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炎症性肠病
原始研究
反向翻译方法在克罗恩病中产生穿透性纤维化的特征，这与抗tnf反应相关
  1. 姗姗熊1，
  2. 查尔斯·E Whitehurst2，
  3. 丽丽3.，
  4. 光宇Seong Heo4，
  5. Chin-Wen赖4，
  6. Umang耆那教徒的4，
  7. 布莱恩·D Muegge4，
  8. 斯科特T Espenschied5，
  9. 瑞安J Musich5，
  10. Minhu陈1，
  11. Yongjian刘4，
  12. Ta-Chiang刘6，
  13. 撒迪厄斯年代Stappenbeck5
  1. 1美国胃肠病学，中山大学第一附属医院，广州,中国
  2. 2免疫与呼吸疾病研究部，勃林格殷格翰制药公司，里奇菲尔德，康涅狄格美国
  3. 3.全球计算生物学和数字科学系“，，勃林格殷格翰制药公司，里奇菲尔德，康涅狄格美国
  4. 4圣路易斯华盛顿大学，圣路易斯，密苏里州美国
  5. 5炎症和免疫，克利夫兰诊所，克利夫兰，俄亥俄州美国
  6. 6病理与免疫学系，华盛顿大学圣路易斯医学院，圣路易斯，密苏里州美国
  1. 对应到Thaddeus S stappbeck博士，炎症和免疫，克利夫兰诊所基金会，美国俄亥俄州克利夫兰;stappet在}{ccf.org

摘要

客观的纤维化是克罗恩病(CD)的常见特征，可累及肠系膜脂肪。然而，这一过程的分子特征尚不清楚。我们的目标是确定乳糜泻受试者肠系膜纤维化的转录特征，并建立小鼠肠系膜纤维化模型，以提高我们对乳糜泻发病机制的理解。

设计我们对乳糜泻样本的纤维化进行了组织学和转录分析。我们通过反复对小鼠进行结肠活检，建立了cd样纤维化表型模型，并通过组织学、I型胶原靶向正电子发射断层扫描(PET)和全局基因表达分析模型。我们生成了肠系膜纤维化的基本特征的基因集列表，并将其与炎症性肠病患者的粘膜活检数据集进行比较，以确定与临床结果相关的精制基因集。

结果乳糜泻肠系膜纤维化与肠各层纤维化区相互连接，定义为穿透性纤维化。我们发现在具有高水平纤维化的乳糜泻受试者的肠系膜脂肪区域富集了差异表达基因的转录特征。经多次结肠活检的小鼠，组织学、PET成像和转录分析均显示为穿透性纤维化。最后，我们合成了与炎症成纤维细胞相关并与治疗反应相关的24个复合基因集列表。

结论我们将CD穿透性纤维化的组织病理学和分子特征与重复活检损伤的小鼠模型联系起来。该实验系统为乳糜泻潜在的原纤维化机制和治疗概念的功能研究提供了一种创新的方法。

  • 炎症性肠病
  • 纤维化
  • 克罗恩氏病
  • 成像
  • 粘膜损伤

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数据可在一个公共的、开放访问的存储库中获得。从人类CD和小鼠标本中生成的安捷伦微阵列数据存放在ArrayExpress，登录号分别为E-MTAB-8570和E-MTAB-8566。https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-8570/https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-8566/．

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323405

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    脚注

    • 推特@not适用

    • 贡献者SX、CEW、MC、YL、T-CL、TS策划实验。SX、LL、GSH、C-WL、UJ、STE、rtm、BM进行了实验和分析。SX, CWL, T-CL, YL, TS撰写了初稿。所有作者都对稿件的编辑做出了贡献。

    • 资金这项研究由勃林格殷格翰公司资助。T-CL由1R01DK125296和1R01DK124274资助。TS项目另外由1R01DK122790和1R01AT009741资助。T-CL和TS也得到了Helmsley慈善基金会的资助。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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