,35麻疹疫苗,36或麻疹病毒的早期收购。37然而,双胞胎都有历史证据的麻疹感染发生在八岁左右的双胞胎2没有经历了手术切除可能允许文档后两个感染的证据。改变肠道菌群与溃疡性结肠炎的发病机制。38然而,它不可能评估这一对双胞胎,其中一个已经经历了panproctocolectomy举行。我们不能引起任何饮食习惯的差异或压力性生活事件之间的双胞胎。
遗传因素产生重大影响的易感性开发炎症性肠病是同卵和异卵双胞胎的研究证明了这一点。然而,这部小说病例报告中,我们提出明确的表型不和谐的炎症性肠病的证据在同卵双胞胎中,强调了重要的外部因素所扮演的角色在决定疾病表型。尽管仔细审查我们无法确定的因素,导致炎症性肠病类型的微分表达式。这份报告的观点,克罗恩病和溃疡性结肠炎易感性基因,他们代表不同的频谱相同的疾病。