祖先起源幽门螺杆菌菌株预测胃癌风险

幽门螺杆菌感染了世界上一半的人，引起严重的胃-十二指肠疾病，包括胃瘤变。一般来说，胃癌发病率与H幽门但在一些地区，有些地区的感染几乎是普遍的，但胃癌的发病率很低。在哥伦比亚，与沿海地区(低风险)相比，安第斯山脉(高风险)地区的胃癌发病率增加了25倍，尽管其发病率同样高(90%)H幽门在这两个地方。在这项具有里程碑意义的研究中，de Sablet和他的同事调查了H幽门从这些高风险和低风险区域的受试者中分离出的菌株，并确定这是否是癌前病变的预测决定因素。值得注意的是，他们表明来自高风险地区的菌株都来自欧洲的系统地理起源，而来自低风险地区的菌株要么来自欧洲(34%)，要么来自非洲(66%)。此外，他们表明，欧洲菌株起源是增加癌前组织学病变和上皮DNA损伤的强烈预测，即使在低风险地区也是如此;非洲菌株起源与这些参数的严重程度降低有关(见页1189）．

图5 b

通过8- ohdg阳性上皮细胞核定量检测胃活检中氧化DNA损伤，并按起源地区分层。

亚太结直肠筛查评分

共识指南建议在50岁及以上的平均风险人群中筛查结直肠癌。然而，尽管专业机构广泛采用了筛查指南，但许多国家实际接受和实施筛查的比例仍然很低，部分原因是资源有限。在本期《Gut》杂志中，亚太地区结直肠癌工作组报告了亚洲地区结直肠癌晚期瘤变风险预测临床风险评分的开发和验证。新提出的亚太结直肠筛查评分可使用年龄、性别、家族史和吸烟等基本临床信息进行风险分层(表1)．这很简单，全科医生或护士教育工作者都可以使用。亚太大肠癌筛查评分成功预测了无症状亚洲受试者大肠癌晚期瘤变的风险。高风险人群的风险是普通风险人群的四倍。这个简单的评分将被证明在选择高风险无症状亚洲受试者方面是有效的，也有望通过强调风险来鼓励更好地接受筛查计划(见页1236)．

肝脏病学

核苷类似物治疗4周后HBV准种复杂性-反应的预测因素?

抗病毒治疗并非对所有HBV患者都有效。当注意力集中在核苷类似物对HBV DNA水平的影响时，其他早期反应预测因素将是有帮助的。来自上海的这篇有趣的论文介绍了一种预测抗病毒治疗4周后长期病毒学反应的新方法。对接受恩替卡韦或拉米夫定治疗的慢性HBV患者进行HBV准种复杂性和多样性调查。有趣的是，在治疗第4周时，应答者的准种复杂性(意味着单个样本中准种变异的数量)低于部分应答者(图3)。准种中的这些进化差异可能表明了抗病毒耐药性的新机制，应进一步研究(见页1269)．

图2一个

第4周应答者HBV准种复杂性降低。

腔的胃肠道

更好的捕鼠器?

在本期的肠道马歇尔和他的同事们评估了临床评分系统的价值，以识别患有结肠直肠癌的高可能性人群。尽管有筛查的可用性，大多数结直肠癌仍然在出现症状后被诊断出来。准确识别哪些被怀疑患有结肠直肠癌的患者最有可能患有癌症是一个临床问题，因为其体征和症状通常是非特异性的。在本文中，作者推导了一个新的系统，Bristol-Birmingham (BB)方程，并将其性能与NICE转诊指南和CAPER评分进行了比较，这是目前可用的两种评分系统。新的BB方程和CAPER评分在区分结直肠癌患者和非结直肠癌患者方面明显优于现行的NICE指南。这些发现表明，与目前的策略相比，使用BB方程或CAPER评分从电子初级保健记录中自动识别疑似结直肠癌症状的患者可以提高全科医生诊断疑似结直肠癌的能力(看到页面1242)．

图1

在THIN数据集中，使用Bristol-Birmingham方程、CAPER评分和基于NICE指南的三种算法诊断结直肠癌的受试者工作特征曲线。

一种治疗结肠癌的新方法

APC或ß-catenin基因突变在结肠癌中很常见。这些突变的后果之一是Wnt信号通路的激活，这有助于稳定ß-catenin，使其能够转移到细胞核，在那里它诱导促癌基因的表达。在本期的肠道， Van Veelen和同事证明了ß-catenin上一个特定位点的修饰，酪氨酸654，有助于稳定蛋白质，并促进其诱导致癌基因表达的能力。酪氨酸654的磷酸化似乎是肿瘤周围基质细胞产生的生长因子的结果。在肠癌小鼠模型中，作者表明ß-catenin的酪氨酸654磷酸化似乎强烈增强apc驱动的肠道肿瘤起始，但不影响向更具侵袭性的肿瘤表型的进展。他们的结果表明，针对肿瘤基质或由基质来源的生长因子激活的酪氨酸激酶的治疗可能是结肠癌患者的一种新的治疗策略(见1506页)．

图7

Wnt信号通路示意图及ß-catenin酪氨酸654磷酸化效应