文摘

背景:从脂肪肝进展机制的阐明肝病和肝硬化并不好。线粒体功能障碍的发展代表了一个关键因素非酒精性脂肪肝(NASH)的主要细胞的线粒体是脂肪酸氧化、ATP合成和活性氧(ROS)的生产。

目的:(1)评估的作用在控制线粒体解偶联蛋白2质子漏和活性氧产量纳什老鼠和人类;和(2)评估ischaemia-reperfusion所致急性肝损伤与纳什的老鼠。

方法:线粒体提取肝脏的纳什人类和老鼠喂食蛋氨酸和胆碱缺乏饮食。质子漏,H₂O₂合成,减少谷胱甘肽/氧化谷胱甘肽,4-hydroxy-2-nonenal (HNE)蛋白加合物,解偶联protein-2 UCP2表达和ATP体内平衡进行评估之前和之后ischaemia-reperfusion受伤。

结果:纳什线粒体表现出增加由于upregulation UCP2的质子漏率。这些结果与线粒体过氧化氢和HNE-protein加合物的生产,增加和减少肝脏ATP的内容并不依赖于线粒体ATP酶功能障碍。ischaemia-reperfusion协议的应用程序对这些肝脏强烈减少肝脏ATP商店,显著增加线粒体ROS生产和ATP酶活性受损。患者肝脏从纳什展出UCP2表达和线粒体氧化应激。

结论:Upregulation UCP2的人类和老鼠纳什肝脏诱导线粒体解偶联,降低了氧化还原对线粒体呼吸链的压力,作为一个保护机制对肝脏损害进展但妥协能力应对额外的急性的能源需求,比如ischaemia-reperfusion。这些发现表明,UCP2-dependent线粒体解偶联是一个重要因素潜在事件导致纳什和肝硬化。