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文摘
指定的识别不同的综合征,嗜酸性食管炎(EoE),有自己的临床和组织病理学特点,首次描述了在1990年代早期。同时强烈的研究发现了许多分子,这种慢性炎性疾病的免疫学和临床方面。本文只关注基础和临床的见解EoE聚集在过去的几年里。关于aetiopathogenesis变得清晰,EoE food-triggered疾病与牛奶和小麦作为主要的罪魁祸首的食品类别。然而,它仍然是辩论是否打扰粘膜完整性允许过敏原穿过粘膜屏障,或改变小麦和牛奶生产可能会诱发这些炎症反应。此外,相应的基础科学和临床研究已经证实,慢性嗜酸性食管炎症导致改造与微macro-morphological改变,结束在一个狭窄的食管功能受损。幸运的是,长期的治疗试验,使用局部皮质类固醇或饮食避免过敏原,已经证明这后遗症可以预防甚至逆转。这一发现的临床意义,因为它支持一致的抗炎治疗的起始。然而,EoE仍然是一个神秘的疾病和一长串的悬而未决的问题肯定会刺激进一步的研究。
- 食管炎
- 食管狭窄
- 过敏
- 细胞粘附分子
- 吞咽困难
来自Altmetric.com的统计
介绍
独特的临床病理综合征的识别指定的嗜酸性食管炎(EoE),有自己的临床和组织病理学特点,首次描述了在1990年代早期。1,2吞咽困难和食品压紧而主要表现在成年人,儿童、拒食和未能茁壮成长的主要症状。3 - 5在此之前,食管嗜伊红血球过多的描述只是单一案例报告和与多种疾病有关,如gastro-oesophageal回流、失弛缓性或嗜酸性胃肠炎没有任何特定的疾病模式。
从那时起,20年的多个团队的研究已经发现许多分子,这种慢性炎性疾病的免疫学和临床方面。此外,在许多EoE专家密切合作提供了一个坚实的基础建立诊断和治疗建议。3,4出版的国际共识建议EoE一直是一个重要的里程碑,特别是通过定义疾病和即将发生的并发症,如狭窄的形成和穿孔,沟通目前的治疗方法。3,4同时,EoE已达到肥胖盛行程度比得上克罗恩氏病和可能是最常见的导致固体食物的吞咽困难和自发性食管穿孔。6
在本文中,我们将只关注最新的基础和临床的见解EoE主要聚集在过去的几年里,但我们不会提供一个系统的概述。肠胃科,我们选择的主题指导下临床的视角。
Aetiopathogenesis
打扰EoE粘膜完整性:鸡肉或鸡蛋吗?
避免过敏原的膳食措施成功地用于治疗EoE。7号到9号基于从控制食物重新发现,牛奶和小麦已经被确认为主要病因的食物类别。8 - 10在西化国家,牛奶和小麦一直主食,尽管显然EoE只有30年前首次出现。因此可疑接触这两个食物组件是否解释EoE的发病机制。更合理的假定破坏黏膜的完整性允许牛奶和小麦蛋白质破坏食管上皮细胞,从而引发黏膜免疫系统,引起炎症反应。基于这一假设,一些研究人员表现形态、超微结构、分子和功能分析食管的障碍,寻找改变交界蛋白质细胞桥粒和紧密连接的。
罗斯伯格和他的同事致力于钙粘蛋白,一群联接的蛋白质在细胞桥粒,尤其是在粘附分子desmoglein-1 (DSG1)。11利用RNA序列,定量PCR,免疫荧光法,免疫组织化学,电子显微镜超微结构分析、细胞培养和电阻测量,作者寻找DSG1失调的形态和功能的后果从EoE患者食管组织并与健康对照组比较结果。11这项研究表明:(1)DSG1超过20倍下调活跃EoE与控制;(2)DSG1不足的食管黏膜导致粘膜的结构变更;和(3)活跃EoE与扰动粘膜完整性有关。这些发现已在一个独立研究表明,在儿童EoE与活跃,细胞间连接蛋白钙粘蛋白的表达和claudin-1减少。12这是现在公认的确认,在活跃EoE,粘膜完整性是改变由于desmosomal缺陷和紧密连接粘附蛋白。然而,问题的关键是是否屏障功能受损是一种非特异性现象引起的食管黏膜炎症,或者相反,在EoE是否存在固有的屏障功能障碍,导致炎症反应。有趣的是,另外可以证明功能缺陷细胞桥粒被成功治疗EoE逆转,而粘膜屏障的功能的弛张EoE患者和健康对照组几乎是可比的。11这个观察结果从动物和体外研究表明,接触胃酸返流性疾病,首先在黏膜下层层诱发炎症反应,黏膜破坏是一个次要的现象。13
总之,在静止EoE找到不变的屏障的功能11是固体EoE认为打扰粘膜完整性是结果,而不是原因的慢性嗜酸性粒细胞炎症。尊重这个解释,事实上,牛奶和小麦是罪魁祸首EoE食物,我们必须考虑是否改变小麦或牛奶生产和处理可能导致过敏反应。
EoE:环境疾病?
