条文本
PDF
文摘
背景:耐火浇口被定义为主要或次要未能回复面筋免费饮食患者腹腔病肠病,可能意味着神秘的或明显的肠病有关T细胞淋巴瘤。
目的:详细研究空肠的形态和患者immunophenotypes耐火浇口可能有用的搜索功能来预测预后。
病人:七个病人,代表所有此类案件中确定我们医院13年。
方法:活检和/或手术切除标本被形态学检查,免疫组织化学,包括酶和immunofluorescent检测和分子生物学。
结果:所有患者的表型异常上皮内淋巴细胞(IELs)缺乏CD8 T细胞受体αβ(或γδ),和/或表达CD30除了变量表达CD94自然杀手细胞的受体。人口单克隆T细胞存在于6例,来自第七被不确定的数据。3例患者有明显的淋巴瘤CD30 +肿瘤组织干预肿瘤IELs包含完整的粘膜之间。有趣的是,CD30 + IELs观察都很长一段路要走,在直接连续性,这些患者的肿瘤。这样CD30 +细胞几乎没有肿瘤的患者中发现,其中两个是在良好的健康几年后最初的诊断。
结论:我们的数据表明,异常IELs耐火浇口患者表型异构。CD30表达式通过这些细胞可能表明一个更糟糕的预后,包括公开的淋巴瘤的发生。
- 耐火浇口
- 免疫组织化学
- 上皮内淋巴细胞
- CD30
- T细胞淋巴瘤
- 肠病
- AGA, antigliadin抗体
- GFD,面筋免费饮食
- EATL,肠病相关的T细胞淋巴瘤
- EBV,巴尔病毒
- 人肌内膜抗体教育津贴,
- IELs,上皮内淋巴细胞
- LCA,白细胞共同抗原
- 马伯,单克隆抗体
- PCR,聚合酶链反应
- 细胞,T细胞受体
来自Altmetric.com的统计
- AGA, antigliadin抗体
- GFD,面筋免费饮食
- EATL,肠病相关的T细胞淋巴瘤
- EBV,巴尔病毒
- 人肌内膜抗体教育津贴,
- IELs,上皮内淋巴细胞
- LCA,白细胞共同抗原
- 马伯,单克隆抗体
- PCR,聚合酶链反应
- 细胞,T细胞受体
耐火腹腔疾病被定义为主要或次要未能回复面筋免费饮食(GFD)病人的临床、组织学和血清学特性显示腹腔疾病。1耐火浇道常被用来描述这类病人缺乏正式的证明腹腔背景时,如未能产生出组织转谷氨酰胺酶抗体。1 -3高架EMA (EMA)滴定度被证明是特别重要的排除其它原因造成的肠病而antigliadin抗体滴定度(AGA)在其他条件也可能升高。1
耐火腹腔疾病患者可能表型正常上皮内淋巴细胞(IELs)和受益于免疫抑制治疗。2然而,许多患者耐火浇口有表型异常IELs定义为损失的T细胞表面抗原如CD3ε(细胞质CD3ε存在),CD8,或T细胞受体(TCR),此外似乎单克隆。3这样IELs被认为是肿瘤,建议代表神秘的变体肠病有关T细胞淋巴瘤(EATL)。2耐火浇口通常预后不良,主要是由于不受控制的吸收不良。1,3然而,条件也可能是公开的最初表现EATL甚至预后差。4空肠溃疡经常开发耐火浇道的过程中,他们可能代表公开EATL的初始阶段。5 -7EATL几乎总是表达的肿瘤细胞CD30但这个标记没有被描述的表型异常IELs毗邻CD30 +肿瘤8或耐火浇道。公司证明EATL源于IELs,有或没有中间溃疡形成,尚未获得,尽管大多数数据表明是这种情况。2,8 -10
是什么驱使腹腔疾病的淋巴瘤发展仍然是未知的。一份报告指出,个人杂合的DRB1 * 0304 EATL特别容易发展。11值得注意的是,莫里和他的同事们8推测,患者持续暴露在面筋,只有轻微的症状逃离涉嫌腹腔疾病代表一群EATL风险。我们跟着耐火浇口患者自1988年以来,已经确定了与IELs异常7例,其中四个已经开发了公开的淋巴瘤。临床、形态和immunphenotypic这个病人群体的异质性。获得的数据表明,CD30 IELs表达式的耐火浇道表明患者预后不良,包括公开EATL的存在。
材料和方法
病人的历史
七个病人的临床特点列于表1。
病人没有1
病人没有健康,直到1时54岁住院因为持续腹泻和20公斤体重。腹腔疾病被诊断出平坦的粘膜病变的基础上,增加了AGA滴定度。他没有回应GFD独自一人,另外用强的松治疗(最初45毫克/天)。剖腹手术显示肠系膜空化。临时全静脉营养后,他迅速改善。类固醇之后中断了两年之后,病人遵循严格的GFD。他在健康13年后尽管单克隆IELs持久性(表1)。
