卡及同事(肠道2004;53: 246 - 50)报告使用抗生素可增加克罗恩病的风险，特别是那些在诊断前2-5年使用的抗生素(优势比1.32(95%置信区间1.05-1.65))。由于使用作用于中枢神经系统的药物和口服避孕药等其他处方药也与克罗恩病的诊断有关，作者得出结论，这种关联是非特异性的。然而，一些方法问题可能对结果产生重要影响。

研究设计的一个方法方面可能会导致结果偏倚，那就是日历时间没有得到适当的解释。这一点的突出表现是，在指数日之前可用的中位数时间，即测量接触抗生素的时间，病例为6.4年，而对照组为8.2年。这一将近两年的差异是由于这样一个事实，即指数日期被正确地作为克罗恩病的诊断日期，但被作为数据分析的结束日期的对照。因此，1992年诊断的病例可能与数据分析结束日期为1998年的对照进行比较。因此，基于病例和对照抗生素暴露比较的优势比可能会因比较可能随日历时间变化的抗生素暴露而产生偏差。因此，在本研究的日历时间跨度内，即20世纪90年代，抗生素使用模式的任何随时间变化的趋势都会使估计产生偏差。这种偏差不能排除，特别是当优势比小于1.32时，因为设计没有匹配日历时间上的指数日期，数据分析也没有针对日历时间进行调整。事实上，在20世纪90年代中期的一次口服避孕药恐慌之后，在这一人群中观察到这种广泛变化的模式。¹

这项研究的第二个局限性是对年龄的计算不清楚。一方面是病例与对照组年龄匹配的问题，另一方面是分析中年龄调整的问题。首先，尚不清楚这两个年龄是在什么时候测量的，特别是是否在指数日期测量年龄。我们怀疑这一选择是因为病例比对照组年轻2.1岁，这与病例和对照组的指数日期相差近2岁类似。其次，年龄匹配基于20岁的年龄带，这可能太宽，无法完全控制混淆，除非在调整时使用精确的年龄。