在成人EoE吞咽困难是最主要的症状。3 - 5众所周知,主要是一致性和不摄取食物的过敏的特性决定了吞咽困难的严重程度。3 - 5从接触性皮炎EoE aetiopathogenic途径不同。然而,两个观测提出的问题是否EoE可能引起当地外部过敏原和食管的表面之间的相互作用。首先,大约有80%的孩子用无蛋白饮食治疗达到临床病理的缓解。7避免过敏原的功效的膳食措施随后被反复确认,今天,使用三种不同类型的饮食疗法成功治疗EoE。14嗜酸性粒细胞的炎症反应在避免过敏原的分辨率是一个强大的指标,当地摄入过敏原之间的交互和食管粘膜免疫系统的这个条件的发病机制中扮演着关键角色。第二,一个案例报告密切联系花粉EoE负载和炎症活动提出的问题是否EoE可能吸入过敏原引起的。15这个观察是特别感兴趣的气道嗜酸性粒细胞过敏原暴露和食管之间的关系证明,已经在动物模型。16食管炎症的反应,因此吸入过敏原是一种暗示,一个额外的粘膜免疫系统之间的相互作用的气管和食管EoE的发病机制可能是重要的。这些事实强烈表明EoE可能暴露在被吞食或吸入过敏原引起的。
最近发表的两篇文章提供额外的支持这个概念。Miehlke和他的同事们报道了一个成年女性患者接受口服免疫治疗对严重的花粉病。17口腔舌下免疫治疗或正越来越多地用于治疗患者ige食品和花粉过敏,和有潜力取代建立注射用药物的免疫疗法。值得注意的是,在这个过程中口腔和食道反复暴露于高剂量的过敏原。4周后开始治疗病人亲身体验了第一次在她life-dysphagia和内窥镜以及组织学检查典型EoE的迹象。免疫疗法是中断和4周后的症状和征兆EoE完全消失了。16新创EoE也一直观察口服免疫疗法用于治疗食物过敏患者的敏化作用,对牛奶过敏18和鸡蛋。19
案例系列报道Dellon和他的同事们提出了三个人,两个历史的特异反应性,后发达EoE严重的意外接触高空过敏症。20.吞咽困难出现几天之间,6个月后曝光,随后,在所有三个病人,一个新创EoE发作临床,内窥镜和组织学检查证实。20.有趣的是,这种疾病没有回应与吞下局部皮质类固醇治疗,治疗方式通常为EoE生产临床病理的反应率高达70%。20.然而,可能很难区分一个过敏原是否实际上是吞下,吸入,甚至两者兼而有之。病人发展与口服EoE敏化作用肯定是仅仅口头暴露出来。17日至19日相比之下,病人报告Dellon和同事显然主要是气道暴露,但吞咽过敏原也可能发生。20.
总之,这些研究的结果表明,食管黏膜吸入过敏原的接触可能引起EoE。气道暴露是否也能导致EoE和是否存在额外的感应路径仍有待确定。
遗传异常EoE:倾向的标志或疾病活动的迹象吗?
