你在这里

条文本

菜单条
下载PDF
结肠
原文
憩室病的全基因组关联分析指向神经肌肉、结缔组织和上皮的病理机制
  1. 克莱门斯Schafmayer1，
  2. 詹姆斯·威廉·哈里森2，
  3. Stephan Buch3.，4，
  4. 克里斯蒂娜·兰格5，
  5. Matthias C Reichert6，
  6. 菲利普·霍弗7，
  7. 弗朗索瓦Cossais5，
  8. Juozas Kupcinskas8，
  9. 维提戈·冯Schönfels1，
  10. 博多Schniewind9，
  11. 沃尔夫冈Kruis10，
  12. 尤尔根•Tepel11，
  13. Myrko祖贝儿12，
  14. 乔纳斯Rosendahl13，
  15. 托尔斯滕雅可比14，
  16. Andreas Walther-Berends15，
  17. 迈克尔·施罗德16，
  18. 每一个的沃格尔17，
  19. 切赫能够18，
  20. 汉斯Boedeker19，
  21. Holger Hinrichsen16，
  22. 安德烈亚斯•沃尔克20.，
  23. Jens-Uwe Erk13，
  24. 葛丽塔Burmeister1，
  25. 亚历山大·亨德里克斯1，
  26. 塞巴斯蒂安·海因茨1，
  27. 塞巴斯蒂安•沃尔夫10，
  28. 玛蒂娜Bottner5，
  29. 安德鲁·R·伍德2，
  30. 杰西卡Tyrrell2，
  31. 罗宾·N·博蒙特2，
  32. 梅勒妮Langheinrich21，
  33. Torsten Kucharzik9，
  34. 斯蒂芬妮Brezina7，
  35. 乌苏拉Huber-Schonauer22，
  36. 利奥诺拉Pietsch13，
  37. 劳拉·索菲·诺阿克3.，
  38. 马里奥Brosch3.，4，
  39. 亚历山大·赫尔曼3.，
  40. Raghavan Veera Thangapandi3.，
  41. Hans Wolfgang Schimming12，
  42. 塞巴斯蒂安Zeissig3.，4，
  43. Stefan棕榈23，
  44. Gerd福克24，
  45. 安娜Andreasson25，26，
  46. 彼得·施密特27，
  47. 于尔根·韦茨20.，
  48. 迈克尔Krawczak28，
  49. 亨利Volzke29，
  50. Gernot里氏30.，
  51. 帕特里克·本13，
  52. 沃尔夫冈Lieb31，
  53. 罗伯特Grutzmann21，
  54. 安德烈因特网32，
  55. 弗兰克拉默特6，
  56. 托马斯•贝克1，
  57. 秘鲁首都利马Kupcinskas8，
  58. 毛罗·D’amato27，
  59. Thilo威德尔5，
  60. 基督教Datz22，
  61. 安德里亚Gsur7，
  62. 迈克尔·N·威登2，
  63. Jochen Hampe3.，4
  1. 1内脏胸外科“，，基尔大学，基尔、德国
  2. 2埃克塞特大学医学院，英国埃克塞特大学，埃克塞特、英国
  3. 3.内科一，德累斯顿大学附属医院Universität德累斯顿(德累斯顿工业大学)，德累斯顿、德国
  4. 4德累斯顿再生治疗中心，Technische Universität德累斯顿(德累斯顿工业大学)，德累斯顿、德国
  5. 5解剖研究所，基尔大学，基尔、德国
  6. 6医学二系，萨尔大学医学中心，萨尔大学，小礼帽、德国
  7. 7肿瘤研究所，医学部，维也纳医科大学，维也纳、奥地利
  8. 8消化内科和消化研究所，立陶宛健康科学大学，考纳斯、立陶宛
  9. 9总医院Lüneburg，优质德国、德国
  10. 10内科、消化内科和肺内科，福音医院Köln-Kalk，科隆、德国
  11. 11普通胸外科“，，医院奥斯纳布吕克，奥斯纳布吕克、德国
  12. 12消化内科，Helios医院wei ß ritztal，Freital、德国
  13. 13内科一，哈雷大学医院，马丁-路德Universität哈雷-维滕贝格，哈雷、德国
  14. 14Diakonissenanstalt，德累斯顿医院，德累斯顿、德国
  15. 15消化内科门诊中心Fördepraxis，基尔、德国
  16. 16胃肠病学和肝病学中心，基尔、德国
  17. 17外科，基尔社区医院，基尔、德国
  18. 18内科二，医院Riesa，基尔、德国
  19. 19内科，弗莱堡大学医院，弗莱、德国
  20. 20.内脏、胸椎、血管外科“，，Technische Universität德累斯顿(德累斯顿工业大学)，德累斯顿、德国
  21. 21外科，埃兰根大学医院，埃朗根、德国
  22. 22内科，萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯私立医科大学奥伯恩多夫医院教学医院，Oberndorf、奥地利
  23. 23肠胃科门诊中心，Dippoldiswalde、德国
  24. 24德累斯顿-布拉塞维茨消化病学门诊中心，德累斯顿、德国
  25. 25索尔纳医学系，卡罗林斯卡医学院，斯德哥尔摩、瑞典
  26. 26斯德哥尔摩大学压力研究所，斯德哥尔摩、瑞典
  27. 27索尔纳医学系及分子医学中心“，，卡罗林斯卡医学院，斯德哥尔摩、瑞典
  28. 28医学信息与统计研究所“，，基尔大学，基尔、德国
  29. 29社区医学研究所，Greifswald大学医学院，格赖夫斯瓦尔德、德国
  30. 30.消化内科，医院Oberpullendorf，Oberpullendorf、奥地利
  31. 31流行病学研究所和Popgen生物库，基尔大学，基尔、德国
  32. 32临床分子生物学研究所，基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学，基尔、德国
  1. 对应到Jochen Hampe教授，德累斯顿大学医院内科一科，技术部门Universität德累斯顿(德累斯顿工业大学)，德累斯顿01307，德国;jochen.hampe在{}uniklinikum-dresden.de

