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洞察的自发性细菌性腹膜炎的早期事件的发病机理
数据库对自发性细菌性腹膜炎(SBP)已大大增加了33年来这个短语是由哈罗德康涅狄格州。1在遥远的过去这轻松治疗导致恶化的晚期肝硬化患者的诊断和治疗。这无疑导致了许多不必要的死亡,这可能被视为神秘。
现在我们知道SBP相当常见,患病率的住进医院> 20%,前预防的时代。2我们知道是谁在高risk-patients肝硬化和SBP之前(a) (b)低蛋白质腹水,或(c)消化道出血。3我们也知道如何诊断、治疗,甚至防止这种可能致命的感染。3,4
即使是“自发”的感染近年来已基本解决。我们现在知道,肠道是大多数细菌的来源,最终导致SBP。5随着肝硬化的发展在动物,在肠道革兰氏阴性细菌增长数字。5我们知道动物的肠道和晚期肝硬化患者比正常的肠道和渗透细菌比肠道渗透性在先进的肝硬化。6,7一旦细菌在肠道内腔达到临界浓度,他们“溢出”,逃避肠道,“把”肠系膜淋巴结。然后他们可以进入淋巴、血液和最终腹水。6如果腹水的能力协助巨噬细胞和中性粒细胞杀死的细菌是有缺陷的,不受控制的生长。8这是SBP。一般来说,动物或患者死亡如果他们开发这个感染和不及时诊断和治疗。
因此SBP的结果失败的肠道含有细菌和免疫系统杀死毒性细菌一旦他们逃脱了肠道。病人和动物有重复的细菌的保护机制。这使得目的论的伟大意义。调理素帮助能动的和固定的“专业”的细菌杀手,中性粒细胞和枯氏细胞,分别。先天抵抗细菌入侵包括巨噬细胞、树突细胞和自然杀伤细胞。这些细胞合成促炎细胞因子和效应分子协助杀死细菌。
不幸的是,晚期肝硬化患者已报告的缺陷和障碍在许多这些系统的保护。8 -11然后毫不奇怪,这些病人很容易感染自己的肠道菌群。更糟的是,一些效应分子和细胞因子,帮助杀死细菌,有不受欢迎的副作用。一氧化氮(NO)是这些效应分子之一。肿瘤坏死因子(TNF)是相关的细胞因子之一。不可能是长期追求代理负责血管舒张,正是先进的肝脏疾病。12在这些分子细菌感染会导致进一步的海拔。13日,14没有和TNF进一步血管舒张和肾功能衰竭的重要介质,常常伴随SBP。14 -16
好消息是,选择性肠道去污和差吸收抗生素减少肠道细菌计数,降低易位率,可以防止SBP在高危人群,可以改善这些患者的高动力性的循环状态。3,17日,18选择性肠道去污甚至可以改善大鼠肝硬化和腹水的生存。19
这给我们带来了最新的贡献弗朗西斯和他的同事发布的这一调查20.在这个问题上肠道(见页860年]。这些调查人员曾表明,肝硬化患者血清和腹水中细菌的DNA, DNA总是存在,同时在体液。21这提供了分子证据表明细菌易位。他们还表明,随后开发SBP患者基线腹水肿瘤坏死因子水平高于SBP患者不发展。22可能和大鼠肝硬化的病人,SBP是之前的殖民化的血液和腹水与可行的细菌或细菌易位片段(例如,DNA)。23日,24细菌的DNA可以绑定的toll样受体9先天免疫系统的细胞,激活他们。25宿主免疫防御系统能够杀死细菌在这些事件不进步SBP的殖民化。SBP发生(a)当生物毒性比细菌被殖民的宿主免疫防御系统的阶段,(b)在免疫防御能力削弱,或(c)这些事件的组合。是第一道防线的腹膜巨噬细胞对细菌群落的腹水。26SBP发生在巨噬细胞不能杀死细菌和第二道防线被称为,中性粒细胞。
基于上面的信息,有人预测,整个细菌或DNA的存在在血清和腹水的后果(例如,刺激的免疫防御系统,效应分子,和细胞因子)。这将反过来对血液动力学的影响,肾脏功能和生存。这些效应分子和细胞因子是两个剑。他们可以防止细菌感染,但他们也可以发起一个事件序列比会导致病人的死亡。
优雅的进一步研究这一问题的调查和提供新的临床研究的科学原理,包括随机对照试验。20.作者收获腹膜巨噬细胞来自患者肝硬化和腹水。大约三分之一的病人已经检测到细菌的DNA。他们把病人分为两组:那些没有细菌的DNA在血清和腹水。他们测量巨噬细胞代谢物和细胞因子的生产,包括肿瘤坏死因子,比较两组之间的结果。作者令人信服地证明,肝硬化患者腹膜巨噬细胞和细菌的DNA在血清和腹水明显激活,正如没有合成增加和增强细胞因子的生产能力。20.本研究进一步了解早期事件SBP的发病机理。一般的细菌逃避肠道和血液和腹水。在这个过程中,一个复杂的事件序列发生。刺激免疫系统含有细菌殖民化和保护宿主免受致命的感染。然而,因此,效应分子和细胞因子增加,为血流动力学状态的恶化,开发功能性肾衰竭,和死亡的可能性。
患者现在的这个新子集的分子证据确定了易位,也许是时候进行前瞻性研究以下患者阳性细菌DNA和确定风险的SBP肝肾综合症,死亡是高于DNA -控制。如果过度的发病率或死亡率记录,下一步将进行随机对照试验选择性肠道去污DNA阳性组与安慰剂和确定肝肾综合征和死亡是可以预防的。
洞察的自发性细菌性腹膜炎的早期事件的发病机理