EoE的发病机制的特点是遗传易感性和环境抗原的异常免疫反应。21第一个遗传倾向的证据EoE报告证明所提供的是一个家族聚类。研讨会积极的家庭历史EoE EoE被发现在7%的患者在一个对103个孩童调查报告EoE。22值得注意的是患者的临床和病理特征家族EoE并不不同于零星EoE患者。24大量的遗传变异与EoE有关。使用全基因组芯片表达式分析食管组织切片,布兰查德和他的同事们发现,单核苷酸多态性(SNP)CCL26与易受EoE相关基因。25这个SNP与EoE协会是过敏性的独立个体的地位。25EoE基因集群中间丝相关蛋白,包括缺陷障碍保护分子,通常是发现在皮肤上,最近被描述。25患者明显中间丝相关蛋白表达下调mRNA水平EoE与控制患者相比可能与食管的屏障功能障碍有关。全基因组关联研究确定5号染色体上的一个变体的时候包括胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)基因是与EoE密切相关。26多态性的TSLP之前一直与其他过敏性疾病和外周血嗜酸性粒细胞计数增加。27TSLP受体的基因变异,这是X染色体的pseudoautosomal区域编码,一直在与EoE男人而不是女人。28最新进展也在诊断水平的发展“EoE诊断小组”,是基于分子诊断和显示出高敏感性和特异性鉴别儿科和成人患者EoE non-EoE病人。29日
临床特征、流行病学数据和遗传证据表明EoE是一种多基因疾病。不同的单核苷酸多态性反映遗传倾向,但许多分子abnormalities-for实例的表达eotaxin-3-is高度与组织学变量和相关疾病的活动。25
自然历史
在EoE改造:不可避免的命运还是可以预防的风险?
十多年以来通过第一个自然历史研究表明,EoE是一种慢性疾病症状与持久性和炎症多年。30.与此同时,相应的基础科学和临床研究已经证实,慢性eosinophil-predominant食管炎症导致的牙龈纤维组织沉积(图1一个)。3 - 5这种所谓的“改造”诱发组织学,内窥镜,辐射甚至食管的功能改变,但遗憾的是目前还没有标准化的方法评估正确的程度这一过程。相比之下,更多的是关于分子,细胞和组织的特征这一过程。一些细胞因子发挥作用在食管的改造。白介素5 (IL-5)已被证明调解牙龈胶原蛋白沉积和改造过程。31日EoE患者发现有纤维母细胞生长因子的表达增加9和CCL等profibrogenic细胞因子基因18在牙龈层,这表明这些因素也有助于食管改造。32,33食管的改造具有临床意义,因为它与狭窄的形成(图1B),反过来,导致吞咽困难和丸压紧。34,35关于这个过程中有两个重要问题:(1)改造是一个过程,可以通过适当的预防抗炎治疗;和(2)牙龈胶原蛋白沉积是一个单向过程或已建立的纤维化可以逆转治疗干预?
组织学和内窥镜改造在嗜酸性食管炎的迹象。(一)从长期嗜酸性食管炎患者食管上皮细胞显示显著增加牙龈的纤维组织层(他染色,原始放大400×)。(B)从嗜酸性食管炎患者内镜照片显示non-inflamed粘膜但标记环导致严重狭窄的腔。
第一次长期维护试验使用局部类固醇布地奈德已经证明,经过一年的治疗,牙龈纤维化与安慰剂比较,显著减少。36环保联合会和他的同事们发现了一个显著减少食管改造孩子,甚至3个月后吞下局部布地奈德。37Lucendo和他的同事们已经证实这些发现使用fluticasone和另外证明局部皮质类固醇治疗的差别导致了对这些profibrogenic细胞因子基因表达。33最后,支持者和他的同事们证明,儿童,排除饮食减少牙龈纤维化。38
总之,长期嗜酸性炎症导致食管的改造与随后的狭窄的形成。有强有力的证据表明吞下局部皮质类固醇以及饮食避免过敏原既能预防甚至逆转这种食管的改造过程。改造是因此可能不是一个不可避免的命运。这些发现的临床意义,因为他们支持一致的抗炎治疗的起始。
诊断的话题
我们如何能可靠地评估在EoE症状吗?