病人2号
病人2号有一个女儿和一个表哥与腹腔疾病。他是健康的,直到61岁当他遭受了间歇性腹痛之后,越来越虚弱,厌食,体重减轻,腹泻,最终全身水肿在接下来的五年。手术切除狭窄的空肠的病变。诊断为非典型淋巴增生的基础上增加了数量的表型异常单克隆IELs毗邻大良性溃疡出现细菌过度生长。EMA测试是阴性但AGA滴定度升高。肠外营养,后来GFD,病人有所改善,但由于持续单克隆IELs环孢菌素是另外设立了九个月。后来他发明了一种eb病毒(EBV)积极肠道B细胞淋巴瘤治愈在手术切除和三个切(环磷酰胺、阿霉素、长春花新碱、强的松)课程(Farstad,等手稿提交)。他是在一个严格的健康GFD五年之后最初的诊断,尽管单克隆IELs持久性(表1)。
患者3号
患者3号出现腹腔疾病的临床征象,诊断支持的组织学和AGA滴定度升高。她反应不佳GFD,一年后空肠的活检披露扁平粘膜与表型异常淋巴细胞主要在上皮严重渗透,被诊断为低品位T细胞淋巴瘤。空肠溃疡引起的放射检查而是无法进行活检。她用强的松治疗(最初30毫克/天)一个月,然后与苯丁酸氮芥。由于缺乏临床反应、全静脉营养是前一个月制定切课程又开始了。病人死于严重的六周后吸收不良。尸体解剖没有执行。
患者4号
患者4号有肠胃不适多年,很苗条。两年她在他死后她经历了长久的腹泻和体重下降,越来越虚弱,肝衰竭的迹象。结肠镜检查显示多个沿着整个大肠溃疡,形态学诊断的不具体的炎症肉芽组织及上皮再生。从non-involved粘膜活检没有获得。AGA滴定度升高而EMA测试是负面的。空肠切片标本与扁平粘膜水肿的窝藏表型IELs异常。分析T细胞单克隆是不确定的(不能获得额外的活检标本由于极端出血倾向)。病人外周T细胞耗竭和食管单纯疱疹病毒感染以及系统性机会性感染(Stenotrophomonas maltophilia)。她暂时接受高剂量类固醇除了抗生素和后来的砍在T细胞淋巴瘤的怀疑。尸检,沉重的肠系膜空化和脾萎缩但没有发现淋巴瘤的进一步证据。
病人没有5
病人没有5组织学诊断出患有腹腔疾病的44岁。他成功地处理一个GFD自称是严格遵守。十二年之后他经历了腹痛、厌食、体重下降。多个从小肠狭窄的肿瘤病灶被移除,被诊断为EATL形态学和免疫组织化学的基础上。他对待砍三门课程,但一年后就去世了。尸体解剖没有执行。复审活检获得的初步诊断显示没有肿瘤IELs的迹象。
病人没有6
病人没有6腹部不适和浪费1 - 2年在60岁之前当他经历了突然严重腹痛的紧急手术。狭窄的溃疡性肿瘤被删除从多个网站在小肠和诊断为EATL形态学和免疫组织化学。他有一个高AGA滴定度和弱阳性EMA测试。他对待砍课程,但死了七个月后最初的诊断。
病人没有7
病人没有7岁时就被诊断患有腹腔疾病34年的基础上GFD形态学和良好的临床反应。严格GFD曾被曝光之后。过去20年里,她还患有类风湿性关节炎,但没有接受免疫抑制药物。EMA测试在55岁是负面的。在57岁她腹痛和减肥。十二指肠活检获得了剖腹手术之前的怀疑淋巴瘤,和空肠切除术之后多灶EATL披露。五个月后,病人去世了诊断。
病人号1和2进行回顾性视为代表变异的神秘EATL根据最近的诊断标准。2,6
组织学和免疫组织化学
组织材料用于分析由空肠切片标本(病人号1和3),空肠的活检和手术切除标本(病人号2、5、7),手术切除标本(病人没有6),空肠的活检和尸检(病人没有4)。唯一的福尔马林固定的材料是可以从病人号6和7,而新鲜标本进行immunophenotyping另外获得了别人。从病人号1和2,活检材料也可用12和5年之后最初的诊断。
