条文本
PDF
来自Altmetric.com的统计
在上皮内淋巴细胞内稳态扰动腹腔疾病可能会导致淋巴恶性肿瘤的出现
Enteropathy-type肠道T细胞淋巴瘤(EITCL)是一个公认的腹腔疾病的并发症(CD)。1最近的一项调查证实,非霍奇金淋巴瘤,虽然罕见,在CD死亡率的主要原因。2EITCL机制有利于发展在CD患者而不是其他慢性炎性肠道疾病仍然是难以捉摸的,但越来越多的证据指向了一个深刻的扰动在上皮内淋巴细胞(IEL)体内平衡,导致淋巴恶性肿瘤的出现。IELs之间的联系和EITCL被斯宾塞在1988年首次提倡等他观察到大多数EITCL表示CD103 IEL标记。3两个互补的观察表明,EITCL源自反应性T细胞的人口在CD患者的肠:因此,相同的T细胞克隆重组被穆雷检测等在EITCL和相邻non-tumoral平坦的粘膜,4和Ashton-Key等non-lymphomatous溃疡溃疡性空肠炎和淋巴瘤,后来开发的这些病人。5最近的工作在耐火浇道(RS)之间提供了缺失的一环IELs在CD和淋巴瘤。
RS coeliac-like肠病,主要或次要的一个严格的无谷蛋白饮食(GFD)。几个条件构成绒毛萎缩耐GFD6(间等,在准备),但大多数的RS CD和复杂化与大规模扩张的IELs正常细胞学但克隆T细胞受体γ(TCRγ)重组和异常的表型。7,8IELs在RS的恶性性质证明了RS与溃疡性空肠炎频繁协会(30%),和一开始EITCL共享相同的单克隆和表型几个月或几年之后在大约20%的情况下。7,9日,10RS可以被视为一个“神秘的或低级的T细胞淋巴瘤”来源于IELs,吸引IEL增生之间的联系,CD的特点,EITCL。然而,在一些CD患者EITCL开发直接没有这个中介的第一步。6
七个新病人的报告Farstad和同事11在这个问题上肠道4与RS没有明显的高档淋巴瘤和三个EITCL与TCRγ克隆重组(3/3)和表型异常IELs远离肿瘤(1/3),与以前的工作在RS和EITCL他,突出了两个新颖的发现(见页372年]。一个涉及IELs的表型。间等最初报道,IELs RS细胞内含有CD3ε+但没有表达表面CD3ε,CD8细胞。8在此,2/4的RS, IELs表示TCRβ链。这些结果符合之前的报道,6,9和未发表的结果,显示TCRβ链表达2/20的病人。有趣的是,流式细胞术在一个病人的研究这两种情况中,表明TCRβ链仍然专门细胞内。Farstad等还表明,CD8的缺乏并不是一个常数的特性异常IELs RS和EITCL。11使用流式细胞仪,我们发现CD8表达式疲软的一小部分异常IELs RS患者的30%,但只有一个和两个的CD8阳性20例免疫组织化学固定和冷冻组织部分,分别7(未发表的数据)。韩国门户网站等在最近的一份报告中观察到一个案例中CD8 + CD56(+)与CD8 + EITCL克隆IELs远离肿瘤但断定单克隆EITCL和RS通常与CD8的损失和/或βF1表达式。6综上所述,这些数据表明IELs表型的RS非常类似于在EITCL报道,大多数情况下是CD3 +βF1-CD8-CD4−,但在某些情况下,CD8 +或βF1 +;罕见的病例阳性标记。4,6这些结果强调了需要结合表型和分子生物学研究的RS或EITCL疑似病例进行调查。他们也支持这一观点,RS和EITCL共享一个共同的起源从IELs剥夺表面CD3-TCR复合物的机制被破译。
Farstad和他的同事们提出的第二个问题11担忧CD30表达式的预测价值。RS的结果变量和不容易预测的。少数患者对治疗,主要是脂醇和肠外营养,并能保持症状免费年GFD尽管单克隆IELs持久,如病人号1和2被Farstad描述等。相比之下,一些病人发展高档淋巴瘤在其他异常IELs并不会形成肿瘤,但传播固有层,血,最终其他器官。此外,有些患者不开发淋巴瘤,迅速死于untractable吸收不良。后者在两个情况下,经典化疗无效的甚至是有害的,因为异常淋巴细胞分裂太慢被药物有效地摧毁了干扰细胞增殖。预后标志物的发现将是有用的调整治疗。
Farstad等表明CD30允许公开的淋巴瘤的早期检测。11首先,他们发现一些CD30 +爆炸之类的IELs和固有层细胞从肿瘤3例EITCL。其次,在一个RS没有公开的淋巴瘤患者,迅速致命的结果与25% CD30 +爆炸之类的存在IELs。没有然而观察到另一个RS CD30 + IELs快速患者严重的结果,而第三个病人一些CD30 + IELs GFD被肠外营养和改善。最后,许多患者CD30 + IELs没有受益于一个试图治愈。11这些观察结果说明困难在一合适的预测结果和RS患者的治疗。除了CD30以外,其他免疫组织化学标记可以帮助检测转换从低到高级别增殖,增殖标记或p53等被穆雷等在肠毗邻EITCL小淋巴细胞。4然而,在病人Farstad 3号报道等,这些标记可能是有用的在预测untractable吸收不良没有公开的淋巴瘤。功能分析异常IELs RS可能识别标准预测他们的侵略性的黏膜或新的治疗靶点,当前迫切需要考虑到缺乏有效治疗严重生病RS的病人7和EITCL的不良预后。1洞察机制(s)不安IEL体内平衡在CD可能有助于破译炎症和淋巴恶性肿瘤之间的联系和设计治疗能够预防或治疗这些CD的罕见但最严重的并发症。
在上皮内淋巴细胞内稳态扰动腹腔疾病可能会导致淋巴恶性肿瘤的出现