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客观的小麦谷蛋白和相关蛋白质能触发一种自身免疫性肠下垂,称为腹腔疾病,在遗传易感性。然而,一些个人经历一系列症状,以应对小麦摄入,没有血清学特点和组织学腹腔疾病的证据。这些症状的病因和机制是未知的,并没有发现生物标志物。我们旨在确定敏感小麦没有腹腔疾病与全身免疫激活有关,可能与肠下垂。
设计研究对象包括个体报告症状小麦摄入量和腹腔疾病和小麦过敏被排除,腹腔疾病患者和健康对照组。血清标志物的分析肠道微生物组成细胞损伤和系统性的免疫反应。
结果个人与小麦的敏感性明显增加血清水平的可溶性CD14和脂多糖(LPS)绑定蛋白,以及细菌有限合伙人和鞭毛蛋白的抗体反应。循环水平的脂肪酸结合蛋白2 (FABP2),肠道上皮细胞损伤的标志,在受影响的个人和显著升高与微生物的免疫反应相关的产品。有一个明显的变化走向的水平正常化FABP2和免疫激活标记在小麦敏感患者的一组中观察到一个饮食排除相关小麦和谷物。
结论这些发现揭示系统性免疫激活状态与被感染的肠道上皮细胞影响的一个子集个人经验对小麦没有腹腔疾病。
- 肠道炎症
- 肠道屏障功能
- 肠上皮细胞
- 乳糜泻
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本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
一些人经历一系列的症状以响应相关小麦和谷物的摄入,但缺乏血清学特点和组织学腹腔疾病的标志。
准确数据的人口患病率的敏感性并不可用,虽然估计死亡人数达到了类似于或大于腹腔疾病常常引用。
尽管越来越多的医学界和公众的兴趣,相关症状的病因和机制在很大程度上是未知的,没有生物标记已经被识别。
有什么新发现吗?
报道对小麦没有腹腔疾病的敏感性与显著增加可溶性CD14和lipopolysaccharide-binding蛋白质的水平,以及微生物抗原抗体反应,表明系统性免疫激活。
影响个体显著升高,脂肪酸结合蛋白2与系统性免疫激活的标记,表明受损肠上皮屏障的完整性。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
结果显示目标标记的存在系统性免疫激活和肠道上皮细胞损伤敏感的个人报告小麦没有腹腔疾病。
数据为进一步的研究提供一个平台针对评估的使用检查标记识别受影响的个人和/或监视对治疗的反应,研究底层机制和分子触发器负责上皮屏障的破坏,和评估新的治疗策略在受影响的个人。
介绍
腹腔疾病是一种自身免疫性疾病与遗传、环境和免疫学组件。它的特点是一个免疫反应摄取麦麸和相关蛋白质的黑麦和大麦,导致炎症,绒毛萎缩小肠隐窝和增生。在腹腔疾病的最常见的表现是腹痛、腹泻、体重减轻、骨疾病和贫血。1疾病与基因密切相关的特定二类人类白细胞抗原(HLA) DQ2和DQ8参与展示特定的面筋蛋白质CD4免疫原性肽+T细胞在小肠。2转谷氨酰胺酶2 (TG2)似乎是一个重要的疾病,既是deamidating酶,这种酶可以提高面筋和作为目标自身抗原的免疫刺激性影响在随后的免疫反应。3主要在腹腔疾病患者b细胞反应目标本地和deamidated谷蛋白序列,以及TG2自身抗原。其中,IgA anti-TG2抗体目前被认为是最敏感和特定的血清学标志,而本地面筋蛋白抗体对腹腔疾病特异性低,被发现是升高的其他条件。4