(2 - 3μm)福尔马林固定的组织部分,immunophenotyping Ventana自动免疫组织化学系统的执行(Ventana医疗系统,图森,亚利桑那州,美国)脱蜡后煮在柠檬酸缓冲(pH值6.5)用微波加热(三分钟全效,20分钟10%效果),和Ventana DAB-kit的反应是发达。主要的单克隆抗体(mab)针对白细胞共同抗原(LCA) (CD45RA / RB,克隆2 b11 + PD7/26, 1 mg / l;Dako、斯特鲁普、丹麦),CD3(ε链,兔免疫球蛋白,1.2 mg / l;Dako), CD4 (1 f6,文化上层的1/5;Novocastra实验室有限公司、纽卡斯尔、英国),CD8 (C8/144B 15 mg / l;Dako)、CD30 (BerH2 49 mg / l;Dako)、CD56 (1 b6, 1/50;Novocastra)或CD57 (NK-1, 1/100;Novocastra)。
平行的新鲜组织标本立即冻结在液氮和准备cryosectioning多色免疫荧光染色如前所述。12总之,混合物的pretitrated马伯LCA (2 b11 + PD7/26,鼠标IgG1), CD3(ε链;RIV9、鼠标IgG3;Sanbio、荷兰),CD4 (SK3、鼠标IgG1;BD生物科学、Erembodegem、比利时),CD7 (4 h9、鼠标IgG2a;BD) CD8 (SK1、鼠标IgG1;双相障碍),CD30 (BerH2、鼠标IgG1) CD94 (HP-3D9 IgG1;PharMingen国际,圣地亚哥,加州拉荷亚美国),TCRγδ(5 a6。E9鼠标IgG1;HybriDomus Rhoon,荷兰),TCRαβ(8 a3、鼠标IgG1承认β链;T细胞科学公司,剑桥,麻萨诸塞州,美国),αEβ7 (Ber-ACT8、鼠标IgG1;德国柏林的H Stein)其次是Cy3和FITC共轭子类具体山羊antimouse免疫球蛋白(分别表现出红色和绿色荧光)和一只兔子anticytokeratin免疫球蛋白; a tertiary incubation was with AMCA conjugated antirabbit IgG (exhibiting blue fluorescence). In addition, mAb to HLA-DQ2 (clone 2.12.E11, ascitic fluid diluted 1/5000; courtesy of H Viken, Institute of Transplantation Immunology, Oslo, Norway) was followed by biotinylated horse antimouse IgG (Vector Laboratories, Burlingame, California, USA) and streptavidin-Texas Red (Gibco BRL, Gaithersburg, Maryland, USA) to examine HLA-DQ2 expression in each patient. Proportions of LCA+ cells expressing CD3, CD7, and αEβ7 as well as proportions of CD3+ cells expressing CD4, CD8, CD30, CD94, TCRγδ, or TCRαβ were recorded in a Leitz DMRXE microscope (Leica, Wetzlar, Germany) equipped with filter blocks for observation of red, green, blue, and combined red/green (yellow) emissions. Pictures (fig 1A–E) were obtained with a Spot Camera (Diagnostic Instruments Inc., Brattleboro, USA) mounted on a Nikon Eclipse 800 microscope (Nikon, Tokyo, Japan) and further adjusted with Microsoft Power Point software.
