客观的检查病毒进化和他们的关系乙型肝炎e抗原(e抗原)血清转化。

设计e抗原seroconverters匹配病例对照研究(n = 8)和non-seroconverters (n = 7)有足够的存储前血清血清转化。嵌套PCR、克隆和测序的乙型肝炎病毒(HBV) precore /核心基因。序列对齐使用Clustal X2.0,其次是建设的系统发育树使用卵石1.0。病毒多样性,进化率和积极的选择被分析。

结果基线HBV病毒准物种多样性在seroconverters相同,non-seroconverters 10年前血清转化但开始增加大约3年后。同时,precore终止密码子(PSC)突变出现。2年后,一些病毒dna下降,加上e抗原滴定度急剧下降。就在e抗原血清转化,seroconverters病毒dna水平2日志降低(p = 0.008), e抗原滴定度310倍小(p = 0.02), PSC突变> 25% (p < 0.001),病毒进化高8.1倍(p = 0.01)和病毒多样性高2.9倍(p < 0.001),与non-seroconverters相比,与病毒多样性高于9.3倍基线(p = 0.011)。seroconverters系统发育树显示集群的单独的时间点和分支长度超过non-seroconverters (p = 0.01)。积极的选择中检测出五个八seroconverters但non-seroconverters (p = 0.026)。病毒多样性之间有显著的负相关(r_年代=−0.60,p < 0.001)和病毒dna或e抗原(r_年代=−0.58,p = 0.006)水平;和PSC突变的正相关(r_年代= 0.38,p = 0.009)。随着时间的推移,显著正相关病毒多样性(r_年代= 0.65,p < 0.001),而负相关病毒dna (r_年代=−0.627,p < 0.001), e抗原水平(r_年代=−0.512,p = 0.015)。

结论累积病毒进化之前e抗原血清转化提供洞察这个事件可能对治疗的影响。