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背景克罗恩氏病是一个异构的障碍,遗传和环境病因学。该病的临床分类,如维也纳新提出的分类,有助于定义子组的患者适合研究特定基因或环境因素的影响。
目的评估疾病的稳定在它的位置和行为,根据维也纳分类确定。
患者和方法297克罗恩病的患者定期随访在我们机构仔细回顾了回顾性分析。疾病的行为和位置根据维也纳分类测定在诊断和后1、3、5、10、15、20、25年的跟进。比例的不同行为和疾病的位置在这些时间点计算。统计分析这些特征的进化在10年内进行子群125患者至少10年的跟进。年龄的影响在诊断疾病的位置和行为评估以及位置的影响疾病的行为。
结果疾病的位置保持相对稳定的疾病。尽管患者改变疾病的比例位置五年后成为统计学意义(p = 0.01),未来10年,只有15.9%的病人改变位置(p < 0.001)。我们观察到一个更加快速和显著改变疾病的行为,而在一年后已经显著(p = 0.04)。在10年内,45.9%的患者疾病行为的改变(p < 0.0001)。最突出的变化是来自非穿刺性疾病non-stricturing狭窄(27.1%;p < 0.0001)或穿透(29.4%;p < 0.0001)。诊断年龄没有影响位置或疾病的行为。回肠克罗恩病往往狭窄,结肠或ileocolonic克罗恩氏病是经常渗透:已经这样在诊断和10年之后变得更加突出(p < 0.05)。
结论克罗恩病的位置,由维也纳分类定义,是一个相对稳定的表型,似乎适合phenotype-genotype分析。克罗恩病的行为根据维也纳分类变化显著的疾病,不能用于phenotype-genotype分析。的潜在基因对行为的影响克罗恩病应该研究定义的子组的患者疾病的疾病行为在一个固定的持续时间。
- 克罗恩氏病
- 遗传学
- 维也纳分类
来自Altmetric.com的统计
克罗恩病是一种多因子的多基因疾病,可能遗传异质性。1在这一假设,不同的遗传背景可能解释该病的临床模式不同。2因此除了特定疾病易感基因,比如最近描述点头2,3,4一些疾病修改基因也可能存在。各种疾病表型可能是由基因决定的。5这些包括诊断年龄、性别、家族史、疾病的位置,对治疗的反应,被称为疾病的行为。最新的一些数据,主要是未经证实的,已经发表在这些表型的遗传学。6 - 9这可能是由于遗传模型的复杂性和大量的可能的候选基因疾病的各种特征以及环境影响干扰。然而,这些研究的主要问题可能是无关紧要的表型研究。表型可能被认为是由基因决定的,应该是稳定的。显然这是诊断年龄和性别,但其他特征,在特定位置和行为疾病,表型的稳定性还有待证实。
行为疾病的第一个指手术的适应症:射孔或non-perforating疾病。10这些定义扩展到非手术情况和行为被称为:主要是渗透,主要fibrostenotic,或主要是炎症,取决于主导的功能在一个给定的时间点。11然而,渗透和fibrostenotic特性常常共存,这种分类是很难复制。12新的分类基于疾病行为当时提议在1998年世界胃肠病学会议在维也纳。13在这个分类系统,介绍了层次结构对狭窄和穿透并发症,提高再现性。一些参数存在一个固定的疾病患者个体的行为,包括手术的适应症10,14 - 16和相关疾病的保护行为将影响家庭。17日至19日然而,疾病行为的稳定的疾病从来没有专门使用一个标准化的分类研究。