Immunomorphological和基因型的观察在公开的肠病有关T细胞淋巴瘤(EATL) (a - c,病人没有5;D-F,病人没有6)。(A)溃烂的细节与CD30 +肿瘤细胞肿瘤手术切除标本(原始放大×200)。(B)的细节上皮相邻CD30 +肿瘤(A)(原放大×400)。许多上皮内淋巴细胞表达CD30(箭头)。(C)偶尔上皮内淋巴细胞表达CD30(箭头)在空肠切片标本(原始放大×400)。(D)溃烂的细节与CD30 +肿瘤细胞肿瘤手术切除标本(原始放大×100)。(E)绒毛很长的路从肿瘤显示许多上皮内和固有层细胞(箭头)表达CD30(原始放大×400)。(F)的聚合酶链反应分析DNA提取肿瘤和完整的粘膜(绒毛)。样品被稀释(u),或稀释1/5或1/25;可见光波段(箭头)出现在同一位置的样本,表明相同的T细胞克隆存在于绒毛和肿瘤。
PCR分析
T细胞单克隆是由多重聚合酶链反应(PCR)检测所有可能的设计TCRγ基因的重组。基因组DNA分离三10μm厚冷冻或甲醛固定部分与NucleonHT工具包(Amersham-Pharmacia生物技术)。这个DNA (20 ng和100 ng)被用作模板复合PCR(引物序列可以在请求)和接受35周期与Taq放大2000年(美国加州拉霍亚,Stratagene)。产品解决了电泳5% (w / v)聚丙烯酰胺凝胶。当多个样本相同的病人进行分析,他们在相邻车道确认解决PCR产品在每个样本长度相同。外周血单核细胞从一个健康人引起了30 - 40 bp广泛的涂片和作为一个消极的控制,而脱毛T细胞系的DNA作为一个积极的控制monoclonality(图1)。
结果
形态学和免疫组织化学
在完整的粘膜组织学发现讲根据修改后的湿地分类(表1),如前面的建议。13表型IELs透露的多色免疫荧光染色的cryosections(包括抗血清细胞角蛋白,确保上皮内T细胞)的位置和immunoenzyme染色的福尔马林固定的部分IELs列于表2。毗邻肿瘤表型的IELs都被记录下来(如果存在)和至少20绒毛远离肿瘤。几乎所有这些病人IELs LCA和表达CD3(表2),与腹腔表型相符14以及CD7αEβ7。所有五个病人检查表示HLADQB * 0201连锁已知与腹腔疾病(cryosections不可以从病人号6和7)。自然杀手细胞标记CD56和CD57都负上所有患者的肿瘤细胞以及IELs(数据没有显示)。
Immunophenotypic上皮内淋巴细胞的特点(IELs)患者号1 - 7比IEL表型正常小肠黏膜和腹腔病(CD)病变(CD3 +细胞的比例和范围指的是中位数)除非另有注明
病人没有1
病人没有1平与沉重的上皮黏膜淋巴细胞浸润对应于沼泽3 c的诊断。这些IELs表达CD3、TCRαβ和自然杀伤细胞受体CD94但是主要是消极的CD4、CD8,和CD30(表2)。在复审12年后,免疫组织学显示沼泽3主要的病变与持久性CD3 + CD8人口_CD4_TCRαβ+细胞,尽管37%的CD3 +细胞表达CD8(数据未显示)。
病人2号
初始空肠的活检显示轻微的绒毛萎缩和增加IELs兼容沼泽病变。随后空肠的手术切除标本显示溃疡出现的许多大型良性干预3完整的粘膜之间沼泽的变化。IELs附近和远处的溃疡表型相似和表达CD3但通常不是CD4, CD8, TCR,或CD30;然而,CD94在场大约三分之一的IELs(表2)。表的表型异常淋巴细胞通常是绒毛毗邻溃疡。偶尔CD30 +爆炸之类的细胞,但没有明显的肿瘤被认为在四个六溃疡。多个跟进活检标本显示IELs拥有相似的表型。