摘要

客观的憩室病是一种常见的复杂疾病，其特征是结肠壁的粘膜外溢，表现为憩室炎、穿孔和出血等并发症。我们报告了迄今为止最大的全基因组关联研究(GWAS)，以确定憩室疾病的遗传危险因素。

设计对英国生物银行的3964例欧洲血统病例和419135例对照进行了GWAS分析。在包含3893例病例和2829例无憩室对照的欧洲样本中重复了相关性，并评估了憩室炎和无并发症憩室病的风险贡献。在结肠粘膜层、粘膜下层和肌层制备中，实时定量PCR分析前20个复制位点的转录本。用免疫组织化学方法研究表达蛋白在选定位点的定位。

结果我们发现了48个风险位点，其中12个是新的，在复制样本中具有全基因组意义和一致的OR。在27个位点中观察到名义复制(p<0.05)，在基于人群队列的荟萃分析中观察到另外8个位点。最显著的新风险变异rs9960286位于附近CTAGE1p值为2.3×10−100.002 (OR等位基因的=1.14 (95% CI 1.05 ~ 1.24))。四个位点对憩室炎表现出更强的疗效，PHGR1(OR 1.32, 95% CI 1.12 - 1.56)，FAM155A-2(OR 1.21, 95% CI 1.04 - 1.42)，CALCB(OR 1.17, 95% CI 1.03 - 1.33)和S100A10(OR 1.17, 95% CI 1.03 - 1.33)。

结论硅片分析指出憩室病主要是肠神经肌肉功能障碍和结缔纤维支持受损，而上皮功能障碍可能导致憩室炎风险增加。

  • 大肠憩室症
  • 肠道蠕动
  • 遗传多态性

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317619

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。

    查看全文

    脚注

    • CS、JWH和SB的贡献相当。

    • TW、CD、AG、MNW和JH贡献相当。

    • 贡献者JWH, SB, CL, FC:进行实验，分析数据，撰写稿件;JWH、AH、SB、AR、WR、NB:进行生物信息学分析;CL、FC、MB:进行实时PCR、组织学、免疫组化分析;CS、FL、LK、MZ、WvS、MCR、JR、TB协调、管理样本采集，进行表型分析;WL协调和监督样本采集;SN、UH-S、FR、PH、BS、WK、JT、MZ、JR、AW-B、TJ、JK、MS、IV、PS、HB、HH、AV、J-UE、GB、AH、S H、SW、ML、TK、SB、UH-S、LP、LSN、H- ws、SZ、SP、GF、AA、PTS、GL、JW、FL、TB、LK、PM、RG、VM:获取样本，进行表型分析、数据解释;MK、MD’a、SZ、AF、MB、HV、WK、FL、RVT、JT给出概念性建议，参与讨论、结果解读、稿件编辑;CS, JH, MW, CD, AG, TW:构思实验分析设计，分析数据，撰写和审稿。所有作者都对最终的手稿进行了严格的修改和贡献。

    • 资金本手稿中提出的工作得到了德国研究委员会(DFG, Ha3091/9-1, WE2366/5-1)和奥地利科学基金(FWF, I1542-B13)的支持。奥地利研究机构和基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学的机构基金也提供了进一步的支助。西德队列的招募得到了萨尔大学医学院(HOMFOR补助金T201000747)对MCR的资助。本研究由立陶宛研究委员会No。SEN-06/2015 / prm15 - 135。AA, PTS得到了斯德哥尔摩郡议会(ALF项目)的支持。MD 'A由瑞典研究委员会(VR资助2017-02403)支持。根据项目编号22691和9055，英国生物银行数据被授予数据访问权。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 患者发表同意书不是必需的。

    相关的文章