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摘要
客观的胰腺癌的特点是侵袭性肿瘤扩散和早期转移形成。在上皮-间充质转化过程中，细胞粘附分子e -钙粘蛋白的丢失是常见的，可能是由遗传或表观遗传修饰、转录激活物/阻遏物的募集或翻译后修饰引起的。一项研究旨在研究E-cadherin在人胰腺腺癌和胰腺癌细胞系中的表达是如何被调节的。
方法在25个人胰腺癌切除标本中，对E-cadherin基因(CDH1)的编码区进行了体细胞突变测序。利用免疫组化、western blot、染色质免疫沉淀和甲基化特异性PCR对肿瘤样本和11个已建立的人胰腺癌细胞系进行分析。体外研究了特异性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对胰腺肿瘤细胞迁移和增殖的作用。
结果体细胞突变和CDH1启动子高甲基化均未发现与胰腺癌中E-cadherin下调有关。在转录活性的CDH1启动子中，检测到组蛋白H3和H4的乙酰化，而HDAC1和HDAC2仅附着在沉默的启动子上。ZEB1，一种已知招募HDACs的转录因子，在e -cadherin缺陷细胞系中被发现表达，其中ZEB1/HDAC复合物附着在CDH1启动子上。此外，ZEB1的下调阻止了HDAC与CDH1启动子的结合，导致组蛋白乙酰化和E-cadherin的表达。HDACi治疗减弱肿瘤细胞的迁移和增殖。
结论这些发现提示组蛋白去乙酰化在人胰腺癌中E-cadherin下调的重要作用。HDACs招募到CDH1启动子是由转录因子ZEB1调控的，抑制HDACs可能是一种有前途的胰腺癌抗肿瘤治疗方法。
- 癌症遗传学
- 上皮细胞粘附
- 胰腺癌
- 钙粘蛋白
- RNA表达
- 肿瘤标记物
- 表观遗传学
- 肝硬化
- 分子肿瘤学
- 胰腺肿瘤
- 胰腺疾病
- 胰腺假性囊肿
- 钙粘蛋白
- 腺泡
- 急性胰腺炎
- 粘附分子
- 胰腺癌手术
- 肝脏代谢
- 胰酶
- 胰腺炎
- 胰腺疾病
- 慢性胰腺炎
- 胰蛋白酶原激活肽
数据来自Altmetric.com
脚注
见注释，p329
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资金本研究由alfred - krupp -von- bohlen -und- hahlbach -基金会(研究生院肿瘤生物学和自由基生物学)，Greifswald大学医学院(Forschungsverbund Molekulare Medizin)， Deutsche Krebshilfe/Dr Mildred-Scheel-Stiftung (102031-Le和109102)，Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG GRK840-E3/E4, MA 4115/1-2/3, LE 625/8-1和9-1)资助，联邦教育和研究部(BMBF GANI-MED 03152061A和BMBF 0314107)和欧盟(EU-FP-7: EPC-TM No. 256974和EU-FP7-REGPOT-2010-1)。AA由Greifswald大学Gerhard-Domagk-Stipendium资助。
相互竞争的利益一个也没有。
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出处和同行评审不是委托;外部同行评审。