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附言
信
粪便钙保护素提示COVID-19的肠道炎症
  1. 玛丽亚Effenberger1，
  2. Felix Grabherr1，
  3. 丽莎·迈尔1，
  4. 朱利安Schwaerzler1，
  5. 曼弗雷德Nairz2，
  6. 马库斯·塞弗特2，
  7. 理查德Hilbe2，
  8. 斯蒂芬妮Seiwald2，
  9. Sabine Scholl-Buergi3.，
  10. Gernot Fritsche2，
  11. 罗莎Bellmann-Weiler2，
  12. 甘特韦斯2，
  13. 托马斯·穆勒3.，
  14. 丁满Erik阿道夫1，
  15. 赫伯特Tilg1
  1. 1内科一科，消化内科，肝脏内科，内分泌内科和代谢内科，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，泰洛、奥地利
  2. 2内科二科，传染病、肺病、风湿病，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，泰洛、奥地利
  3. 3.儿科，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，泰洛、奥地利
  1. 对应到Herbert Tilg教授，奥地利因斯布鲁克医科大学消化病学、肝病学、内分泌学和代谢内科一系，因斯布鲁克6020;herbert.tilg在{}i-med.ac.at

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321388

来自Altmetric.com的统计

    腹泻、恶心和呕吐等胃肠道症状是冠状病毒疾病(COVID-19)的常见症状，影响多达28%的患者。1 - 5covid -19相关胃肠道症状的病理生理学目前尚不清楚。在约50%的COVID-19患者的粪便中检测到严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)-RNA3 5 6；用电子显微镜观察了2例无腹泻患者的粪便样本中SARS-CoV-2病毒颗粒2；一项研究报告了食管、胃、十二指肠和直肠的SARS-CoV-2感染。5

    粪便钙保护蛋白(FC)已经发展成为一种可靠的粪便生物标志物，可以检测IBD和传染性结肠炎中的肠道炎症。7在这项初步研究中，我们探索了不需要特别护理措施的COVID-19住院患者的胃肠道症状、肠道炎症(由FC确定)和粪便SARS-CoV-2-RNA之间的关系。

    我们分析了在奥地利因斯布鲁克大学医院住院的40名COVID-19患者。采用鼻咽拭子检测SARS-CoV-2感染，粪便SARS-CoV-2 rna检测采用之前描述的实时PCR6根据疾病控制和预防中心(佐治亚州迪卡尔布)的建议。腹泻定义为稀便>3次/天。我们通过对所有腹泻患者的常见病毒、细菌、寄生虫和原生动物病原体的粪便分析，排除了急性胃肠道感染的其他原因，没有任何患者有其他慢性肠道疾病的记录。FC浓度由Calprest ELISA (Eurospital, Trieste, Italy)根据制造商的规范进行测定。检测下限为16µg/g。根据制造商的规范，使用RNeasy PowerMicrobiome Kit (Qiagen, Venlo, The Netherlands)进行粪便RNA分离(用于SARS-CoV-2 PCR)。数据以平均值±SEM表示。通过单因素方差分析或GraphPad Prism中的Spearman秩相关分析，假设p<0.05具有统计学意义。

    40例住院COVID-19患者的胃肠道症状特征、频率和生化参数列于表1．在该队列中，18例(45%)患者未报告腹泻(A组)，而22例(55%)患者报告腹泻。我们将这些患者分为两组，因为在我们收集粪便样本之前，13名患者腹泻已停止(>48小时)(B组)，而9名患者仍报告腹泻(症状出现<48小时)(C组)。与无腹泻的COVID-19患者(B组)相比，停止腹泻的COVID-19患者(C组)和更大程度上持续腹泻的患者(C组)显示FC浓度升高(a组)(图1一个, p < 0.001)。FC浓度与血清白细胞介素-6 (IL-6)浓度显著相关(图1 b， p<0.001)，但没有C反应蛋白(CRP)或铁蛋白(数据未显示)。在40例(30%)COVID-19患者中的12例(图1 c)．值得注意的是，持续腹泻患者(C组)的粪便中未检测到SARS-CoV-2-RNA，但在8名停止腹泻患者(B组)和4名无腹泻患者(A组)的粪便中检测到SARS-CoV-2-RNA。与此一致，粪便中的SARS-CoV-2-RNA与FC、IL-6、CRP或铁蛋白之间没有关系(图1 d；数据未显示)。