一些个人经历一系列症状,以应对摄入相关的小麦和谷物,但缺乏血清学特点、组织学或腹腔疾病的遗传标记。5 - 8条款non-coeliac小麦谷蛋白敏感性和non-coeliac敏感性(ncw)通常是指这个条件,目前理解为非特异性症状的集合摄入含谷蛋白的谷类食品,和解决这些症状消除这些食物的饮食在腹腔疾病和个人ige小麦过敏都被排除了。9条件与胃肠道症状,最常见的包括腹胀、腹痛和腹泻,以及某些extraintestinal症状,其中疲劳,头痛,焦虑和认知困难显要的位置。6准确数据的流行对作战并不可用,虽然估计死亡人数达到了类似于或大于腹腔疾病(1%)经常被引用。10,11尽管条件的常用术语,小麦的组件(s)的身份和/或相关谷物负责触发相关的症状仍不确定。而最近的对照试验表明面筋突出的作用,7,12non-gluten蛋白质和可发酵碳水化合物短链也被一些研究建议开车异常免疫反应或与症状有关。13,14
在作战飞机出现症状背后的潜在机制仍未知,并没有发现生物标志物。10然而,少量的研究指出,增加面筋蛋白质的抗体反应,5,15,16适度提高上皮内淋巴细胞数,5,6,17增加上皮内和固有层嗜酸性粒细胞浸润5和增强肠道紧密连接蛋白的表达claudin 4,16toll样受体2 (TLR2)16或干扰素γ(IFNγ),17表明细胞间连接和免疫异常影响个人的子集。人类肠道上皮表面是由庞大的微生物群落和殖民在不断地接触大量的高免疫原性微生物产品。受损肠上皮的完整性与广泛的系统性先天和适应性免疫反应的结果从腔微生物易位到循环。18系统性免疫激活反应微生物易位是一位著名的组件的艾滋病毒感染和炎症性肠病。19在当前的研究中,我们调查(1)系统性免疫激活反应是否发生易位微生物作战飞机的产品可能是一个特征,(2)这样的系统性免疫激活与是否受损肠道上皮和(3)是否系统性免疫激活或损坏上皮对消除小麦和谷物从饮食有关。
方法
病人和控制
这项研究包括80名作战飞机的人符合最近提出的一个专家小组的标准20.和谁被确定使用先前描述的结构化症状问卷21,22(修改版的胃肠道症状评定量表设计速度的症状通常与作战飞机)。所有作战科目报道经历后肠道症状和/或extraintestinal摄入含谷蛋白的食物,包括小麦、黑麦和大麦。各科报道症状改善或消失,当这些食品被撤销的6个月,和复发时才能重新一段1个月。个人被排除在外,如果他们已经限制饮食在过去6个月,如果他们的腹腔疾病特性IgA anti-endomysial和/或anti-TG2自身抗体或肠道组织学发现腹腔疾病的特征,或者如果他们小麦allergy-specific IgE血清学阳性或皮肤刺痛测试。共有六个肠活检,其中包括两名从十二指肠球部和四个从远端十二指肠,被从每个个体。血清样本80作战飞机在饮食中含有小麦、黑麦和大麦。除了上面的标本中,血清样本可以从以上20个人作战飞机前后6个月免费出发的饮食小麦、黑麦和大麦。这些人被要求完成前面描述的问卷22启动前的饮食和后立即完成。在这项研究中,特定的肠道症状(腹胀、腹痛、腹泻、上腹部疼痛和恶心)和extraintestinal症状(疲劳、头痛、焦虑、记忆力和认知障碍,和麻木的胳膊或腿),选择的基础上被患者最常见报告的症状在这个人口如前所发现,6被认为是进行分析。症状得分从0到3如下:0 =缺席,1 =偶尔礼物,2 =经常存在,3 =总是存在。总分,根据个人症状评分的总和,计算为每个单独的在两个时间点(之前和之后的饮食)。研究还包括40血清样本biopsy-proven活跃的腹腔疾病患者和40名健康受试者的血清样本(两组在正常的非限制性饮食),招聘作为相同的协议的一部分,其中包括个人作战飞机。所有例腹腔疾病活检证实和诊断根据既定标准。23筛选问卷被用来评估影响的一般健康控制。人有肝病史,肝功能血液测试结果(天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白和胆红素)在正常范围或最近感染被排除在所有队列研究。
所有样本收集与书面知情同意在圣Orsola-Malpighi医院的机构审查委员会批准了协议,意大利博洛尼亚。血清标本保存在−80°C维持稳定。本研究机构审查委员会批准的哥伦比亚大学医学中心。
