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肝脏病学
原文
雌激素相关受体γ控制肝脏CB1受体介导的CYP2E1表达与酒精引起的氧化性肝损伤
  1. Don-Kyu金1，2，
  2. Yong-Hoon金3.，
  3. 手南贤喜张成泽2，
  4. Jinyoung公园4，
  5. 金钟然5，
  6. Minseob Koh6，
  7. Won-Il宋7，
  8. Seung-Hoi古4，
  9. Tae-Sik公园5，
  10. Chul-Ho云2，
  11. 承范公园6，8，
  12. 江永利9，
  13. Chul-Ho李3.，
  14. Hueng-Sik崔1，2，10
  1. 1核受体信号国家创新研究计划中心，激素研究中心，光州，韩国
  2. 2大韩民国光州全南国立大学生物科学与技术学院
  3. 3.韩国生物科学和生物技术研究所，大韩民国大田
  4. 4韩国京畿道水原市成均馆大学医学院分子细胞生物学系和三星生物医学研究所
  5. 5韩国京畿道城南市嘉泉大学生命科学系
  6. 6首尔国立大学化学系，首尔，大韩民国
  7. 7大韩民国大田韩国高等科学技术研究院医学科学与工程研究生院
  8. 8韩国首尔国立首尔大学自然科学学院生物物理与化学生物学系
  9. 9东北俄亥俄医科大学综合医学系，美国俄亥俄州Rootstown
  10. 10大韩民国光州，全南国立大学医学院医学科学研究所生物医学科学系
  1. 对应到全南国立大学生物科学与技术学院激素研究中心教授，光州500-757，韩国;hsc在{}chonnam.ac.kr；李哲镐博士，韩国生物科学和生物技术研究所，大韩民国大田305-806;chullee在{}kribb.re.kr

摘要

背景肝脏内源性大麻素系统和细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)是引起酒精诱导的活性氧(ROS)产生的关键酶，是酒精性肝病发病的主要因素。核激素受体雌激素相关受体γ (ERRγ)是一种组成性活跃的转录激活因子，调节基因表达。

客观的研究ERRγ在酒精介导的CYP2E1调节中的作用，并研究通过ERRγ逆激动剂控制酒精介导的氧化应激和肝损伤的可能性。

设计慢性酒精性肝骨中毒研究中，C57BL/6J野生型和CB1−−/小鼠连续4周服用酒精。酒精喂养后2周给予GSK5182和氯甲基咪唑(CMZ)口服。用小鼠肝脏或血液进行基因表达谱和生化分析。

结果酒精介导的CB激活诱导肝脏ERRγ基因表达1受体导致CYP2E1的诱导，而肝特异性消融ERRγ基因表达阻断酒精诱导的小鼠肝脏CYP2E1的表达。ERRγ逆激动剂通过抑制CYP2E1介导的ROS生成显著改善小鼠慢性酒精诱导的肝损伤，而CMZ抑制CYP2E1会取消逆激动剂的有益作用。最后，在CB1中，正常小鼠慢性酒精介导的ERRγ和CYP2E1基因表达、ROS生成和肝损伤几乎被消除−−/老鼠。

结论ERRγ，作为以前未被识别的肝脏CB的转录调节因子1该受体可通过CYP2E1诱导控制酒精诱导的氧化应激和肝损伤，其反激动剂可改善慢性酒精暴露引起的氧化性肝损伤。

  • 饮酒导致的损伤
  • 酒精性肝病
  • 肝
  • 肝脏代谢
  • 基因调控

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303347

数据来自Altmetric.com

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