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背景和目的:炎症可能在肠易激综合症的发病机制中发挥作用的一些人,比如在那些出现症状后痢疾的疾病。持续炎症,造成的不平衡细胞因子调节炎症反应,是一种可能的机制。精化的细胞因子基因控制,本研究旨在建立是否有可能是一种遗传倾向抗炎细胞因子的生产模式的改变在肠易激综合症患者。
主题:230没有肠易激综合症患者和450名健康,种族匹配的控制进行了研究。
方法:DNA提取外周血白细胞的科目。等位基因和基因型频率测定现场抗炎细胞因子白介素10(1082−)关心生产的淋巴细胞。转化生长因子β1(密码子10到25)基因型也检查在一个更小的组。
结果:肠易激综合症患者有显著降低高生产者基因型的频率比控制白介素10 (21%v32%;p = 0.003)。没有明显的与任何特定的排便习惯亚型的关系。转化生长因子β基因型1没有改变。
结论:这些初步结果表明至少某些肠易激综合症患者可能基因倾向于能产生少量抗炎细胞因子白介素10。这让一些支持的假设可能有炎症或遗传因素在某些情况下,这个条件,进一步研究在特定肠易激综合症子组是有道理的。
- 白介素10
- 细胞因子
- 基因型
- 肠易激综合症
- 炎症
- il - 10,白细胞介素- 10”
- 肠易激综合症、肠易激综合症
- TGF-β1转化生长因子β1
- 或者,优势比
- PI-IBS、post感染性肠易激综合症
来自Altmetric.com的统计
肠易激综合征(IBS)是一种多因子的障碍,提出了一系列的病理生理机制,包括运动性的异常,1,2发自内心的感觉,3甚至改变肠道发酵。4此外,心理因素很重要,至少在某些病人。5也有家族倾向于肠易激综合症,虽然这可能是心理在起源、遗传因素的影响是一个可能性。
最近,它已被提出,炎症可能在IBS中发挥作用,基于证据的几行。6例如,已发现肥大细胞的数量增加的末端回肠肠易激综合症的病人7,8和一些溃疡性结肠炎患者在缓解ibs类似症状。9此外,大部分情况下显然是沉淀的胃肠道感染10 -12一个持续的炎症反应已得到证明。13
细胞因子的生产是在基因控制的,这些分子参与免疫和炎症反应的调控。一些人,包括肿瘤坏死因子α干扰素γ,促炎而另一些,如白介素10 (il - 10)和转化生长因子β1(TGF-β1),有抗炎作用。通过研究这些细胞因子的基因编码的多态性等位基因与高或低生产(“高”或“低”制片人等位基因)已确定。14 -17因此个人可分为高,中间,和较低的生产商的一个特定的细胞因子,那些高生产者等位基因的纯合的最高金额,至少那些低生产商等位基因的纯合子,虽然杂合的中间水平。
遗传素质产生更高或更低的一个特定的细胞因子可能改变对某些疾病的易感性或影响其临床表现。例如,拥有高生产者等位基因在基因编码位置−308肿瘤坏死因子α与脑型疟疾的糟糕结局。18小鼠il - 10基因缺乏自发发展小肠结肠炎的一种形式。19之前我们已经表明,溃疡性结肠炎患者更可能有基因型降低il - 10的生产。20.