化验
建立的血清学标记的腹腔疾病,包括TG2 IgA抗体和免疫球蛋白,IgA deamidated麦胶蛋白抗体,测定如前所述。24,25
血清免疫球蛋白、IgA、IgM抗体本地麦胶蛋白测定分别通过ELISA如前所述,24,26以下修改:二级抗体是辣根过氧化物酶(合)共轭反人类免疫球蛋白(通用电气医疗集团),IgA (MP生物医学)或IgM (MP生物医学)。血清免疫球蛋白、IgA、IgM抗体细菌鞭毛蛋白测定分别使用一个类似的协议检测醇溶蛋白抗体,用以下修改:钢板被涂上一层2μg /毫升溶液的高纯度鞭毛蛋白鼠伤寒沙门氏菌(InvivoGen)。
血清免疫球蛋白水平,IgA, IgM endotoxin-core抗体(EndoCAb) (Hycult生物技术),脂多糖(LPS)结合蛋白(LBP) (Hycult生物技术),可溶性CD14 (sCD14)(研发系统)和脂肪酸结合蛋白2 (FABP2)(研发系统)ELISA测定,根据制造商的协议。
数据分析
组差异被克鲁斯卡尔-沃利斯单向方差分析,分析与事后测试和修正多重比较。相关分析是使用枪兵的执行r。多元主成分分析(PCA)对整个数据集进行了降低数据维数和评估聚类。限制性饮食的影响被评估Wilcoxon配对测试。p值都是双面的,被认为是统计上的显著差异,p<0.05。统计分析与棱镜6 (GraphPad)和一款统计软件17(一款统计软件)软件。
结果
病人和控制
研究人群的人口和临床特点是包含在表1。21(26%)对作战个体HLA DQ2和/或DQ8表示,利率比一般人群没有明显的不同。小肠十二指肠活检显示正常粘膜(沼泽0)在48(60%)和轻度异常,由上皮内淋巴细胞数量增加(沼泽1)32 (40%)。相比之下,所有患者腹腔疾病研究中表达HLA DQ2和/或DQ8和面对沼泽3年级肠道组织学研究。
标记的腹腔疾病和免疫反应性蛋白
活跃的腹腔疾病群体表现出显著升高IgA TG2抗体反应,以及免疫球蛋白和IgA deamidated麦胶蛋白抗体反应,与健康对照组相比每个比较(p < 0.0001) (图1a - c)。腹腔疾病患者也显示增加免疫球蛋白和IgA (p < 0.0001),但不是IgM抗体反应本地麦胶蛋白与健康对照组相比(图1D-F)。作战飞机队列(虽然在节食,没有限制相关小麦和谷物的摄入),免疫球蛋白,IgA, IgM抗体本地麦胶蛋白均明显高于健康对照组(p < 0.0001, p < 0.0001, p = 0.018) (图1D-F)。然而,IgA反应本地麦胶蛋白在这群作战飞机低于腹腔疾病组(p = 0.015)。没有抗体反应之间的联系本地麦胶蛋白和HLA DQ2和/或DQ8基因型的存在对作战组。
标记小麦面筋的腹腔疾病和免疫反应性。(A)的血清水平IgA抗体转谷氨酰胺酶2 (TG2), (B)免疫球蛋白抗体deamidated醇溶蛋白,(C) IgA deamidated麦胶蛋白抗体,(D)本地麦胶蛋白,免疫球蛋白抗体(E) IgA抗体本地麦胶蛋白和本地麦胶蛋白(F) IgM抗体群健康对照组,患者腹腔疾病和个人认定有non-coeliac小麦敏感性(ncw)。水平红线指示每个队列的值。
系统性的先天免疫激活
血清水平的枸杞多糖和sCD14都显著升高的患者对作战相比,腹腔疾病患者和健康人(p < 0.0001)(为每一个比较图2A、B)。有一个高血清枸杞多糖和sCD14之间的显著相关性(r = 0.657, p < 0.0001)(见在线补充图S1)。枸杞多糖和sCD14被发现显著升高腹腔疾病患者与健康对照组相比。
