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本期重点报道
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  1. Emad El-Omar
  2. 威廉格雷迪
  3. 亚历山大现场
  4. 托马斯·罗斯奇、主编、副主编

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腔的胃肠道

将精准医疗引入诊所

在过去10年里,由于靶向疗法的发展,某些癌症类型的治疗取得了重大进展,靶向疗法是针对这些癌症中检测到的特定分子变化的治疗。为了使靶向治疗取得成功,需要在分子水平上对肿瘤进行表征,以确定它们是否对治疗敏感。这一点尤其重要,因为癌症携带的分子变化差异很大。因此,使用靶向疗法的一个主要挑战是将疗法与肿瘤相匹配。Paterson及其同事现在进行了一项研究,以确定酪氨酸激酶受体是否是治疗胃食管癌的良好靶点。他们使用受体酪氨酸激酶阵列来识别有希望的候选药物,然后在临床前模型系统中测试这些疗法的疗效。他们发现MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路是胃-食管癌中最常被激活的通路,而且随着肿瘤的进展,它变得更频繁地被激活。最重要的是,MAPK通路激活的肿瘤对该通路的抑制剂敏感。这些结果表明,对于分子异质性癌症,靶点选择可以使用受体酪氨酸激酶(RTK)阵列等应用进行个性化(见1415页

肠易激综合征的免疫表型

肠易激综合征(IBS)患者亚组改变了免疫谱,但这种免疫激活一直存在争议,有许多相反的报道。在这一期的Gut, Hughes研究了肠易激综合征患者亚类的循环免疫谱,以及改变的免疫功能如何与感觉通路相互作用,从而引起疼痛症状。将20例腹泻为主的IBS (D-IBS)患者、15例便秘为主的IBS (C-IBS)患者和36例健康受试者的外周血单个核细胞(PBMC)上清液应用于小鼠结肠感觉神经,并评估其对机械敏感性的影响。作者发现,促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6在D-IBS患者的PBMC上清液中增加,它们的受体在结肠传入末端表达,它们使结肠传入对机械刺激敏感,并且它们与疼痛症状相关(见图1).这些发现表明,不同的IBS患者组通过不同的细胞内通路发生了不同的免疫功能障碍模式和与感觉通路的相互作用。结果表明IBS患者亚组可能受益于免疫系统的选择性靶向(见1456页

图1

TNF-α是由腹泻为主的IBS (D-IBS)患者的免疫产物引起的结肠传入性机械超敏反应的主要介质。与单独使用D-IBS上清液(N=5, N= 6)相比,用英夫利昔单抗(1.5 mM)孵育D-IBS PBMC上清液显著降低其诱导结肠传入机械敏化的能力(N=4, N= 6);然而,过敏效应仍然存在。所有数据均以均数±SEM表示。* * * p < 0.05, p < 0.01。

胃食管癌的流行

在过去的20-30年里,西方国家食管癌的发病率急剧上升,但这种增长的原因尚不清楚。在这一期的Gut, Edgren仔细分析了澳大利亚、欧洲、北美和亚洲基于人群的癌症登记的食道腺癌发病病例。他们发现,1960年至1990年期间,发病率持续急剧上升,并有观察到或估计的开始。值得注意的是,不同国家的开始时间差异很大。此外,平均年增长率从苏格兰的3.5%到夏威夷的8.1%不等。他们的研究结果表明,这种流行病似乎是由1950年左右首次引入的一些接触引起的,这应该为未来寻求确定导致食管癌发病率增加的因素的研究提供信息(见1406页

Gata6和胰腺发育

Gata6是一种主要参与内分泌胰腺发育的转录因子。GATA6单倍体不足从头突变与人类胰腺发育不全有关。在马蒂内利的杰出作品中,分析Gata6失活对胰腺发育和功能的影响。在小鼠胰腺发育初期,Gata6在所有上皮细胞中被删除。采用RT-qPCR、染色质免疫沉淀、免疫组化和酶学检测腺泡增殖、凋亡、分化和外分泌功能。作者发现Gata6对外分泌或内分泌胰腺的形成不是必需的,但它对腺泡细胞的正常成熟(消化酶的充分表达和正常的细胞极性)是必不可少的。在没有损伤的情况下,成人胰腺腺泡室的维持也需要Gata6。Gata6失活有利于胰腺腺泡-导管化生和脂肪替代,包括上皮脂肪细胞转分化。然而,未观察到外分泌不足的证据。结果与人类的翻译相关,GATA6遗传变异可能有助于外分泌胰腺疾病的发展(见1481页

肝脏病学

诊断轻度肝性脑病(MHE)仍然是一个挑战

几种心理测试和神经生理学方法已被开发用于诊断肝硬化患者的肝性脑病。目前正在讨论诊断脑病的最佳方法,特别是MHE。这个有趣的研究来自汉诺威(见第1497页)表明测试受年龄或糖尿病或肾衰竭等共病的影响。此外,它还调查了几种测试对没有明显脑病的患者日后发展为临床肝性脑病的预测价值(图2).本研究强调了心理测试诊断MHE的问题。请同时阅读Peter Ferenci (看到1394页

图2

根据不同的测量方法,有和没有轻微肝性脑病的患者的显性肝性脑病(HE)的风险。CFF,临界闪烁频率;PHES,心理测量性肝性脑病评分;RBANS,用于神经心理状态评估的可重复电池;MHE,轻度肝性脑病;NPV,负预测值;PPV,阳性预测值。

内窥镜检查

早期胃癌内镜切除术后随访

内镜下切除早期胃癌的方法有几种;就肿瘤完整性而言,最有希望的是内镜下粘膜下剥离术(ESD),尽管代价是并发症发生率增加。这项来自ESD家乡的大型回顾性日本系列研究显示,20%的胃近端同步癌最初被遗漏,而异时性癌症的年发病率为3.5%。在严格的日本每6个月内镜随访方案的条件下,绝大多数异时病变都可以通过内镜治疗。然而,尚不清楚这些结果是否可以外推到西方国家,因为最初的回顾性调查显示完全切除率低得多,并发症率也高得多。至少在低发病率国家,基于证据,在推荐ESD用于早期胃癌的临床应用之前,仍然迫切需要一项随机试验(见1425页

脚注

  • 相互竞争的利益一个也没有。

  • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。

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