EoE意味着疾病活动的临床病理的定义应该评估使用临床和病理指标的结合。临床部分需要patient-reported结果(PRO)特性,特别是症状和生活质量方面。4,39目前存在没有仪器测量和评估EoE症状验证或监管当局的批准,但这种乐器是迫切需要定义端点临床试验和观察性研究和治疗患者EoE在临床实践中。当前形势提出了一个挑战监管当局批准治疗EoE管理。40-42为了促进临床有意义的端点的发展,美国食品和药物管理局(FDA)已经启动了一个合作项目,包括患者、医生、研究人员、监管当局和制药行业。41
症状评估工具的发展和验证小儿和成人患者EoE是有几个原因的一个挑战。首先,EoE症状通常随着年龄的变化在儿科人口。22EoE第二,吞咽困难,最主要的症状,取决于疾病相关疾病如炎症活动和纤维化阶段和摄取食物的一致性,因此不容易标准化。第三,症状严重程度也取决于行为修改避免诸如食品、食品修改或改变进食速度。所有这些因素都应该考虑在开发评估EoE症状严重程度的一种乐器。
到目前为止,三个症状评估工具已经开发指导方针从监管当局。Dellon和他的同事们最近发表的“吞咽困难症状问卷”(DSQ),由每天回答三个问题,并评估频率引起的吞咽困难吃固体食物吞咽困难事件期间和缓解策略。43DSQ评估在35岁青少年和成人EoE患者临床和组织学上活跃的疾病。这个工具有一天回忆期和易于使用,但到目前为止,只有经过考验的。需要进一步评估和验证以确定稳定性和响应性的乐器。国际嗜酸性食管炎活动指数(EEsAI)研究小组目前正在开发和验证的专业仪器评估吞咽困难程度根据八种不同食物的一致性,也考虑避免行为适应等食物,食物修改和常规的吃饭时间。39EEsAI使用7天回忆期和评估吞咽困难,还包括考虑几乎不断发生回避策略。2001年,Franciosi和他的同事们发表了一份报告,在儿科的定性方法嗜酸性食管炎的症状评分(皮,V.2.0)。44
总之,吞咽困难并不完全取决于底层的活动障碍。混杂因素的影响,如一致性的饮食习惯,摄入食物或修改的吞咽困难时必须考虑作为疾病活动的标志。如上所述,几组目前正在开发和验证对于成人和儿科EoE临床指标。
我们如何能可靠地评估内镜EoE异常?
在第一个出版物承认EoE作为一种独特的实体,离散的内镜表现报告2甚至缺席。1随后,几个内镜与EoE迹象已确定,如白色斑点和涂料模仿食管念珠菌病、45食管腔缩小,异常倾向的伤口,46戒指给食管trachea-like方面,纵沟或隐形的毛细血管。3英国在承认EoE的训练有素,检测率越高这种炎症条件的迹象。前瞻性研究表明,今天,在90%以上的患者EoE,内窥镜异常可以被识别。47大幅增加检测内窥镜迹象强调谨慎的重要性,系统检查,以优化内镜的诊断功能。
EoE内窥镜可以出现在急性炎症状态,在没有任何积极的纤维化炎症或者是两者的结合。34Hirano和同事的优点,分类和分级系统评估内镜发现EoE已经发达。首字母缩写EREFS指定EoE的五个主要特征:渗出液(图2一)、环(图2B)、水肿(图2C)、沟(图2D)和狭窄(图2E)。48因为熟悉内镜表现以及其正确的术语相关的肠胃科,我们简要介绍这个分类和分级系统表1。
大嗜酸性食管炎的内镜特征(EREFS分类)。48嗜酸性食管炎患者内镜照片显示(A)严重的白色分泌物涉及10%以上的食管的表面;(B)温和的独特的戒指不损害标准内窥镜的流逝;(C)减少血管标记和粘膜苍白反映粘膜水肿;(D)纵向沟;(E)严重狭窄,也称为窄口径的食道;和(F)的典型组合几个炎症迹象,特别是分泌物,皱纹和水肿。
此外,据了解,白色的分泌物,皱纹和水肿反映急性炎症(图2F),而环(图2B)和狭窄(图2E)改造的迹象。3 - 5
总结,今天EoE可以而且应该评估以结构化的方式使用内窥镜EREFS分类是一种有效和可行的工具执行评估。
我们如何能可靠地评估在EoE功能性质?
