它早就知道,T细胞的凋亡是终止炎症反应的重要机制。¹提出在10年前,有缺陷的细胞凋亡可能在炎症性肠病的发病机制中发挥作用。²现在有大量的实验和临床证据支持这一假设。³

在克罗恩病有一个扩张CD4 t细胞的数量由肿瘤坏死因子(TNF)和γ-interferon (IFN-γ),激活巨噬细胞释放白细胞介素- 6、interleukin-12和肿瘤坏死因子。^4,5这些细胞因子法使炎症反应减少T细胞死亡的凋亡的敏感性。³uninflammed状态,固有层T细胞对凋亡的敏感性高于如果从外周血T细胞的凋亡诱导受体Fas的高表达。⁶相比之下,固有层从节段性回肠炎患者T细胞抗凋亡刺激。⁷这些观察表明,细胞凋亡的数量限制CD4 T细胞在健康个体的;而在克罗恩病的扩张T细胞数量没有限制可能发生细胞凋亡。

这种阻力诱导细胞凋亡是由interleukin-12,白细胞介素- 6受体和肿瘤坏死因子。Interleukin-12是克罗恩病最重要的细胞因子促进Th₁t细胞分化。它也使得T细胞抵抗Fas-induced细胞凋亡,可能通过抑制半胱天冬酶3和9,从而延长T细胞的生存。⁸早期临床研究表明抗体阻止的作用interleukin-12减少克罗恩病的严重程度。⁹这样的抗体也增加固有层T细胞凋亡,减少的严重程度三硝基苯磺酸实验性结肠炎。⁵

由固有层巨噬细胞和T细胞分泌白细胞介素- 6也促进T细胞通过抑制的生存…