系统性免疫反应微生物组成的标记。(A)的血清水平lipopolysaccharide-binding蛋白质(LBP), (B)可溶性CD14 (sCD14), (C) endotoxin-core抗体(EndoCAb)免疫球蛋白,(D) EndoCAb IgM,鞭毛蛋白(E)免疫球蛋白抗体和鞭毛蛋白(F) IgM抗体群健康对照组,腹腔疾病患者和患者non-coeliac小麦敏感性(ncw)。水平红线指示每个队列的值。
微生物抗原b细胞反应
与健康相比控制和腹腔疾病人群,对作战组的水平明显高于有EndoCAb IgM(分别p < 0.0001, p = 0.028) (图2D),但不是免疫球蛋白或IgA(见图2C和在线补充图S2A)。在作战飞机队列相比,腹腔疾病组相比有更高水平的EndoCAb IgA的作战飞机和健康对照组(分别为p = 0.021, p = 0.032)(见在线补充图S2A),但不是免疫球蛋白或IgM (图2C, D)。
此外,免疫球蛋白的水平和IgM抗体对作战的鞭毛蛋白明显升高组与健康对照组相比(分别为p = 0.001, p = 0.009) (图2E、F)。这些抗体在腹腔疾病组没有显著升高,尽管有更高的IgA反应鞭毛蛋白的趋势与健康对照组相比(p = 0.059)(见在线补充图开通)。增加IgM抗体反应与高架鞭毛蛋白相关EndoCAb IgM作战飞机队列(r = 0.386, p < 0.0001)(见在线补充图S3)。
系统性免疫激活与增加肠道上皮细胞损伤有关
与健康对照组比较,血清浓度FABP2,肠道上皮细胞损伤的标志,作战组明显升高,以及腹腔疾病组(p < 0.0001) (图3A)。此外,对作战的FABP2浓度组与水平的枸杞多糖(r = 0.360, p = 0.001)和sCD14 (r = 0.461, p < 0.0001) (图3B, C)。FABP2浓度对作战组也与EndoCAb IgM (r = 0.305, p = 0.003)和anti-flagellin IgM抗体反应(r = 0.239, p = 0.033)的作战飞机队列(见在线补充图S4A, B)。在腹腔疾病人群中,FABP2浓度与TG2 IgA抗体的水平(r = 0.559, p < 0.0001)(见在线补充图S5)。
肠上皮细胞损伤和相关性系统性免疫激活。(一)血清脂肪酸结合蛋白2 (FABP2)群健康对照组,患者腹腔疾病和个人认定有non-coeliac小麦敏感性(ncw)。(B和C)相关的血清水平的FABP2 lipopolysaccharide-binding蛋白质(LBP) (B)和可溶性CD14 (sCD14) (C)在个人与作战飞机。水平红线指示每个队列的值。
多变量分析的数据集
PCA是用来评估对象之间的相似点和不同点的三组根据生成的数据,以确定他们是否可以分组。大部分的变化可以解释的数据前两个组件(54%)。分数的第一和第二部件对整个数据集展示健康的集群控制、腹腔疾病和作战对象分为三个明显的群体,与一些异常值(图4)。
主成分分析(PCA)得分情节完整数据集的血清学标记(anti-transglutaminase 2 (anti-TG2 IgA);anti-deamidated麦胶蛋白IgA免疫球蛋白;anti-gliadin免疫球蛋白,IgA IgM;lipopolysaccharide-binding蛋白质(LBP);可溶性CD14 (sCD14);endotoxin-core抗体(EndoCAb)免疫球蛋白,IgA IgM;anti-flagellin免疫球蛋白,IgA IgM;和脂肪酸结合蛋白2 (FABP2))以健康对照组,腹腔疾病患者和患者non-coeliac小麦敏感性(ncw)。主题策划在二维空间中使用第一和第二主成分(PC1和PC2)。
系统性免疫激活和肠上皮细胞损伤对饮食限制