根据一致建议,EoE被定义为一种慢性炎症性疾病的临床症状反映食管功能障碍和组织学特征食管的eosinophil-predominant食管粘膜的渗透。4这个定义是基于事实,食道癌的主要功能是运输食物丸从口腔到胃部。吞咽困难和丸压紧,EoE的主要症状,因此这个器官功能受损的典型症状。
值得注意的是,我们已经认识到,持续的嗜酸性食管炎症导致所谓的改造。3,4壁增厚、刚度、增加的脆弱性和脆弱的随之而来的损失函数是这个过程的临床结果。这个EoE-inherent特性提出了一个问题,如何能在EoE评估食管功能。这是特别感兴趣的是,到目前为止,建立功能食管的测试如高分辨率测压法或阻抗/ pH监测显示模棱两可,甚至相互矛盾的结果。3,4
食管壁画的定量评估合规使用功能性腔的成像探针(翻转;EndoFlip Crospon,美国加利福尼亚州卡尔斯巴德)是一种新型的和可能更精确的方法来评估在EoE食管功能。翻转技术集成了一个多通道电阻抗导管和测压的传感器被无限的兼容包,充满了导电电极使用的解决方案。49袋子里装满了解决方案,调查同时确定食管腔的直径和压力沿导管设置多个点。由此产生的压力-容积曲线提供一个详细的审讯的膨胀性食管的墙。49第一项研究使用翻转EoE患者表现出扩张性与对照组相比降低50%。46Nicodeme和他的同事们最近报告的评估患者70年食品嵌入率由高分辨率EoE阻抗平面几何(抛)前瞻性随访。50研究发现,患者食物嵌入的历史表现出显著降低食管的膨胀性比独自吞咽困难。减少食管的膨胀性还发现与风险增加有关的食物压紧和扩张在随访期间的必要性。膨胀性高原被证实是一个更可靠的预测的食物嵌入风险比在内窥镜检查结果。
总结,另定量评估食管壁画合规,EoE改造相关的生理现象。因此,这个设备可能量化EoE的功能性质和可能有助于描述EoE在诊断和随访。
PPI-responsive食管的嗜酸性粒细胞:仍然一团糟吗?
自2009年以来,越来越多的出版物已经报道了一组患者食管的嗜酸性粒细胞的特点是以下功能:(1)一个典型EoE症状表现;(2)排除gastro-oesophageal返流性疾病;和(3)临床病理的反应质子泵抑制剂(ppi)。51-55这种所谓的PPI-responsive食管的嗜酸性粒细胞(PPI-REE)是目前被认为是一种疾病实体不同于“古典”EoE(每定义不应对PPI),从gastro-oesophageal返流性疾病。56
它已被证实由Dellon独立和Moawad临床、内镜和组织学特征不一致PPI-REE和EoE之间的不同。57,58目前,PPI-REE的定义需要某些缺陷的临床反应和组织学反应是明确定义的。只要我们没有验证评估工具定义临床、内镜和组织学活动,我们可能不能指望PPI-REE的清晰定义。进一步使问题复杂化,我们仍然缺乏关于PPI-REE自然历史的信息。目前,显然,有些病人会复发症状和食管的嗜酸性粒细胞符合EoE诊断尽管目前PPI治疗。59此外,致病的机制导致食管的嗜酸性粒细胞减少PPI以下不清楚。质子泵抑制剂阻断STAT6,参与绑定eotaxin-3启动子的食管上皮细胞。因此,PPI反应在一些患者可能是由于一个anti-eosinophil这些药物的影响,独立的知名酸抑制的效果。60
总之,今天PPI-responsive EoE仍然是一个鲜为人知的EoE子集,一个争论的热点话题专家和事实上的不确定性的来源疑似EoE患者的诊断调查。显然还需要更多的研究,特别是完善PPI-REE诊断和描述的自然历史和发病的机制障碍。
监控EoE内镜是唯一手续?
EoE是一种慢性疾病,30.和固有的慢性病是适当的诊断管理仅仅是第一步;建立长期医疗护理同样重要。不幸的是,在EoE症状的严重程度并不强烈与客观的内镜和组织学炎症程度。61年疾病活动因此不能可靠地评估仅根据症状。50目前标准的建议,可能不久的将来,因此决定仍然有效,定期随访检查与入侵和昂贵的内镜和组织学检查仍然是黄金标准来监测疾病活动。生物标志物反映粘膜炎症,可以捕获微创的方式因此迫切需要遵循EoE患者。
到目前为止,一些非侵入性的代理指标实例,测定外周血嗜酸性粒细胞数,测量血清中总IgE水平或eosinophil-derived测定特定标记在粪便或血液被评估。不幸的是,没有显示出足够的特异性和敏感性,和他们的效用不能推荐为监视工具。4然而,一个有前途的微创方法是所谓的食管字符串测试(美国东部时间)。62年Furuta和他的同事们已经适应了Enterotest(美国加州Pilpitas HDC公司),最初设计的技术来检测胃和小肠的病原体,包括胶囊和一个字符串。他们评估了EST共有41 EoE患儿,返流性疾病和健康对照组。孩子们不得不吞下胶囊和近端串贴面颊。12 h后的字符串被删除,在腔的废水,eosinophil-derived从字符串被ELISA测定蛋白质筛选了。结果与嗜酸性粒细胞数量与内容eosinophil-derived蛋白质从组织学和粘膜活检。他们发现水平的鲁米那eosinophil-derived蛋白质,主要基本蛋白质和Charcot-Leyden水晶proteins-correlated明显与食管的嗜酸性粒细胞的数量和水平相同的eosinophil-derived蛋白质提取物食管活检。腔内分泌物eosinophil-derived蛋白质的存在因此反映活动的粘膜炎症。感兴趣的,希望简化程序,初步结果表明,1 h暴露的字符串可能是足够的监控目的。
综上所述,最好的是一种新型微创技术测量食管的嗜酸性粒细胞的炎症反应,有可能促进和完善监测EoE患者。
治疗性的话题
医疗:我们预计什么时候可以批准局部皮质激素治疗吗?