疾病的位置是另一个特征可能是由基因决定的,至少在部分。与疾病的行为,一些守恒这个角色被描述在繁殖影响的家庭。17日至19日此外,特定疾病的位置与血清学或遗传标记如antineutrophil抗体。20.,21再次,维也纳分类系统提出了一些修改,以产生更多的相关的和稳定的类别。13此外,它被认为是肠切除会显著干扰自然疾病的位置,描述疾病的位置决定之前第一个手术。至于疾病行为,目前还不清楚是否这些新定义的表型代表稳定的表型适合genotype-phenotype关联研究。
因此,我们工作的目的是评估行为和位置随时间演化的克罗恩氏病,是由维也纳分类定义。特别是,我们希望研究稳定的角色,可能与遗传相关研究。
患者和方法
分类的病人
从计算数据库的500例克罗恩病在我们大学医院,我们选择297名患者在我们的胃肠病学部门定期随访。然后,我们回顾了这297个病人的医疗记录。对于每个病人,我们确定当前(诊断年龄),L(位置)和B(行为)维也纳分类地位13(表1)。然后我们回顾性确定磅状态诊断,后1、3、5、10、15、20、25年的进化。
根据维也纳分类、病人定义为A1如果诊断前40年的年龄和A2如果它之后。L1对应疾病位于末端回肠(可能涉及盲肠),结肠L2, L3 ileocolon, L4包括上消化道(无论疾病的其他地方)。位置定义的疾病是最大程度的疾病,而是手术切除过程中疾病,它决定之前第一次切除。B1对应于一个非穿刺性疾病,non-stricturing B2狭窄,B3穿透。一种疾病被列为B3一旦有腹腔或肛周瘘,肛周溃疡、炎症性质量,和/或脓肿疾病过程中任何时候,即使有共存的束缚。根据这个分类,不同位置,疾病的行为类别并不是决定第一次手术后,没有特定限制的疾病过程中定义它。我们还为行为分类的病人和位置根据年龄分类和行为取决于位置。
年龄通常是容易找到在医学诊断的病人。对于疾病的位置,我们使用x射线和内窥镜检查协议以及手术的报告。疾病的行为,我们使用x光线,电脑断层扫描,磁共振成像、超声、内窥镜检查协议以及直肠病学和手术的报告。数据缺失或不清楚时,项目是不保密的,直到最近的数据是可用的。
表达式的结果和统计数据
根据维也纳的描述我们的人口分类标准在最后访问,病人在不同类别的比例以及非机密的病人的比例。在所有其他结果的百分比不保密的病人不再给出比例计算的影响分类的病人的数量,以避免非机密的患者的数量百分比中观察到的各种类别。几乎没有数据丢失在不同时间点,不超过3%的患者。
检查疾病的一个显著趋势行为或改变位置,我们测试了从0的比例变化的假设不同的诊断和10年的进化之间的子群125例至少10年的随访。比例被认为是统计学意义时观察到的比例和标准误差之间的比例大于1.96 (p < 0.05)。
在疾病的描述行为和改变位置超过10年的125名患者,持续时间变化之前给出值(范围)。
当我们学习年龄的影响在疾病诊断上的行为和位置,以及疾病的位置对行为的影响,我们比较患者的百分比不同类别使用确切概率法的意义p < 0.05。
结果
ABL分类在最后的访问
最近我们有临床数据(在过去两年)264 297名患者的研究。跟进中位数在最后访问这些病人是9年来months-34(2年)。病人的比例在不同的分类根据物品,L,和B的维也纳体系如下:A1, 83.5%;A2, 16.5%;L1, 37.5%;L2, 21.6%;L3, 32.9%;L4, 5.7%;L ?,2.3%; B1, 28%; B2, 27.7%; B3, 43.2%; B?, 1.1%.