患者3号
多个(n = 8)空肠切片标本显示平面与大量淋巴细胞浸润黏膜上皮和固有层,兼容湿地3 c病变。这些淋巴细胞略放大比普通IELs苍白的细胞核。他们表达CD3和TCRαβ但实际上负CD4、CD8, CD94, CD30(表2)。
患者4号
空肠切片标本水肿的一个扁平的表面和IELs仅略有增加,兼容湿地3 c病变。IELs表达CD3细胞但是主要是消极的,CD4、CD8但CD94阳性;然而,大部分(25%)表示CD30(表2)。偶尔集群等5 - 10 CD30 +细胞在固有层也见过,但是没有形态可识别的肿瘤,并没有发现溃疡。
病人没有5
空肠的手术切除标本显示多发性溃疡上覆CD30 +肿瘤的变量的大小(图1)。肿瘤细胞也CD3阳性但对CD4和CD8不利。干预粘膜与变量的肠绒毛萎缩,增加IELs完好无损,兼容沼泽3病变。IELs表型相似和远离肿瘤附近,他们表达CD3但通常没有CD4和CD8。(表2),床单上发现的表型异常淋巴细胞绒毛邻近肿瘤。等领域,许多IELs和一些固有层细胞表达CD30,常合并肿瘤组织(图1 b)。空肠切片标本获得8个月后3 EATL显示沼泽病变的诊断具有类似IELs主要是对TCR不利,但通常CD94阳性,和一些爆炸之类的IELs CD30阳性(23%;表2,图1 c)。复审的活检标本获得在初步诊断表明湿地3 c病变主要CD3 + CD8 + CD4−IELs (TCR和CD94不能追究这个福尔马林固定的材料)。
病人没有6
空肠的切除标本显示多个CD30 +肿瘤溃烂粘膜d(图1)。肿瘤细胞也表达CD3和CD8但不是CD4细胞。干预3完整的粘膜披露沼泽病变。IELs在完整的粘膜也CD8阳性(表2),但主要是对CD4不利。因为新鲜组织是不可用,检查识别和CD94不能被执行。爆炸之类的IELs和固有层细胞发生很长一段路远离(至少20绒毛;图1 e)和接近肿瘤CD30表示。
病人没有7
空肠的切除标本中含有多个完整的粘膜之间狭窄的溃疡干预。组织学显示多病灶的EATL。表达的肿瘤细胞CD3、弱CD8和CD30。粘膜干预主要是平的,对应于一个沼泽3 c病变。爆炸之类的IELs出现肿瘤附近和集群很长的路要走(许多粘膜褶皱)有着相似的表型。CD4细胞不表达的肿瘤细胞,通常不是由IELs。十二指肠活检标本中获得一个星期前操作,湿地3 b病变与IELs表达CD3在场,弱或强CD8,在一个站点,许多与CD30爆炸之类的细胞。新鲜组织审查CD94和TCR从这个病人不可用。
PCR分析
单克隆T细胞群被发现在所有的病人除了病人4号来说,数据是不确定的(表1)。据报道,尽管IELs寡克隆,15没有很难区分这些病人大多数普通腹腔疾病患者和控制我们的材料,因为后者的两个有多克隆模式TCRγ基因肠活检标本(数据未显示)。在病人没有1,人口单克隆T细胞检测在诊断时以及在控制活检获得12年后。在2号病人,monoclonality细胞中检测出多个活检标本,获得的最新五年之后最初的诊断,以及手术切除标本溃疡和完整的粘膜包含表型异常IELs(数据没有显示)。单克隆T细胞群被发现在肿瘤和完整的从患者粘膜Nos 5, 6, 7,以及活检标本获得8个月后淋巴瘤诊断病人没有5。活检标本中获得初步诊断的病人没有5显示没有单克隆T细胞群。同时在多个网站在一个病人检查,PCR产品显示乐队在类似的位置(病人号2、5、6、7;图1 f)。
