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从人体肠道组织中进行记录:迈向更有效药物开发的重要一步?
数据来自Altmetric.com
转化研究是一项有益的挑战，对消化病学领域具有重要意义，特别是神经消化病学，我们努力改善患有功能性、炎症性或结构性肠道疾病的患者的治疗。尽管体内和体外动物模型已经为肠道疾病的潜在机制提供了见解，并确定了假定的药物靶点，但这些往往无法转化为成功的人类治疗。造成这种失败的原因有很多，如生物利用度有限、药物疗效低或安全问题。虽然这些障碍是每个药物开发计划所固有的，但内源性介质的特定作用或信号级联的表达限制了从动物模型到人类条件的数据转换。然而，这是一个可以通过开发新技术或改编现有的动物研究方法来解决的问题，以研究受体表达、信号分子的药理学和涉及药物对人类肠道组织行为的作用的细胞内通路。
在健康的志愿者和患者中，定期测量胃肠功能，特别是运动和转运。12虽然这些研究提供了关于运动障碍的性质或药物改变胃肠转运的功效的重要信息，但它们不适用于描述药物的作用模式或确定治疗特定病理的新靶点。这需要在分离的肠道组织中进行实验，这些组织来自于内窥镜检查时获得的肠道切除或活检。
人类分离的肠道组织的记录提供了药物对分泌的影响的信息，3.能动性4或者肠神经活动，5仅举几个例子。除了揭示新颖的见解，这些类型的研究还揭示了人体组织介质的特定作用。一个显著的例子是5-HT的能力3.调节蠕动反射的受体拮抗剂…
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