提单在诊断和分类在不同时间点的疾病
我们有临床数据分类诊断297例。病人的数量用于分类1、3、5、10、15、20、25年的疾病是259,218,187,125,74年,47岁,分别为25。随时间演化的患者的比例根据物品分类L和B的维也纳分类如表所示2。有一个戏剧性的变化在各种疾病的比例行为疾病的分布位置的变化是最小的。当检查的速度改变的行为随着时间的推移,特别是复杂形式的出现,我们发现26.3%的患者在诊断疾病行为B2和B3, 29.5%的最初B1患者成为B2和B3从诊断到五年,从5到10年43.1%,27.3%从10到15年,10%从15到20年,33.3%从20到25年。这些比例没有显著不同。
检查完全改变B2和B3,更少的差异观察。总体而言,91名患者分为B2在某个时间点在他们的进化:33被归类为B2在诊断和58归类为B1, B2。在这些病人大多数(78%)仍B2(平均随访6.5年(范围学会))。特别是,在诊断患者分为B2, 88%仍B2(平均随访7年(行))。
手术对进化的影响疾病的行为
总共68名患者接受了手术,患者手术的比例在10年期间30.4%(38 125患者至少10年的跟进)。手术时,14被归类为B1, B2, 31日和23日B3。手术后,3/14的患者分类B1仍然B1,八成为B2,和三个成为B3(平均随访7年(1));24/31的患者分类B2仍然B2,而七成为B3(中位随访8年(1 - 25)。
B和L的进化分类在125人口的患者在10年的跟进
其中125名患者,我们有完整的数据在行为为109名患者在所有时间点检测和位置。B和L的进化分类未来10年109例显示在无花果1和2。病人从B1, B2的比例为27.1%,与前平均时间5.5年(4 months-10年)的变化。改变从B1 B3的比例为29.4%,平均持续时间变化之前的6年(1 - 10)。最初的比例B2病人改变B2和B3为15.4%(只有2/13的患者,在3.5和4.5年)。总的来说,经过10年的进化,45.9%的患者有一个改变自己的行为,这一比例已经明显一年后(3.7%;p = 0.04)。研究不同类型的疾病行为的变化,唯一的显著变化,甚至十年后,B2和B3 (p = 0.15)。
根据维也纳分类系统进化的疾病行为超过10年的125例克罗恩病。患者的比例non-stricturing非穿透(B1),狭窄(B2),和渗透(B3)疾病诊断,经过5年和10年的进化。的比例改变疾病患者的行为是非常重要的在未来10年显著(p < 0.0001),已经不同于零后一年(p = 0.04)。
疾病的进化位置根据维也纳分类系统超过10年的125例克罗恩病。患者回肠的比例(L1),结肠(L2) ileocolonic (L3),和上消化道(L4)疾病诊断,经过5年和10年的进化。改变患者疾病的比例位置是在未来10年显著(p < 0.001)。五年后这一比例变得明显不同于零(p = 0.01)。
改变疾病患者的比例位置从L1到另一个位置(L3) 83.3% 20.3%,改变之前平均持续时间为5.5年(-10 - 2.3)。比例的患者最初L2改变L3、L4 L3(100%), 16.7%的平均持续时间变化前7.5年(1 - 10)。患者最初L3改变L4的比例为4.8% (1/21;改变后8.3年)。经过10年的发展,总的来说,15.9%的人改变位置,这一比例成为重要的只有五年之后(7.9%;p = 0.01)。
提单显示分类
总共有248名(83.5%)患者被诊断出患有克罗恩氏病在40岁之前(A1)和49(16.5%)在这个年龄(A2)。提单分类对这些病人在诊断表所示3。没有显著区别A1和A2的病人。在这两个子组(A1和A2),因为在整个人口,比例有下降的患者分为B1和B2和B3分类的比例增加随着时间的推移,而疾病保持更稳定的位置。然而A2患者的子群太小(只有10名患者至少10年的跟进)执行任何比较。
讨论
使用新的维也纳分类克罗恩病的回顾性研究中,我们展示了惊人的疾病行为变化的疾病,疾病位置保持相对稳定。这个改变疾病行为明显受到疾病的位置但不按年龄在诊断。
