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改进遗传和分子分类以促进肝内胆管癌的突破性治疗:我们到了吗?
  1. Satoru盛田昭夫
  2. 丹·G·杜达
  1. 放射肿瘤学马萨诸塞州总医院波士顿麻萨诸塞州美国
  1. 对应到丹·G·杜达(Dan G Duda)博士,马萨诸塞州总医院放射肿瘤科,美国马萨诸塞州波士顿02114;杜达在}{steele.mgh.harvard.edu

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肝内胆管癌(ICC)是一种胆道肿瘤,是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二大原发性肝脏恶性肿瘤。在过去几十年里,ICC的发病率和死亡率在全球范围内持续上升。1icc很少被早期诊断,即使在完全手术切除后也有很高的远处复发风险。大多数ICC患者表现为不可切除的晚期疾病,一线治疗是全身吉西他滨/顺铂治疗。这种联合化疗用于所有胆道癌症,可以延缓许多患者的肿瘤进展,但随后总会出现治疗耐药性。在过去的十年中,基因组特征已经导致了ICC分子靶向药物的成功临床开发,如成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂分别用于治疗FGFR驱动和IDH驱动的ICC。2然而,这些药物在晚期疾病中也表现出一般短暂的疗效。3 4总的来说,晚期ICC的5年生存率仅为5%。显然,改善ICC治疗需要进一步的进展和早期干预。

一种可能更广泛地影响ICCs的有吸引力的方法是使用免疫检查点阻断剂(ICBs)进行免疫治疗,以重新激活和增强抗肿瘤免疫。ICBs疗法在多种致癌信号驱动的多种恶性肿瘤中的快速出现和临床批准支持了这一概念。事实上,ICBs诱导持久反应的能力在过去十年中彻底改变了肿瘤学。值得注意的是,有几个……

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脚注

  • 贡献者SM和DGD撰写了手稿。

  • 资金DGD的工作得到了美国国家卫生研究院拨款R01CA260872, R01CA260857, R01CA247441和R03CA256764,以及国防部拨款W81XWH-19-1-0284和W81XWH-21-1-0738的支持。SM通过日本科学促进会(JSPS)的海外研究奖学金获得资助。

  • 相互竞争的利益DGD获得了Innocoll的顾问费和Bayer、Exelixis、Surface Oncology和BMS的临床前研究资助。

  • 出处和同行评审委托;外部同行评审。

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