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小麦麦胶蛋白肽的修饰能否用于腹腔疾病的免疫治疗?
尽管其临床表现不一，腹腔疾病具有显著的统一的人类白细胞抗原(HLA)关联。大多数腹腔疾病患者携带HLA-DQ2的某种变体，其余携带HLA-DQ8。1，2由于HLA系统的生理作用是向T细胞呈递抗原肽片段，因此HLA- dq2和HLA- dq8分子通过向肠粘膜中的T细胞呈递肽而易患腹腔疾病似乎是合乎逻辑的。这些T细胞识别的肽可能来自麸质肽，因为腹腔疾病是由肠道暴露于小麦麸质和其他谷物的相关蛋白质引起的。事实上，这个简单的概念近年来已经获得了大量的实验证据。1，2本课题的一篇论文肠道3.为这个模型增加了更多的可信度(见页212］．
小肠病变的特征是固有层和上皮内的炎症和T细胞浸润。上皮内T细胞是典型的腹腔疾病，但其意义尚不确定，它们不太可能识别HLA-DQ2呈递的面筋。它们可能代表了对麸质的先天(“原始”)免疫反应。然而，它们的固有层更有可能是关键角色。在固有层中，我们发现了CD4+表达HLA-DQ2的T细胞和树突状细胞抗原提呈细胞。因此，大约10年前，当我们第一次从腹腔疾病患者的小肠粘膜中分离出谷蛋白反应性T细胞时，我们中的一些人希望几个概念性问题马上就能得到解决。4结果要复杂一些。
经过少数几个专心致志的实验室多年的工作，我们了解了有关这些T细胞的一些细节以及它们识别什么。我们知道几种与这种疾病有关的肽表位。T细胞对许多(但不是全部)的识别依赖于小肠酶组织转谷氨酰胺酶的作用，它将面筋中的谷氨酰胺残基转化为谷氨酸。1，2
圣托马斯医院的ciclitra教授的研究小组在这一领域花费了数年的时间。因此，令人欣慰的是，他们现在报告的结果与以前的观察一致。3.对四名成人腹腔疾病患者进行了检查，并对小肠活检进行了体外谷蛋白挑战。此后，细胞悬浮液制成，T细胞膨胀。经过几周的细胞培养工作，他们获得了足够的T细胞来进行功能测试。从这张纸上可以看出，这项工作并不容易，遇到了一些障碍。他们建立了多克隆和单克隆T细胞系，发现在大多数情况下，T细胞对一种已经确定的α-麦胶蛋白表位具有反应性，大多数成人腹腔疾病患者的肠道T细胞对这种表位具有反应性。5因此，目前的数据与之前的观察结果非常吻合。
本文未发现新的表位。然而,埃利斯等将调查的焦点扩展到一些读者可能不知道的领域肠道也就是“改变的肽配体”领域。如前所述，T细胞识别HLA分子裂缝中的肽。如果肽中的某些氨基酸被改变，结果可能是肽不能与HLA分子结合，因此没有刺激。另一种情况是指向T细胞的氨基酸被改变。在这种情况下，T细胞可能仍然有反应，或者完全没有反应，或者它的反应质量不同。这种不同的反应可能涉及T细胞细胞因子分泌的扭曲，诱导长期无能(它们不会对随后的抗原挑战作出反应)，或抑制旁观者(T细胞识别同一抗原的其他部分)。这种现象在啮齿类动物中有很好的描述。6不幸的是，当应用于人类自身免疫疾病时，情况更加复杂，在这方面的结果一直不令人印象深刻。7埃利斯提出的结果等如预期的那样，在T细胞表位的核心区域内替换氨基酸通常会损害T细胞的识别能力。尽管没有令人信服的数据表明改变的面筋肽配体是否能诱导不同的T细胞反应(例如，T细胞无能或旁观者抑制)，这仍然是一种可能性，最终可能扩展到治疗。腹腔疾病中存在多个谷蛋白T细胞表位的事实1而且面筋特异性T细胞对T细胞受体的使用是多种多样的4然而，这使得这种方法不那么有吸引力。
其他更有前途的新治疗方法包括通过阻断肽与HLA-DQ2结合的化合物抑制T细胞激活，抑制组织转谷氨酰胺酶，防止面筋脱酰胺化，口服补充肽酶，帮助免疫刺激肽的完全消化。1，8无论如何，在我们知道这些治疗方式是否代表着目前安全但繁琐的无谷蛋白饮食的真正治疗方案之前，还有很多工作要做。
小麦麦胶蛋白肽的修饰能否用于腹腔疾病的免疫治疗?
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