因此本研究的目的是测试假设如果有肠易激综合症的炎症组件在某些情况下,可能会有遗传倾向的生产模式的改变抗炎细胞因子il - 10和TGF-β1在这样的个人。
方法
研究对象
血液样本,230个连续的患者知情同意后,从满足罗马我肠易激综合症的标准21参加胃肠病学门诊诊所。患者的排便习惯亚型,24%被便秘主要被腹泻的38%,还有38%的交替模式。共有450个种族匹配控制被用于比较。最初,只有il - 10基因型进行评估,但随后TGF-β的初步筛选1基因型也进行134病人和127个对照组。这项研究是由当地伦理委员会批准。
基因分型方法
从外周血白细胞中提取基因组DNA进行pcr扩增和耐火材料突变system-polymerase连锁反应方法,如前所述,22日,23使用特定等位基因引物来确定每个biallelic的高低生产者等位基因多态的il - 10基因(−1082 * 1082 G和−*,分别)和TGF-β1基因(+ 869 * T和+ 869 * C,分别密码子10;+ 915 * G和+ 915 * C,分别密码子25)。放大DNA产品然后用2%琼脂糖凝胶上电泳分析,认为紫外线照射下。
统计分析
通过计算等位基因频率对患者和对照组相比的优势比(或)和95%置信区间(95% CI)。为每个个体基因型计算,与高生产者等位基因的纯合子列为“高生产者”,杂合的“中间生产商”,这些低生产商等位基因的纯合子“低制片人”基因型,分别。15日,19基因型频率被χ然后比较2分析。
结果
表1显示了il - 10的等位基因和基因型频率。高的频率生产商−1082 * G等位基因在IBS患者略低但这尚不具备统计学意义(IBSv控制:48%v52%;p = 0.097)。然而,基因型频率被发现的区别在于有显著减少肠易激综合症患者高生产者(−1082 * G / G)基因型(IBSv控制:21%v32%;p = 0.003),增加比例的患者积极的等位基因,要么低生产商基因型−1082 * /或杂合的−1082 * G / (IBSv控制:79%v68%;p = 0.004)。排便习惯亚型之间没有比较是可能的,因为每个子群的数量不足。然而,没有明显的关系降低高生产者基因型和排便习惯的特定模式。
TGF-β等位基因和基因型频率1没有不同的IBS患者和控制在10码(肠易激综合症v控制:等位基因频率:+ 869 t(高生产者等位基因):61%v63%,或0.91 (95% CI 0.63 - -1.30), p = 0.593;基因型频率:+ 869 T / T: 39%v39%;T / C: 44%v48%;C / C: 17%v13%;χ2= 1.07,p = 0.584),或者密码子25 (IBSv控制:等位基因频率:+ 915 g(高生产者等位基因):91%v91%,或1.05 (0.57 - -1.97),p = 1.00;基因型频率:+ 915 G / G: 84%v82%;G / C: 13%v17%;C / C: 3%v1%;χ2= 2.22,p = 0.330)。
讨论
这项研究的结果表明il - 10基因型和肠易激综合症之间的联系,用更少的病人有高生产者基因型与健康对照组相比。患病率较低的高生产者肠易激综合症的基因型表明,il - 10可能有保护作用的生产,或者相反,个人倾向于能产生少量的细胞因子可能是更有可能患上这种病。遗传易感性降低抗炎细胞因子的生产可能意味着控制炎症反应可能会破坏在某些个人和可能有助于解释为什么胃肠道感染,例如,有时会导致持续的问题。可能是炎症过程,二级差别的失败对这些抗炎细胞因子反应不足。
不过,有很多点需要考虑的解释这些发现。il - 10的只有一个抗炎细胞因子参与调节免疫和炎症反应,和其他的可能参与细胞因子在炎症过程中不能被排除。然而,检查biallelic多态性的等位基因和基因型频率TGF-β1,尽管是在一个小数量的病人,不透露任何与健康对照组显著差异。il - 10基因确实有很多不同的多态性,但网站中选择本研究(1082−)是影响淋巴细胞il - 10生产和分歧一直在测量血清il - 10水平和外周血细胞激活。15日,20.24淋巴细胞被发现在肠道粘膜过度数量的帖子感染性肠易激综合症(PI-IBS)13但问题是否体内il - 10在肠道也同样受基因型的影响仍有待解决。
IBS几乎肯定是一个多因子的条件与因素的不同组合操作的任何个人。因此很可能条件下基因控制的某些方面只会占患者的一个相对较小的比例。此外,如果这方面没有生物标记,确定合适的子组更深入的评价带来了困难。乍一看,PI-IBS似乎是一个相对简单的组研究但这将不可避免地包含预先存在的圆锥IBS患者以及新创情况下,两者可能有遗传特质受到了密切关注。类似的缺陷可能陪另一个卓有成效的,这种是,这些患者家族史。很有可能,这组可以包含病人谁学习父母一样重要继承相同的。
这项研究没有动力来评估我们的发现与任何特定的特征条件,如腹泻、便秘、腹胀、疼痛,甚至明显的降水,痢疾。然而,在这样一个没有组患者显著趋势出现强烈表明,它可能包含子组基因控制炎症可能是重要的,这需要进一步调查。
PI-IBS未来的研究将需要非常精心设计,确保同质性的群体在学习尽可能。这应包括记录感染的有机体,而不是忘记病毒,考虑测量标记的炎症、血清学和粘膜,可能评估胃肠生理或黏膜渗透性。此外,饮食抗原的作用可能也需要考虑。
总之,il - 10基因型频率之间的协会发现一群没有选择的IBS患者表明可能有一亚组病人在他这个基因疾病的发展是至关重要的。此外,这些结果提供一些支持这样一个概念,即遗传因素也可能导致这种疾病的发病机理。
确认
我们感谢Aashish泰戈尔和乔伊斯陈协助样本集合。