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在胰腺癌中,ZEB1-HDAC通路进入上皮细胞到间质细胞的转变世界
数据来自Altmetric.com
上皮细胞向间质细胞转变(EMT)与高度恶性肿瘤相关,包括形成转移的能力。此外,EMT最近与癌症干细胞的细胞自我更新程序和凋亡/anoikis抗性有关,这些都是治疗耐药的特征。EMT程序由几种转录因子(tf)驱动,如转录调控因子SNAIL、SLUG、ZEB1和ZEB2以及基本的螺旋-环-螺旋因子E47和TWIST。这些蛋白质靶向并抑制背景该基因编码e -钙粘蛋白,e -钙粘蛋白是上皮状态的重要守护者。人类胰腺癌的表达研究显示,78%的患者表达SNAIL, 50%的患者表达SLUG。1尽管在胰腺癌中没有或低水平的TWIST表达,但在缺氧条件下,该基因的上调可能有助于肿瘤的进展。12表达ZEB2最近发现,在大多数胰腺癌中,启动子甲基化使基因沉默。这一发现反对ZEB2在胰腺癌中作为E-cadherin的主要抑制因子。3.除了这些表达数据,蜗牛和SLUG与EMT和抑制的功能相关性背景基因已被描述在各种胰腺癌模型体外和体内。4 - 7
Aghdassi等(参见第439页)提出了新的令人信服的证据,锌指TF ZEB1是E-cadherin表达的抑制因子。8根据观察,40%的胰腺癌有降低的E-cadherin水平,低E-cadherin表达与不良预后相关…
脚注
相关文章300060.
资金作者的实验室由DFG (SCHN 959/1-2), Sander Stiftung(批准号:;2010.078.1)和德意志联邦银行(批准号:2010.078.1);109264和108985)。
相互竞争的利益一个也没有。
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