当它变得明显,克罗恩病代表一个异构的实体,2它是至关重要的披露稳定和可再生的表型,以研究他们的遗传或环境基础。克罗恩病的位置和行为疾病的重要功能,但其稳定性的疾病并没有被证实。
我们发现疾病的稳定性好位置,根据维也纳分类定义。虽然模式变化的趋势是统计上显著的五年的进化之后,整体(超过十年)约85%的病人没有改变。这种相对稳定以前已被建议,即使使用稍微不同的疾病的定义位置,5尽管一些变化也可以观察到。22在其课程同一地区内的疾病可以扩展或回归,这将不会改变其根据维也纳分类系统。它也可以倒退或扩展到另一个地区。根据我们的研究结果似乎并不经常发生。主要的改变我们观察到回肠(L1)或结肠(L2) ileocolonic疾病(L3)。未来10年然而,涉及不到五分之一的纯患者回肠或纯结肠疾病的诊断。上消化道病变的频率在诊断和一些罕见的病人似乎开发这些疾病的。这个相对稳定可能是由于回顾性的研究,缺乏系统的搜索扩展。然而,在我们的人口,平均持续时间自上次探索(通过x射线或内镜)疾病的程度是2.5年表明分析结果在10到25年里可能是现实的。这些数据表明,疾病位置,根据维也纳分类,可能由一些稳定的环境或是遗传基因的影响,它可能代表了phenotype-genotype相关特性的研究。
相比之下,我们发现戏剧性的变化在行为上的疾病。这是第一次清楚地证实了这种变化的模式,尽管我们使用分类系统认为interobserver再现性好。13曾经提出这个改变模式随着时间的推移,在最初出版维也纳分类的不同行为被描述在人口比例不同持续时间的跟进。13我们的人口,而大多数患者无并发症non-stricturing非穿透(B1)在诊断疾病,很少有简单的疾病后25年的跟进。此外,变化的速度从B1的狭窄(B2)或穿透(B3)表型保持稳定超过25年,似乎并没有降低随着时间的推移,大约25 - 33%的B1患者改变B2和B3每五年。这表明,在我们的人口,如果足够长的时间之后,几乎所有的克罗恩病的患者会发展狭窄或穿透性疾病。然而这可能反映了一个特定的严重性的克罗恩病病人在学术转诊中心。我们的数据不允许我们建立一个疾病的持续时间后疾病行为不太可能改变。然而,当考虑狭窄疾病,令人吃惊的是,大多数的患者在10年之内发展成这个模式,只有少数穿透疾病进展。狭窄或穿透行为的发展可能代表一个多因子的现象都涉及环境(包括疾病治疗)和遗传因素。因此,遗传因素可能是更重要的速度渗透或狭窄的行为比终极行为疾病的发展。事实上,一个可以想象的某些方面结缔组织代谢是由基因决定的,可能影响狭窄或穿透并发症的发生。23
我们并没有发现任何显著性差异在疾病行为或位置相对于年龄的诊断。在第一篇论文维也纳分类,不同疾病的位置而不是行为被发现。13这种差异对于疾病的位置可能是由于这样的事实,我们有一个相对较少的患者诊断晚于40岁(A2),呈现在这群统计分析困难。我们的数据还显示,疾病行为随着时间的推移和相对稳定的变化疾病的位置被发现在A1和A2病人,表明这种变化模式的克罗恩病的行为并不与年龄有关的诊断。
我们研究的最后一点是疾病的位置和行为之间的关系以及疾病位置疾病行为演化的影响。积极的协会之间的位置和行为被发现之前的原始描述维也纳分类。13在这以前的工作,我们发现一个孤立的小肠位置(L1)之间的联系和狭窄疾病(B2),结肠疾病(L2)之间和穿透行为(B3)。本协会是在诊断和定量十年后更加突出。然而,在与第一篇论文在我们人口ileocolonic疾病(L3)也经常渗透(B3)狭窄(B2)。这是惟一真正经过十年的进化,而不是在诊断。因此从先前的研究这种差异可能与变量时疾病持续时间分类。狭窄疾病之间的关联和小肠位置以前使用不同的分类描述。24除了这些先前描述的协会,我们的数据还显示,疾病行为随时间的变化是在疾病的不同位置。
总之,我们已经证明了戏剧性的和持续的变化在克罗恩病的行为随着时间的推移,疾病保持更稳定的位置。因此如果疾病的位置,按照维也纳的定义分类,可用于genotype-phenotype分析,这不是疾病的行为。然而,外表的狭窄或穿透疾病并发症的可能仍然是由基因决定的。因此,对于genotype-behavioural表型分析,患者应该被分类在固定时间的疾病或类别根据狭窄或穿透性并发症的出现率。
确认
E路易斯是一个研究员FNRS比利时。