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观察结果表明生物活性Fgf15老鼠血液中不存在
  1. 垫Rudling
  1. 对应到垫Rudling教授新陈代谢单位,中心内分泌学、新陈代谢,和糖尿病,卡罗林斯卡研究所,c2 - 94,卡罗琳斯卡大学医院Huddinge,斯德哥尔摩s - 141 86年,瑞典;mats.rudling在{}ki.se

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我带着极大的兴趣读Uriarte的纸,1作者得出结论Fgf15是一个关键的中介的肝脏胆汁酸刺激的影响”。

有理由质疑结论。由于空间限制我提出三个问题。

(1)Fgf15施加其影响通过FGFR4如上所述。作者没有认可的一份报告2显示删除FGFR4改变部分肝切除术后肝再生的能力。

如何循环Fgf15(通常来自肠道目前认为,这些作者声称)是至关重要的对肝脏再生,当FGFR4吗没有作用在肝再生2吗?

这种差异强烈表明,Fgf15KO小鼠肝再生的能力FGFR4无关,结果,必须解释为FGFR4-independent行动。

反过来,这意味着任何变化从肠肝循环Fgf15极不可能解释为什么FGF15KO小鼠肝再生受损,只要FGFR4的确是Fgf15受体。后者的一个合理的解释这个有趣的结论是,Fgf15只是没有出现在小鼠或大鼠血浆,这实际上是与以前和最近的3故障检测Fgf15啮齿动物血浆。必须记得Fgf15循环的存在的证据都是间接的,而另一种机制解释“Fgf15-caused”影响胆汁酸合成最近建议4这是即将证明。

(2)介绍,作者认为:“通过门脉循环到达肝脏后,Fgf15显示绑定并激活FGF受体4 (FGFR4)”。

这种说法是不正确的。Fgf15流传的证据是间接的,循环的存在Fgf15从未被证实,正如前面提到的可能,因为它是不存在的。如果作者有鼠标等离子Fgf15数据,请说明。

(3)作者表明,孵化的小鼠肝细胞与50和100 ng / ml FGF19刺激细胞增殖。在正常的人血浆FGF19平均0.146 ng / ml。4因此使用的剂量350 - 700倍于此。这种剂量的基本原理是什么?这样suprapharmacological FGF19剂量对小鼠细胞,几乎任何事情都有可能发生,请参阅ref。5对于这个严肃的问题。

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脚注

  • 相互竞争的利益一个也没有。

  • 出处和同行评议不是委托;内部同行评议。

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