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炎症性肠病
核因子-κB诱饵的非病毒递送改善小鼠炎症性肠病并恢复组织稳态
摘要
背景:核因子-κB (NF-κB)是炎症性肠病(IBD)的关键转录调节因子。
目的:探讨局部给药的“非病毒”核因子-κB诱饵(NFκBD)在多种IBD实验模型中的治疗潜力。
方法:一种完全磷酸化的诱饵寡核苷酸具有更好的稳定性，可以特异性结合NF-κB并阻断由该转录因子调节的炎症介质，而无需病毒包膜辅助递送的帮助。研究NFκBD对三硝基苯磺酸、恶唑酮和葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎模型的治疗作用。
结果:结肠内给予NF-κ bd可导致NF-κ bd向炎症细胞传递，并减少NF-κB异源二聚体。在T辅助细胞1驱动的三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型中，接受NFκBD治疗的小鼠表现出疾病严重程度的剂量依赖性降低，并且更快地恢复到正常体重，类似于临床相关剂量的布地奈德。结肠炎病理和组织中几种促炎标志物(包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β和单核细胞趋化蛋白1)水平的显著降低证实了临床疗效。NFκBD还可减轻T辅助细胞2样恶唑酮性结肠炎和上皮损伤相关急性葡聚糖硫酸钠结肠炎模型的疾病活动性。有趣的是，在nf κ bd处理的动物中，观察到组织稳态的恢复，功能性杯状细胞迅速重新出现，粘膜上皮和平滑肌细胞层的细胞增殖恢复到正常模式。
结论:这些数据支持“裸”nf - κ bd作为IBD跨功能治疗的潜在应用，并首次表明它可以促进结肠内稳态和功能的恢复。
- 疾病活动指数
- 葡聚糖硫酸钠
- emsa，电动汽车换档分析
- 十六进制,hexachlorofluorescein
- IBD，炎症性肠病
- ICAM，细胞间粘附分子
- ITF，肠三叶因子
- 单核细胞趋化蛋白
- MPO、髓过氧物酶
- NF-κB核因子-κB
- NFκBD，核因子κ b诱饵
- ODN，磷酸化NFκBD寡核苷酸
- 聚合酶链反应
- T辅助细胞1
- Th2辅助T细胞2
- 三硝基苯磺酸
来自Altmetric.com的统计数据
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