水平上面标记的免疫激活和肠道上皮细胞损伤也以20以上的作战对象之前和6个月后开始节食免费小麦、黑麦和大麦。所有个人报告症状改善的6个月,这是反映在显著减少肠道和extraintestinal综合症状评分(p < 0.0001为每个)(图5A、B),伴随着免疫球蛋白下降,IgA, IgM anti-gliadin抗体(p < 0.0001, p = 0.002, p = 0.004,分别)(图5一部)。结合这一点,我们发现了一个显著降低血清水平的枸杞多糖(p = 0.0002), sCD14 (p = 0.0006), EndoCAb IgM (p = 0.006), anti-flagellin IgG、IgM抗体(分别为p = 0.002, p = 0.003)和FABP2 (p = 0.003)完成后的饮食(图6f)。测量生物标记的大小变化没有显著关联的症状评分。
症状和anti-gliadin抗体反应的限制性饮食。对肠道症状(A和B)综合得分(腹胀、腹痛、腹泻、上腹部疼痛和恶心)和extraintestinal症状(疲劳、头痛、焦虑、记忆力和/或认知障碍,在手臂或腿麻木)之前和之后的6个月的免费饮食小麦、黑麦和大麦在一群20 non-coeliac小麦敏感患者(ncw)。(汉英)水平的免疫球蛋白,IgA和麦胶蛋白IgM抗体开始后6个月的饮食对作战群。每个由一个点,两个点对应于同一个人被一条线连接。每个箱子显示25 th - 75百分位数分布与水平线表示中位数在盒子里面。
肠上皮细胞损伤的标志和系统性免疫激活的限制性饮食。(f)的水平lipopolysaccharide-binding蛋白质(LBP)、可溶性CD14 (sCD14) endotoxin-core抗体(EndoCAb) IgM anti-flagellin免疫球蛋白,anti-flagellin IgM和脂肪酸结合蛋白2 (FABP2)之前和之后的6个月的免费饮食小麦、黑麦和大麦的患者群20 non-coeliac小麦敏感性(ncw)。每个由一个点,两个点对应于同一个人被一条线连接。每个箱子显示25 th - 75百分位数分布与水平线表示中位数在盒子里面。
讨论
正如预期的那样,个人对小麦群体的腹腔疾病的缺席并未表现出显著升高的抗体反应TG2或deamidated麦胶蛋白序列。这表明与腹腔疾病相比,观察到的体液免疫反应蛋白在作战飞机TG2独立的酶活性和hla dq2 / DQ8,和可能的目标一定不同于那些在腹腔疾病的抗原表位。我们提出,加强对本地麦胶蛋白的抗体反应对作战个体,特别是免疫球蛋白和IgM同形像,可能是一个持续的肠上皮屏障缺陷的结果。如果是这样的话,这样的缺陷也可能导致监管不足的肠道微生物群之间的交互和系统循环,导致外周免疫激活。要检查这一点,我们测量了水平的枸杞多糖和sCD14作为微生物产品的易位的指标,尤其是有限合伙人,在上皮屏障。内进行循环有限合伙人可能导致的快速分泌LBP胃肠道和肝脏上皮细胞,以及由CD14 sCD14+单核细胞/巨噬细胞。19sCD14结合有限合伙人在枸杞多糖激活TLR4的存在。27我们发现显著升高血清水平的枸杞多糖和sCD14个人作战飞机与腹腔疾病患者和健康对照组相比。血清枸杞多糖和sCD14高度的相关性表明,这些分子中同时表达了对刺激对作战的人。
我们也量化血清的抗体水平有限合伙人核心寡糖,或EndoCAb,众所周知,调节流通中的细菌内毒素。28当他们参与循环内毒素的中和,EndoCAb免疫球蛋白通常减少急性暴露有限合伙人,但最终上升由于b细胞记忆的反应。19个人的作战群表现出增加EndoCAb IgM的水平。证明个人识别的系统性免疫反应具有作战飞机不会仅限于有限合伙人如果由内进行微生物产品,我们还测量了血清的抗体水平鞭毛蛋白,主要取代基的蛋白质在革兰氏阳性和阴性细菌鞭毛。我们发现水平的免疫球蛋白和IgM抗体对作战群的鞭毛蛋白明显升高。考虑到个人在本研究中并没有感染的证据,这些观察暗示易位消化道的微生物产品,有助于观察先天和适应性免疫激活作战群。
