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食管
原文
MicroRNA-375通过抑制胰岛素样生长因子1受体抑制食管鳞状细胞癌的生长和转移
  1. 嘉乐港1，2，
  2. 黎婉光1，2，
  3. 陈汉文1，2，
  4. 罗英杰3.，
  5. 磊哥陈1，2，
  6. 燕李1，2，
  7. Yan-Ru秦4，
  8. 新源关1，2，5
  1. 1香港大学临床肿瘤学系，香港，中国
  2. 2香港大学癌症研究中心，香港，中国
  3. 3.香港大学外科学系，香港，中国
  4. 4郑州大学第一附属医院临床肿瘤科，郑州，中国
  5. 5中国广州，中山大学第一附属医院肿瘤中心，华南肿瘤国家重点实验室
  1. 对应到管欣元，香港大学临床肿瘤学系，香港薄扶林沙宣道21号实验室座L10-56室;xyguan在{}hkucc.hku.hk

摘要

背景为了了解微rna (miRNA)在食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展中的作用，我们比较了肿瘤组织和相应非肿瘤组织的miRNA谱。

方法采用mirry LNA阵列生成miRNA表达谱。实时荧光定量PCR检测mir - 375及其与胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的相关性。采用甲基化特异性PCR方法研究基因启动子区甲基化状态mir - 375．的抑瘤作用mir - 375通过体外和体内试验确定。

结果的下调mir - 375原发性ESCC多见，与晚期(p=0.003)、远处转移(p<0.0001)、总生存期差(p=0.048)、无病生存期(p=0.0006)显著相关。启动子甲基化mir - 37545例ESCC标本中检出26例(57.8%)。功能分析证明了这一点mir - 375能抑制小鼠的克隆性、细胞活力、细胞增殖、肿瘤形成和转移。进一步的研究表明mir - 375可与IGF1R的3 ' -非翻译区相互作用，下调其表达。在临床标本中，IGF1R的表达也与之呈负相关mir - 375表达式(p = 0.008)。

结论这项研究表明mir - 375通过抑制IGF1R的表达，具有较强的抑瘤作用。的下调mir - 375主要由启动子甲基化引起，是参与ESCC发生发展的分子机制之一。

  • 胰岛素样生长因子1受体
  • 转移
  • 微rna - 375
  • 食管鳞状细胞癌

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2011-300178

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 资金本研究由香港研究资助局中央拨款(HKUST 2/06C)资助;国家自然科学基金(30700820,30772475,30971606);中山大学“百人计划”(85000-3171311)。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准本研究使用的样本由香港大学和郑州大学的研究伦理审查委员会批准。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

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