讨论
发展为公开的淋巴瘤患者耐火腹腔疾病是很难预测的,即使IELs已经建立的肿瘤性质。2虽然公开EATL发展似乎是一种罕见的事件,重要的是识别潜在的固化阶段的淋巴瘤。我们这里有报道,在三个患者公开EATL, CD30表达IELs毗邻或合并明显的肿瘤以及分散IELs绒毛很长的路从这类肿瘤甚至在空肠切片标本(图1 b, c, 1 e)。相比之下,另外两名患者的表型异常和单克隆IELs但是没有肿瘤和极少CD30 +细胞都活许多年之后最初的诊断。一病人死亡诊断CD30 + IELs在演讲后不久,和一个病人的IELs没有表达CD30 1.5年确诊后死亡。不一致的模式IEL表型,T细胞单克隆或形态学特征被发现在这些患者预后的关系。然而,除了很少的病人3号CD30 +调查部分粘膜细胞(溃疡无法检查),CD30言论IELs似乎表明预后差,3例患者存在明显的EATL。
这里描述的病人有更多的异构IEL表型比之前报道的类似案件。3βF1抗体检测β链的TCRαβ,病人号1和3都保留β链表达,但在表达CD94明显不同(表2)。IELs病人没有发现1的表达主要β11链变体(90%;Halstensen TS,布兰诺MB,范Kerckhove C,未发表的观察),但这不是检查患者3号。CD94表达在大多数IELs病人1号,4和5(表2),同意报告的发现普通的腹腔疾病16(Farstad,等未发表的观察)。病人号2和3,谁都有溃疡和低水平的CD94,细胞受体表达的不同,通过免疫组织化学方法显示(表2)虽然表面缺乏CD3 IELs两流仪结果(Farstad,等未发表的观察),后者与最近的数据协议。2,3在病人号6和7,IELs和肿瘤细胞表达CD8但不是CD56(或CD57)。IELs表达TCRαβ、TCRγδ或普通患者CD8强劲号2、4、5和7(表2)可能代表正常IEL人口的残余。
一个可能的问题我们在多大程度上患者腹腔疾病病例。只有患者公开EATL严格可以诊断出患有腹腔疾病患者5和7号因为一个令人满意的回应GFD好几年了,和病人没有6的基础上积极EMA测试。病人没有7中的负面EMA测试前两年淋巴瘤诊断也许反应了一定的事实,她跟着一个严格的GFD。病人没有EMA - 2和病人号1和3之前被诊断出这个测试是可用的。然而,这些患者hla dq2积极(表1)和两个(病人号1和2)是在良好的健康GFD几年后最初的诊断。患者3号有一个沼泽3 c病变和AGA升高。她的确切性质条件是未知的,但可用数据支持主要耐火腹腔疾病的诊断。患者4号最可能代表一种长期未被发现的腹腔疾病根据临床和形态学研究结果(表1);尽管缺乏教育津贴,AGA滴定度升高之前出现了严重的吸收不良和严重并发症的诊断。与病人没有1,她肠系膜空化,此外脾萎缩,都与耐火腹腔疾病有关。2,3自身免疫性肠病排除在此基础上,我们所有的患者数量的IELs升高,一个特性就是在这种情况下没有报告。