在众多的研究中,吞下局部皮质类固醇(布地奈德和fluticasone)演示了将EoE成功引入临床病理的缓解的功效。3 - 5因此,惊人的,目前,没有药物治疗已得到监管部门的批准。有几个原因:(1)执行随机控制临床试验在EoE仍然是困难的,因为没有工具来评估EoE-related症状已经批准;(2)一些吞下局部类固醇治疗研究显示EoE-related症状之间的相关性和组织学变化,而其他试验记录了一个独立的组织,而不是一个症状,响应61年,63 - 65;各种主要的使用多组症状评估工具可以解释这些不一致的结果;和(3)仍有争论的主要焦点是否功效应该指向症状缓解,抗炎活性,甚至两个。有一个现实的希望,研究人员密集的和建设性的讨论,制药公司和监管机构将很快达到高潮的定义有意义的端点。41,42关于肆无忌惮的后遗症等慢性嗜酸性炎症狭窄形成和食物压紧,到三十五很可能patient-reported物品以及生物标记最终将包含在读数。66年
尽管有这些问题,目前共有33个试验评估anti-eosinophil medications-swallowed局部皮质激素治疗和替代药物EoE clinicaltrials.gov网站上注册。6这些试验正在积极招募的病人。这大量的试验表明,寻找EoE疗法代表一个领域的研究。到目前为止,吞下局部皮质激素治疗已被证明有效的减少食管的嗜酸性粒细胞计数和改善EoE-related症状在几个试验,而替代药物的研究表明,而有限的功效。吞下局部皮质激素治疗因此目前被认为一线药物治疗。尚未有任何结果发表在试验比较fluticasone和布地奈德,但似乎这两个化合物是有效的。很可能制定提供一个集中和长期接触毒品和食管之间的表面更相关的特定类型的类固醇。Dellon和他的同事证明,一种粘性的布地奈德是更有效的减少比nebulised吞嗜酸性粒细胞计数公式。此外,作者展示了一个长食管的接触时间粘性布地奈德比nebulised形式。67年使用局部类固醇通常是安全的。假丝酵母食管炎已经被报道在30%的患者中,有许多被指出顺便在后续检查。长期安全性数据关于潜在的肾上腺抑制和骨矿物质密度仍在等待。
总之,吞下局部皮质激素治疗高效治疗活跃EoE和EoE代表一线药物治疗。面临的挑战是开发一个oesophageal-adjusted配方。尽管上述障碍,批准设计吞下局部类固醇治疗EoE可以预期在未来几年内。
饮食治疗:一个合理的治疗方法?
