为了回应Helmy最近在信中所作的评论(肠道2004;53: 470 - 1)，我们希望强调以下几点，其中许多已在我们的原始文件中明确阐述。¹

与关于肝硬化“全局性血管扩张”的评论一致，我们明确指出，在我们的患者队列中，尽管存在血管扩张的循环，但基础前臂血流正常，这可以通过降低全身血管阻力指数来证明。正如我们在论文中指出的，这一观察结果与以往的研究结果一致，表明除了前臂循环的床，如内脏循环和肺循环的床，在我们的患者中是扩张的。

关于单臂体积描记术的使用所提出的问题，我们和其他人的研究结果表明，在控制良好的情况下，外部刺激对使用该方法获得的结果的影响是最小的。²事实上，在我们的研究中，前臂体积描记术的结果在对照组和肝硬化患者组中非常一致。¹然而，我们承认，单个前臂体积描记术可能受到全身血流动力学变化的影响(例如由于药物注射的影响)。然而，正如文中所述，在整个实验过程中，心率和血压都没有显著变化。

在前臂阻力动脉(和其他部位)，ET_B血管平滑肌和内皮细胞上的受体对血管张力起相反的作用。^3.因此等_B封锁可能导致血管扩张或血管收缩，这取决于哪个受体亚群受影响最大。在我们手中的，是关于外星人的初步实验_B阻滞剂BQ788产生了模糊的反应，即使在对照组中，也会引起一些人的血管收缩和另一些人的血管扩张。直到选择性的ET_B受体拮抗剂(VSMC或内皮细胞)是可用的，解释使用BQ788获得的结果仍然困难。

至于内皮素-1 (ET-1)和BQ123 (ET-1)也观察到类似的血管舒张_一个拮抗剂)，我们希望再次强调这是两个非常不同的实验，在两组不同的患者中，问了两个不同的问题。我们观察到:

1. ET-1输注在这些晚期肝硬化患者中产生了轻微的血管扩张;和

2. 在类似的患者中，BQ123对血管张力的影响在肝硬化患者和对照组之间没有差异。

我们把这两个结果放在一起，提出对ET-1输注的异常反应很可能反映了ET的改变_B肝硬化的介导反应(通过受体改变或下游途径，如一氧化氮合成、前列腺素产生或内皮细胞衍生的高极化因子的改变)。

正如Helmy所指出的，肝硬化患者在输注ET-1后存在早期的迟滞反应。这并非完全出乎意料，因为此前已经证明ET-3 (ET_B受体激动剂)引起对照受试者早期血管舒张;同样，在健康受试者中也观察到ET-1具有早期血管舒张作用的趋势。^3.

关于伴随药物治疗的使用，所有药物在实验前24小时以上停止。虽然这些药物可能会产生一些残留效应，但在这些失代偿的患者中，延长药物治疗的停药时间被认为是不安全或不道德的。关于ET-1的测定，如我们的论文所述，我们使用了一种商业上可用的测定方法，在大ET-1和ET-1之间具有交叉反应性。这项研究并不是为了检测肱动脉ET-1水平的微小差异而设计的。