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为MLCK寻找配偶:提高肠道通透性治疗靶向的潜力
数据来自Altmetric.com
长期以来,肠道通透性升高一直被认为是肠道炎症性疾病的病理生理标志物,尤其是炎症性肠病(IBD)。除了IBD风险遗传变异与肠渗透性和屏障功能障碍的多个方面的关联外,渗透性增加已被确定为克罗恩病患者健康一级亲属IBD发病的预测因子,以及克罗恩病患者复发的预测因子。1 - 4然而,尽管对炎症在疾病相关通透性中的作用进行了广泛的研究,但开发除广谱抗炎药之外的屏障恢复剂已被证明极具挑战性。
在肠道,左等提出了一项创新性的研究,发现他克莫司结合蛋白FKBP8是紧密连接调节介质肌凝蛋白轻链激酶1 (MLCK1)的特定结合伙伴。5MLCK1是经典紧密连接调节蛋白MLCK的两个剪接变体之一。MLCK磷酸化肌球蛋白II调节轻链(MLC)在周围肌动球蛋白环内,以增加直径高达~100 Å分子的紧密结渗透性。6这种细胞旁渗透途径通常被称为“渗漏”途径。7在研究中……
脚注
推特@DecMcCole
贡献者DFM写了这篇评论。
资金作者实验室的研究由NIH资助2R01DK091281, 1R01AI153314, 1R01DK130373, R21AI152017(到DFM);辉瑞全球医学研究奖59444033_ISR(给DFM)
相互竞争的利益没有宣布。
出处和同行评审委托;内部同行评审。
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