EoE早期以来,避免过敏原,饮食一直是建立适当的治疗措施。3,4,7,56今天,可用三种膳食模式的特点进行了说明表2。第一个策略,基本的饮食,包括完全消除所有食品过敏原的氨基酸碱度公式。在所有的饮食方案,这个元素的饮食代表最可靠,最终,最有效的策略用于儿童(即分辨率和组织学改善症状),成功率超过80%。7,68年,69年,14成人这种方法似乎不太成功,达到缓解率< 50%的一个研究。70年第二个策略,individually-targeted消除饮食,包括已确定的消除食物过敏原过敏测试。定点清除饮食最低的功效hypoallergic饮食,以缓解率在53%和72%之间在儿科人口。14,71年,72年成年人的结果即使贫穷,实现缓解率在22%至32%之间。73年,74年第三个策略,实证排除饮食,不考虑个人过敏病人的状态。它是基于概念的经验避免食品类别,通常与直接过敏(如牛奶、小麦、鸡蛋、大豆、花生/坚果、鱼类和贝类)在治疗EoE将是有价值的。后坚持这种所谓的六个食物排除饮食(6-FED)为6周,缓解率超过70%被发现在儿童和成人。8,9的利益,控制食品重新引入程序显示牛奶和小麦作为EoE最常见的诱因。9,10,75年,76年最后,第一个长期研究也表明,实证6-FED不仅能够引入EoE的临床和组织学缓解,但也保持了三年。10因此,我们可以得出这样的结论:所有可用避免过敏原的方法已被证明疗效在治疗使用后备EoE原则。
关于这些可敬的结果,一个可能造成的问题为什么饮食方法不是更受欢迎。一个元素的饮食需要昂贵的缺点,通常需要喂食管。6-FED包括几个主食营养习惯,因此需要一个根本性的改变。所有膳食模式可能产生负面影响病人的生活质量,坚持仍然是一个持续的问题,因为它已被证明,一旦这些方案不再紧随其后,EoE回报。9这些缺点限制了这个方案的广泛使用。
为了减少这些障碍,限制较少的饮食也被评为治疗EoE宝贵的治疗选项。用一个简单的免费牛奶的儿童饮食,Kagalwalla和同事取得了65%的缓解率76年Lucendo和他的同事已经证明,致病食物类别的识别后再引入过程控制,确定病因的单独限制消除食物足以维持EoE缓解。10三分之一的患者只有一个食物类别必须消除,在两个食物类别有关,三分之一在过去的第三,三个食物类别必须被排除在外。
综上所述,有现实的希望,在不久的将来,研究评价降压原理将确定的饮食方法更容易跟随。这可能使饮食更加受欢迎,并提供一个有价值的治疗选择吞下激发患者的局部类固醇渴望一个后备的治疗。
膨胀:还是治疗选择吗?
食管扩张,要么使用through-the-scope执行充气气球或有线制导Savary bougies,代表了一种有价值的治疗选择狭窄EoE。它已经清楚地表明,肆无忌惮的嗜酸性粒细胞的炎症反应导致食管狭窄的形成。3,4,34,35束缚,至少部分负责EoE-typical吞咽困难和代表食物嵌入的主要危险因素。34,77年
说明了一些研究,食管扩张可以提供持久的症状改善。35,78年,79年最近报道的荟萃分析860 EoE患者,其中525名接受了至少一个食管扩张和992相呼应,显示75%的患者的临床改善。80年一般来说,病人接受扩张是好的78年;然而,扩张的缺点,它不影响底层的嗜酸性粒细胞的炎症反应78年post-dilation,大多数病人患有胸痛好几天。78年此外,在EoE,扩张的声誉构成不是无关紧要的食管穿孔的风险。3然而,671年和992年两个荟萃分析包括膨胀最近报道穿孔率为0.1%和0.3%,分别。80年,81年这些利率可比穿孔率扩张狭窄EoE以外的原因造成的。一般来说,相当的有症状的改进是实现当一个食管直径16毫米。78年,79年然而,考虑到固有的EoE食管墙刚度,建议发展步骤/膨胀会话限制在最多3毫米。79年粘膜眼泪扩张后不应作为并发症报道他们代表所需的治疗效果。Post-dilation出血需要一个内窥镜干预是一种罕见的事件。80年
总之,食管扩张狭窄EoE仍然是一个有价值的治疗选择和可能导致长期的症状改善。然而,它并不影响底层的嗜酸性粒细胞的炎症反应,今天的主要工作应该对防止狭窄形成的早期和一致的治疗。
最后的评论
甚至一些20年后首次描述,EoE仍然是一个神秘的疾病,这一长串的讨论新发现的基础和临床方面。值得注意的是,开放式问题的列表是更长时间,肯定会刺激进一步的研究,希望很快导致提高EoE患者的护理和治疗。
确认
我们感谢凯瑟琳·布赫社论援助。
引用
脚注
贡献者两位作者写的纸已经在密切合作。
相互竞争的利益一个也没有。
出处和同行评议委托;外部同行评议。