你在这里

条文本

菜单条

下载PDF

XML
附言
信
整合素α6变异与结直肠癌
  1. 让比尤利
  1. 肠生理病理实验室，解剖与细胞生物学系，，医学和健康科学学院，Universitéde Sherbrooke，路易斯塔里夫，Québec, J1H 5N4、加拿大
  1. 对应到Jean-François Beaulieu教授，医学与健康科学系解剖与细胞生物学系9425室肠道病理生理实验室，Universitéde Sherbrooke, Sherbrooke, Québec, J1H 5N4，加拿大;jean-francois.beaulieu在{}usherbrooke.ca

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-315415

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。

    我饶有兴趣地阅读了德·阿尔汉格里斯的研究等1利用转基因小鼠整合素α6亚单位突变模型研究半脂质体对结肠炎和结直肠癌的保护作用。然而，我惊讶地读到，基于他们对这些α6突变小鼠的观察，作者得出结论，α6β4整合素可以被归类为结肠中的肿瘤抑制因子。事实上，早期的研究已经报道，在癌症中，α6β4可以从半脂粒中释放出来，与微丝相关的细胞运动粘连体相关，从而参与各种促进肿瘤进展的信号转导途径。2 3虽然人们认识到α6β4的作用可能依赖于作者强调的组织环境，但越来越明显的是，α6亚基的替代信使RNA剪接构成了α6β4在决定癌细胞命运中的功能定义的关键贡献因素。4包括结直肠癌细胞。5

    首先，值得注意的是，α6亚基通常在肠上皮细胞中表达，但在不同的区室中，α6A在小肠和大肠腺体的增殖细胞中被发现，而α6B仅限于位于绒毛和表面上皮的静止/分化细胞(图1）.5个6第二，α6β4受体在结直肠癌细胞中的表达增加5 7事实上，它的促增殖α6Aβ4形式在这种情况下被大量表达，8而其α6Bβ4对应物似乎具有抗增殖作用。5总之，这些数据表明，α6β4在肠和结肠细胞中发挥不同的功能，根据特定的α6 (A或B)剪接变体构成了异二聚体受体。

    Schematic view of the colonic epithelium showing the differential expression of integrin α6β4 forms in the normal mucosa and in tumours. Under normal conditions, the α6A subunit is located in the proliferative cells of the gland while α6B is confined to the quiescent upper gland and surface epithelial cells.5 In colorectal tumours, total α6β4 expression increases as its α6Aβ4 form.5 8
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    结肠上皮示意图，显示整合素α6β4在正常黏膜和肿瘤中的不同表达形式。正常情况下，α6A亚基位于腺体的增殖细胞中，而α6B则局限于静止的腺体上部和表面上皮细胞中。5在结直肠肿瘤中，α6β4的总表达随着α6Aβ4的形成而增加。5 8

    与这些先前报道的观察结果相关，还应考虑到肠道上皮中α6β4异源二聚体的取消/缺失有利于通过其他受体(如促增殖的37/67-层粘连蛋白受体)代偿性细胞-基质相互作用的可能性9以及之前发现的促增殖整合素，10这，单独或组合，可能有助于在实验小鼠突变模型中观察到的复杂表型。1

    在这种情况下，在携带完全肠道上皮特异性α6整合素亚基缺失的小鼠中观察到的结肠肿瘤发生可能需要谨慎解释。

    致谢

    作者感谢Pierre Vachon教授对手稿的批判性阅读和建议，以及Elizabeth Herring的更正。

    参考文献

    1. ↵
      2. De Arcangelis一个，
      3. HamadeH，
      4. AlpyF，等
      ．半糖体的完整性保护结肠免受结肠炎和结直肠癌的侵害．肠道2017；66：1748- - - - - -60．doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 310847
      OpenUrl 摘要/免费的全文
    2. ↵
      2. RamovsV，
      3. Te腐朽l，
      4. Sonnenberg镇上一个
      ．层蛋白结合整合素在癌症中的相反作用．矩阵杂志2017；57-58：213- - - - - -43．doi: 10.1016 / j.matbio.2016.08.007
      OpenUrl
    3. ↵
      2. 斯图尔特RL，
      3. 奥康纳吉隆坡
      ．整合素α6β4在人类恶性肿瘤中的临床意义．实验室投资2015；95：976- - - - - -86．doi: 10.1038 / labinvest.2015.82
      OpenUrl CrossRef PubMed
    4. ↵
      2. 戈埃尔霍奇金淋巴瘤，
      3. GritskoT，
      4. 珀塞尔B，等
      ．α6整合素细胞质结构域的调控剪接决定乳腺癌干细胞的命运．细胞代表2014；7：747- - - - - -61．doi: 10.1016 / j.celrep.2014.03.059
      OpenUrl CrossRef PubMed
    5. ↵
      2. DydensborgAB，
      3. 出纳员集成电路，
      4. Groulx摩根富林明，等
      ．Integrin alpha6Bbeta4抑制结肠癌细胞增殖和c-Myc活性．BMC癌症2009；9：223．doi: 10.1186 / 1471-2407-9-223
      OpenUrl CrossRef PubMed
    6. ↵
      2. DydensborgAB，
      3. 出纳员集成电路，
      4. BasoraN，等
      ．整合素alpha6abbeta4和alpha6Bbeta4在人小肠隐窝-绒毛轴上的差异表达．组织化学细胞生物学2009；131：531- - - - - -6．doi: 10.1007 / s00418 - 008 - 0547 - z
      OpenUrl CrossRef PubMed
    7. ↵
      2. 倪H，
      3. DydensborgAB，
      4. 鲱鱼菲，等
      ．结直肠癌中β - a4整合素亚基功能形式的上调与c-Myc表达相关．致癌基因2005；24：6820- - - - - -9．doi: 10.1038 / sj.onc.1208848
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    8. ↵
      2. Groulx摩根富林明，
      3. 吉鲁V，
      4. Beausejour米，等
      ．整合素α6A剪接变体调节人结直肠癌细胞增殖和Wnt/β-catenin通路．致癌作用2014；35：1217- - - - - -27．doi: 10.1093 / carcin / bgu006
      OpenUrl CrossRef PubMed
    9. ↵
      2. KhalfaouiT，
      3. Groulx摩根富林明，
      4. 拉G，等
      ．层粘连蛋白受体37/67LR调节正常人肠上皮细胞的粘附和增殖．《公共科学图书馆•综合》2013；8：e74337．doi: 10.1371 / journal.pone.0074337
      OpenUrl CrossRef PubMed
    10. ↵
      2. Boudjadi年代，
      3. BernatchezG，
      4. SenicourtB，等
      ．整合素α1β1参与结直肠癌的进展．癌症2017；9：96．doi: 10.3390 / cancers9080096
      OpenUrl

    脚注

    • 资金最初的工作是由加拿大卫生研究所拨款MOP-97836和MOP-123415以及加拿大肠道病理生理学研究主席资助的。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。

    相关的文章