    Increased FC and serum IL-6 feature acute diarrhoea in COVID-19. (A) FC concentration determined by ELISA. Group A (n=18): COVID-19 patients without diarrhoea. Group B (n=13): COVID-19 patients who reported diarrhoea which ceased 48 hours before stool collection. Group C (n=9): COVID-19 patients with acute diarrhoea (onset <48 hours) (*p<0.001, group B versus group A; **p<0.001, group C versus groups B and A). (B) Correlation of serum IL-6 concentration with FC concentration reported in A. (C) Detection of faecal SARS-CoV-2-RNA by PCR, reported as 1/cycle threshold value. Dashed line indicates threshold of RNA detection. (D) Correlation of faecal SARS-CoV-2-RNA (as in C) with FC. COVID-19, coronavirus disease 2019; FC, faecal calprotectin; IL-6, interleukin-6; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome corona virus 2.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    FC和血清IL-6升高是COVID-19急性腹泻的特征。(A) ELISA法测定FC浓度。A组(n=18):无腹泻的COVID-19患者。B组(n=13):报告在收集粪便前48小时停止腹泻的COVID-19患者。C组(n=9): COVID-19急性腹泻患者(发病时间<48小时)(*p<0.001, B组与A组比较;**p<0.001, C组与B组和A组比较)。(B)血清IL-6浓度与A组报道的FC浓度的相关性(C)粪便SARS-CoV-2-RNA的PCR检测，报道为1/周期阈值。虚线为RNA检测阈值。(D)粪便SARS-CoV-2-RNA(如C)与FC的相关性。2019冠状病毒病;FC,粪便calprotectin; IL-6, interleukin-6; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome corona virus 2.

    把这个表:
    表1

    患者特征和生化参数

    此前的研究表明，SARS-CoV-2可能通过ACE2和跨膜丝氨酸蛋白酶2等特定受体与胃肠道中的细胞(如大小肠上皮细胞)结合。8 9据推测，这种病毒感染上皮细胞，导致细胞因子和趋化因子释放，引发以中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞浸润为特征的急性肠道炎症。我们报告的证据表明，COVID-19患者中的SARS-CoV-2感染确实会引发肠道炎症反应，如腹泻、FC升高(主要由中性粒细胞表达)7)和全身IL-6反应。在急性腹泻期间未检测到粪便SARS-CoV-2 RNA，但可在既往有或无腹泻症状的无症状患者中检测到。目前尚不清楚SARS-CoV-2感染是否影响IBD患者的病程，以及免疫抑制治疗是否影响他们对COVID-19的易感性(或病程)。10我们的数据支持以下观点:SARS-CoV-2感染具有肠道趋向性，其特征是急性炎症反应，可能会恶化人类IBD的进程。

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    脚注

    • 贡献者我，FG, TA和HT写了这封信。LM、JS、SS、MN、SS- b、RH、MS和TM进行实验室分析。GF, RB-W和GW参与了病人的护理，并对手稿的准备做出了贡献。

    • 资金本研究得到卓越计划VASCage(促进老龄社区血管健康中心)的支持，这是一个由奥地利交通、创新和技术部、奥地利数字和经济事务部以及联邦州蒂罗尔、萨尔茨堡和维也纳资助的研发k中心(COMET计划-优秀技术能力中心)。TA得到了奥地利科学基金(FWF): FP33070-B的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众的参与患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 病人同意发表不是必需的。

    • 伦理批准该研究方案经机构伦理委员会批准，经AN2017-0016 369/4.21修订，并获得所有患者的书面知情同意。

    • 来源和同行评审不是委托;内部同行评议。

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