循环细菌组件,如有限合伙人和鞭毛蛋白,结合各自通常在各种细胞,包括巨噬细胞和树突细胞,导致信号通过骨髓分化因子88 (MyD88)适配器蛋白质。27最终,MyD88信号导致转录因子的激活核factor-κB和增加各种促炎细胞因子的表达,可以产生有害的系统性影响。19,29日系统性先天免疫激活模型将符合一般作战飞机快速报告的症状出现。6此外,循环微生物产品可以绑定通常在其他细胞引发更多的局部的炎症反应。例如,LPS结合直接TLR4的大脑血管支架表面,导致局部细胞因子分泌的大脑可以激活小胶质细胞取代抑制性突触。30.在艾滋病毒感染,细菌易位的存在与肠上皮损伤,增加系统性免疫激活,以应对细菌抗原与认知障碍相关。31日这种途径可能导致一些作战飞机的神经认知症状有经验的个人。
随后,我们考虑是否观察到微生物产品的系统性免疫激活反应个人作战飞机可能与增加肠肠上皮细胞损伤和流动率。FABP2是特定于肠上皮细胞的胞质蛋白,细胞损伤后迅速释放到体循环。32改变循环FABP2浓度,反映上皮细胞损失和肠上皮细胞周转率的变化,可用于确定急性肠道损伤。32 - 35高循环FABP2已被证明是与增加度的绒毛萎缩在腹腔疾病,36在艾滋病毒和细菌易位37这是反过来与受损的肠上皮屏障的完整性。18类似于腹腔疾病患者,对作战的人在这项研究中被发现了循环FABP2水平,表明增加肠道上皮细胞损伤。FABP2浓度水平的作战飞机队列相关的强烈LBP和sCD14,表明肠道上皮细胞损伤之间的联系和急性系统性免疫激活微生物产品转移。FABP2浓度对作战组也与IgM抗体对微生物抗原反应,虽然不那么强烈和枸杞多糖和sCD14反应相比,作为系统性抗体反应的可能。腹腔疾病的人群中,FABP2浓度与TG2 IgA抗体增加,证实存在的黏膜免疫反应之间的密切关系和肠道损伤疾病。
与腹腔疾病,然而,调查的小肠活检对作战科目和其他研究没有发现绒毛萎缩或粘膜结构异常,5,6,21,38即使重要的炎性变化。5一个可能的解释是,上皮损伤与作战飞机以外的地区的十二指肠活检通常是这些人。这是合理的因为FABP2表达主要由空肠上皮细胞,33,39这可能指出,这一地区的小肠黏膜损伤的潜在主站点作战飞机。不同部分的胃肠道有独特的细胞,结构和免疫功能,使他们容易受到特定的侮辱。40另一个可能性是上皮与作战飞机可能更微妙的变化与腹腔疾病相比,没有明显的粘膜的改造。例如,肿瘤坏死因子(TNFα)介导增强肠上皮细胞的损失已被证明导致粘膜的上皮屏障功能障碍和身体差距需要共聚焦和扫描电子显微镜对可视化。41
另一方面,尽管建立广泛的绒毛损伤与腹腔疾病有关,枸杞多糖和sCD14水平被发现腹腔疾病组显著升高,因此站在作战飞机队列形成鲜明对比。此外,在对微生物的免疫球蛋白反应抗原中,只有IgA似乎增加腹腔疾病的抗体。这些数据表明,有一个有效的机制来中和微生物产品可能进入腹腔疾病的固有层在大多数情况下,可能部分通过局部的IgA吞噬细胞反应和粘膜。我们知道这些机制对于腔的抗原的免疫监视和消除微生物产品,穿过上皮屏障,从而减少他们的易位的可能性到黏膜下层和血管。19这样的黏膜免疫反应可能是缺乏或不足在作战飞机的人。相反,我们观察到的是增强IgM反应醇溶蛋白,有限合伙人和鞭毛蛋白在作战飞机队列,这显然与腹腔疾病组。在人类中,IgM记忆B细胞存在于外周血和为IgM抗体的表达抗原的多样性,提供对潜在的病原体的第一道防线。42接触unmethylated CpG序列,丰富的细菌和病毒基因组中,可能导致TLR9-dependent这些B细胞增殖和分化,独立的直接互动与相应抗原或t细胞参与。43急性肠道细菌易位,从我们的研究数据表明,将加强在外围IgM抗体的分泌通过这个途径。这些IgM B细胞将另外遇到特定抗原刺激,如改变微生物组成或醇溶蛋白序列,并可能导致发现IgM抗体反应。43,44识别和凝集抗原的IgM抗体和免疫球蛋白可以导致补体激活的古典和Fc受体介导内吞作用通过巨噬细胞,45进一步导致了持续的系统性免疫反应。
