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见文章页23
胃酸分泌的头阶段一直是一个主题感兴趣的生理学家和医生自100年前描述了巴甫洛夫。1在经典的“虚假”喂养研究进行狗配备食管气孔和胃瘘,巴甫洛夫证明食物是胃液分泌的提示和强大的兴奋剂。这刺激发生尽管摄入食物进入了狗的口腔、咽和退出通过气孔,从来没有真正到达胃。巴甫洛夫接着演示,切断迷走神经上方隔膜废除了胃酸分泌应对虚假的喂狗。他的实验证明,虚假的喂养引起的胃酸分泌反应通过迷走神经。
虽然实验涉及手术瘘管不能在人类进行创建,在1970年代Knutson和Olbe发明了一种“修改”骗局喂养技术研究头阶段患者的胃酸分泌的十二指肠溃疡疾病。2 - 4患者咀嚼和吞咽咯血美味可口的食物而不,和插胃管收集胃液体酸分析。在健康的志愿者使用修改虚假的喂养,理查森等表明,胃酸分泌的头阶段占一半的酸分泌在第一餐后一小时。5思想和口味的食物比眼前更重要的分泌兴奋剂或一顿饭的味道。6乙酰胆碱和组胺被证明是重要的介质的胃酸分泌的头阶段因为人类注入毒蕈碱的拮抗剂阿托品或组胺H2受体拮抗剂西咪替丁明显减酸分泌反应修改虚假的喂养。7,8狗就像巴甫洛夫已经证明,临床调查人员发现,人体胃酸分泌的头阶段也可以被手术迷走神经切断术,甚至由近端选择性迷走神经切断术保留迷走神经的神经支配的胃窦幽门。2,9
窦的激素释放胃泌激素进入血液在头阶段胃酸分泌的人类。4 - 7,9,10虽然胃泌激素释放的数量在修改虚假的喂养小与释放量在正常的饮食相比,血清胃泌激素的增加可能导致相当比例的酸分泌期间修改的虚假的喂养。与酸分泌相比,cephalic-vagal释放胃泌激素不能被大剂量的阿托品所阻断。7事实上,阿托品强化胃泌激素释放修改骗局喂养期间,通常表明一个抑制vagal-cholinergic通路经营限制胃泌激素释放在头的阶段。在这种机制的支持,增加胃泌激素释放期间修改骗局喂养已经证明之后近端选择性迷走神经切断术。9负责的non-cholinergic神经递质释放胃泌激素在头阶段胃腔的人类并不广为人知,但胃泌激素释放肽(GRP)一个主要候选人。
蛙皮素的GRP是哺乳动物模拟14氨基酸肽首次分离出两只青蛙的皮肤,Bombina Bombina和Bombina variegata variegata。11,12蛙皮素和GRP都强大的胃泌激素时排气装置和酸secretogogues注入人类。13 - 16蛙皮素在青蛙的皮肤被发现后不久,一个类似胃泌激素释放肽提取从non-antral猪胃的一部分。17,18使用特定抗体蛙皮素/ GRP GRP后来被证明在人类胃疣状。19感兴趣的,GRP神经元实际上是密度在胃底粘膜(壁),酸分泌壁细胞所在的地方,比窦的幽门粘膜,胃泌激素细胞(G细胞)。19
直到最近,没有特定的GRP拮抗剂用于探索GRP迷走神经介导的潜在生理中介胃泌激素释放或酸的分泌在头的阶段。现在,一种新的合成肽,是一种特定外围GRP受体拮抗剂(GRP-RA)已经被希尔德布兰德测试等,他们的有趣的结果在这个问题的报道肠道(见页23)。20.令人惊讶的是,GRP-RA没有影响胃泌激素的数量在应对修改发布虚假的喂养或应对正常饮食。这表明,术语“胃泌激素释放肽”可能是一个误称,至少对于这个神经肽的生理作用。这样的身份non-cholinergic non-GRP兴奋剂的窦的酸分泌的胃泌激素释放在头阶段仍有待决定;甚至有可能出现“兴奋剂”实际上是内源性胃泌激素抑制剂,如窦的生长激素抑制素。
希尔德布兰德研究中一个同样重要的发现等是相同剂量的GRP没有检测到的受体拮抗剂对胃泌激素释放的影响(500μg / kg / h)废除了胃酸分泌反应修改虚假的喂养,也废除了酸分泌针对静脉GRP输液。这惊人的观察意味着GRP神经元的关键作用,大概是那些位于胃底粘膜(壁),在调节胃酸分泌头阶段。激活思维,味觉,嗅觉,眼前的食物,迷走神经刺激可能释放的GRP校内的胃神经元,然后从节后的神经元可能引起乙酰胆碱释放,与乙酰胆碱的毒蕈碱的受体位于壁细胞有约束力。这个假设的级联还有待测试实验。可想而知,选择性地抑制GRP受体的药物在胃里可以发展为酸antisecretory药物,导致迷走神经切断术的“医学”。我们学到了很多关于酸分泌的头阶段开创性研究以来巴甫洛夫的狗,但显然我们还有更多去学习。神经元GRP似乎是一个关键的难题。