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微生物群:硫嘌呤代谢的相关参与者?
数据来自Altmetric.com
在这一期,Oancea等1首次证明肠道菌群能够将硫嘌呤药物硫鸟嘌呤转化为具有治疗活性的硫嘌呤核苷酸(TGN)。因此,他们为优化硫嘌呤在IBD患者治疗中的使用开辟了新的前景,并激发了局部硫嘌呤给药到发炎肠道的愿景。
在过去的几年里,我们对分子机制的理解,这是众所周知的硫嘌呤在IBD治疗中的疗效的基础,已经有了显著的提高。为了让有效的治疗效果,经典的硫嘌呤药物,包括硫硫嘌呤,巯基嘌呤和硫鸟嘌呤,必须经历代谢到TGN。特别是,6-硫代鸟嘌呤三磷酸(6-硫代- gtp)可以被确定为硫唑嘌呤诱导的活化T细胞和先天免疫细胞免疫抑制作用的关键中介。2 - 4通过与内源性GTP竞争与小GTPase Rac1的结合以及随后抑制Rac1/Vav1相互作用的能力,6-thioGTP能够有效地阻断Rac1信号,从而影响免疫细胞功能。2,3.巯基嘌呤驱动的Rac1阻断剂被证明可触发受刺激T细胞的凋亡,并损害T细胞与抗原提呈细胞形成复合物(T细胞/APC突触形成)的能力。2,3.对于先天免疫细胞,巨噬细胞暴露于巯基嘌呤和随后抑制Rac1信号通路导致诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达显著降低,从而影响巨噬细胞功能。5总的来说,这些发现强调了硫唑嘌呤衍生的代谢物直接影响功能的概念…
脚注
贡献者评论的文本和图表是由内务部和最惠国起草的。
相互竞争的利益M FN提供了专业的科学建议或从朱利安尼制药,PPD,先灵葆雅,武田,埃塞克斯,MSD,杨森,勃林格,UCB,雅培/艾伯维和宾得获得资金。
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