作战飞机的标志是肠道的发病症状和/或extraintestinal含谷蛋白的食物摄入,也就是说,小麦、黑麦和大麦,减轻症状的退出的饮食。确定决议patient-reported症状消除这些食物会与肠上皮细胞损伤的改善和减少微生物易位和系统性免疫激活,我们检查了上面的标记的一个子集对作战科目之前和之后的饮食排除相关小麦和谷物。结果显示标记的免疫激活显著下降和肠道上皮细胞损伤,结合症状的改善。然而,测量生物标记的大小变化没有显著关联的症状评分。这似乎是类似于观察腹腔疾病患者,症状是已知的预测因素疾病活动和相关生物标志物。46,47这部分研究的一个限制是没有一个健康的对照组评估的潜在影响的饮食限制个人的影响。
总之,这项研究的结果对个人与敏感小麦没有腹腔疾病的证明(1)显著增加血清sCD14和枸杞多糖,以及微生物抗原抗体反应,表明系统性免疫激活;(2)高表达与系统性免疫反应的FABP2细菌产品,建议受损肠上皮屏障完整性和增加微生物易位;,(3)重大变化向正常化水平的免疫激活标记,以及FABP2表达式,对限制性饮食,这是与改善相关症状。我们的数据建立目标标记的存在系统性免疫激活和上皮细胞损伤的影响。多元数据分析的结果表明,这些可能的选择面板用于确定在未来作战飞机或病人患者子集。重要的是要强调,这项研究的结果并不足以解决潜在的机制或分子触发器(s)负责驾驶假定上皮屏障完整性和细菌易位的损失。还需要进一步的研究探讨机制负责肠道损伤和破坏上皮屏障,评估的潜在使用确定的免疫标记的诊断影响个人和/或监测响应特定的治疗策略,并检查潜在的治疗方法来对抗上皮细胞损伤和系统性免疫激活个体的影响。
确认
作者感谢博士蒂莫西·C王博士(哥伦比亚大学)和Donald D卡萨达(美国农业部)评论和讨论的手稿。作者也感激本杰明Lebwohl和丹尼尔·E Freedberg博士(哥伦比亚大学),输入过程中深刻的讨论和研究。
引用
脚注
贡献者AA完全访问所有数据的研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。AA:研究概念和设计。亩,妈,GC,读数,AI, ECV, PHG,紫外线和AA:对研究设计的贡献。亩,妈,GC,读数,AI和紫外线:采集的数据。亩,妈,GC,读数,AI, ECV PHG,紫外线和AA:分析和解释数据。μ和AA:起草的手稿。μ,马、GC、读数、PHG ECV,紫外线和AA:关键的修订手稿的重要知识内容。μ和AA:统计分析。GC,读数,ECV PHG,紫外线和AA:行政、技术或材料的支持。AA:获得资金。 AA: study supervision.
资金这项研究得到了国家医学转化中心,国家卫生研究院,通过授予数量UL1 TR000040 (AA)和斯坦利医学研究所通过授予数量08年r - 2061 (AA)。由意大利的大学提供了额外的支持,研究和教育通过拨款2009号mfsxnz_002(读数),意大利卫生部通过Ricerca Finalizzata艾米利亚-罗马涅Regione - 2009(读数),并从博洛尼亚大学的基金。的资助机构没有参与这项研究的设计和实施;在收集、分析和解释数据;或准备、审核或审批的手稿。
相互竞争的利益没有宣布。
病人的同意获得的。
伦理批准哥伦比亚大学医学中心的机构审查委员会。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。