CD30表达式是否pathogenetically相关淋巴瘤发展尚不清楚。CD30被激活T细胞表达,EBV感染细胞,细胞里施霍奇金淋巴瘤,并在几个T和B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括EATL,4,17但是这个标记肿瘤细胞的功能含义仍然遥遥无期。CD30已经提出调解信号在细胞因子的生产特别是2 T辅助细胞因子。17日,18添加在淋巴瘤CD30表达式的混乱,皮肤淋巴增殖性疾病可能有一个相对表达CD30时预后良好19日,20.而EATL(通常CD30 +)很差。同意莫里和他的同事们,8我们发现正常肠粘膜CD30 +细胞包含相当罕见,除了单独淋巴聚集和派尔集合淋巴结补丁interfollicular区,一些细胞表达CD30 (Farstad,未发表的观察),报道扁桃体和激活淋巴结。17Bamford和他的同事们21发现很少有胃T细胞表达CD30虽然结肠同行经常CD30 +。
我们的病人号1和2几乎没有CD30 +细胞在演讲或12和5年的跟踪而病人5号、6和7(去世)CD30 + IELs很长的路从CD30 +肿瘤在淋巴瘤诊断(图1 b, c)。重要的是,CD30 + IELs也出现在病人空肠切片标本号5(图1 c)和7(数据没有显示)。在最新的活检标本来自病人2号然而,偶尔IELs和固有层细胞表达CD30(数据未显示)虽然没有发现溃疡。替代治疗正在考虑他。病人没有4很多IELs表达CD30没有溃疡和不同的肿瘤(表2)尽管集群CD30 +细胞在固有层也很常见。她的病变可能代表淋巴瘤发展的一个中间阶段。的确切性质的淋巴瘤患者3号还不知道,因为溃疡都未检查,不需要进行尸检。良性溃疡出现可以先于公开EATL的发展,5和偶尔CD30 +细胞在溃疡的病人被发现在最初诊断2号。理论上,CD30由IELs和/或固有层细胞表达可能会先于溃疡形成。然而,肿瘤可能会直接从CD30 +细胞在固有层,到数据可能会建议病人号6和7中集群CD30 + IELs和固有层细胞观察很长一段路从公开的肿瘤(图1 e)。
之前的数据表明,腹腔发病机理是策划的谷蛋白特定的CD4 + T细胞固有层。22虽然这些CD4 + T细胞被激活(CD25 +)在未经处理的腹腔疾病和体外蛋白挑战,他们不原位增殖。23CD8 + TCRαβ+ IELs都显著增加在数量和扩散的治疗腹腔病变16日,23而他们对谷蛋白撤军消退。24白介素15可能由上皮细胞分泌的25和IEL扩散是一个有效的诱导物26;它似乎也有一个角色在腹腔疾病的表现通过谷蛋白在上皮的直接影响。27很可能在某些耐火或未经治疗的疾病患者,生长因子释放的谷蛋白反应细胞,或许包括上皮细胞白介素15日诱导扩散CD8 + IELs反过来成为更容易自发突变和恶性发展。
我们的数据与以往报告5 -8表明同一单克隆T细胞群中可以检测到完整的粘膜,在良性出现溃疡,和明显的肿瘤从相同的病人。这些报道还表示,肿瘤IELs被发现在多个肠站点在同一病人,支持认为神秘EATL原则上影响整个小肠的长度。观察CD30表达式由IELs CD30 +肿瘤患者中增加了公开EATL也源于IELs。这样CD30 + IELs观察很长一段路从明显的肿瘤,甚至在空肠切片标本表明CD30应该包含在筛查神秘EATL患者的恶性发展。
确认
以下同事欣然承认的贡献组织标本和临床有关病人信息没有5:Drs May-Bente本特松,Vestfold中心医院,医院和Ida Ikonomou,挪威镭。先生Hogne Røed流行病学、病理学系Rikshospitalet,感激承认了有价值的技术援助,和克努特博士EA Lundin医学系,Rikshospitalet,批判阅读的手稿。
引用
相关的文章
- 评论