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摘要
到目前为止，关于胃食管反流发作的频率和抗反流屏障的效率的大多数概念都是基于对食管pH值的测量得出的推断。腔内阻抗监测的发展强调了这样一个事实:当反流液中很少或没有酸时，pH监测并不能检测出所有的胃食管反流事件，即使使用了特殊的pH追踪分析标准。2002年11月举行了一次讲习班，会上有11名胃食管反流疾病领域的专家讨论和批评了目前所有测量反流的可用技术。在这里，总结了他们的结论和建议，如何从目前可用的各种回流测量技术获得最佳结果。
- 胃食管反流病
- LOS，下食管括约肌
- tLOSR，短暂性食管下括约肌松弛
- DGOR, duodenogastro-oesophageal回流
- gastro-oesophageal返流性疾病
- 胃酸倒流
- non-acid回流
- 气体回流
- 食管炎
- 阻抗
来自Altmetric.com的统计
总结
到目前为止，关于胃食管反流发作的频率和抗反流屏障的效率的大多数概念都是基于对食管pH值的测量得出的推断。腔内阻抗监测的发展强调了这样一个事实:当反流液中很少或没有酸时，pH监测并不能检测出所有的胃食管反流事件，即使使用了特殊的pH追踪分析标准。反流发作的总发生率是抗反流屏障能力的一个重要指标，因此在评估旨在改善抗反流屏障功能的治疗效果时是相关的。2002年11月，11名胃食管反流疾病领域的专家(见本文末尾的贡献者名单)参加了一次研讨会，讨论和批评了目前所有可用的反流测量技术。这篇论文综合了他们的结论和建议，如何从目前可用的各种回流测量技术中获得最佳结果。
由此得出结论，腔内阻抗监测是唯一的记录方法，可以实现高灵敏度的检测所有类型的反流发作，而ph测量是必需的表征反流酸度。然而，腔内阻抗在胃食管反流病患者的治疗中的作用还需要通过适当设计的临床试验来确定。
研讨会上还广泛讨论了新技术对不同类型反流定义的影响，并提出了新的或略有修正的定义——即“反酸”、“叠加反酸”、“弱酸性反流”和“弱碱性反流”。
介绍
胃食管反流病(GORD)是由于食管黏膜对胃内容物的暴露和/或敏感性增加引起的。到目前为止，关于胃食管反流发作的频率和抗反流屏障的效率的大多数概念都是基于对食管pH值的测量得出的推断。然而，即使使用了特殊的pH分析标准，尤其是当反流液中很少或没有酸时，pH监测也不能检测出所有的胃食管反流事件。无论是成人还是婴儿，在进食后，胃内容物还没有酸化之前都会出现这种情况，这也适用于接受抗分泌治疗的患者的反流。反流液的酸度和气液组成可能与GORD的发病有关。
反流发作的总发生率是抗反流屏障能力的一个重要指标，因此在评估旨在改善抗反流屏障功能的治疗效果时是相关的。1此外，食管内或食管外症状可能与胃酸减少有关2 -4或未被ph测量法检测到的气体回流。
食道内或食道外症状可能与胃酸或气体反流较少有关，而这无法通过ph测定检测到。
其他的方法已经发展为补充门诊pH监测胃食管反流的检测和表征。腔内电阻抗提供了检测和监测食道腔内液体或空气运动的潜力，5分光光度法Bilitec可检测回流液中胆红素的存在。6这些新技术能够更精确地评估胃食管反流，并提供机会从反流的频率和特征两方面更广泛地认识胃食管反流。因此，需要对回流的新定义和文献中一致的术语。
2002年11月在葡萄牙波尔图举行了一次国际讲习班，有11名在全球信息和通信领域工作的专家参加。本次研讨会的目的是:(1)回顾和批判性地讨论目前可用于检测胃食管反流事件的各种工具的性能;(2)对胃酸、非胃酸和气体反流提出基于共识的定义，适用于成人和儿童人群。
胃食管反流检测的技术要点(表1)
pH-metry
食管pH值测量包括连续记录食管远端pH值。对食管酸化期的检测可以直接诊断胃食管反流发作，并对食管远端暴露于酸的程度进行量化。7这项技术经常被认为是GORD诊断和临床药理学研究的金标准。8
基本设备要求是用于数据存储的便携式数据记录器、一个pH电极、一台计算机和用于pH数据分析的软件。预期数据记录器的主要特点是pH值信号的采样频率可调，并且足够大，可以检测到pH值的短时间持续下降，以及在记录期间可以使用几个事件标记来标记症状和其他事件。pH电极应稳定，具有快速线性响应时间。pH探头只能在pH传感器的水平上测量酸度。pH为4对应0.12 mEq H+/ l。9pH值测量没有显示反流物的体积，也就是说，pH值为2的几升胃内容物在pH探头看来与几毫升相同物质是一样的。常规的临床pH测量是用一个远端pH传感器进行的，不允许对回流的近端范围进行表征。使用多个pH传感器的实验研究可以评估胃酸反流的近端程度。10．
pH监测灵敏度
pH监测检测个别反酸发作的敏感性由采样频率、持续时间阈值、pH阈值、11以及在pH值恢复之前回流的复发。采样频率不影响pH低于4的百分比时间的测量，但当采样频率过低时(表1)，它确实影响检测到的回流事件的数量。当大于1hz时，采样频率成为最佳的(图1)。12短暂的pH值下降可能代表真正的反流1或pH值信号丢失(这可能是空气通过pH传感器造成的)。短期反流事件的患病率和临床意义目前尚不清楚。对于常规的ph测量，大多数设备使用0.25 Hz8但当使用小于1hz的pH数据记录器数字化频率时，识别反流发作的pH监测灵敏度将按实际数字化频率的比例受损。
pH采样率对测定食管酸暴露和胃食管反流发作次数的影响。12
pH监测的特殊性
反流发作的假阳性计数可能是由于摄入酸性食物或由于身体运动、呼吸或电极漂移导致的pH值约为4的非反流相关波动。建议的提高特异性的策略包括:从评分间隔中剔除膳食、定义pH值下降的必要增量、设置pH值恢复到大于pH值4的时间(表1)。然而，这些修改也会影响方法的灵敏度。
测压法
固定式食道测压要么通过连接外部传感器的水灌注组件，要么通过将微传感器内置在导管内的固态导管进行。为了长期测量下食管括约肌(LOS)压力，灌流和固态专用传感器已经开发出来。13灌注套筒传感器被广泛用于测量与胃食管反流相关的LOS松弛。14 -16
利用压力计参数，Wyman等判断胃食管反流肯定发生了，同时发现LOS压缺失和常见的腔现象，以原发性或继发性蠕动结束。1
常见的空腔现象包括食道体压突然升高至胃内压水平，在至少两个远端食道记录点观察到，并持续到随后发生原发性或继发性蠕动(图2)。15为了使这种现象发生，应该放松并打开腹横肌和脚横隔膜，17返流液的体积应足以包住食管远端记录部位。
用pH值测压记录检测胃食管反流的例子。胃酸反流(pH值降至4以下)发生在短暂的食管下括约肌松弛(tLOSR)期间。在测压描记中可以观察到常见的空腔现象，即食道体压突然增加到胃内压水平。
在新生儿和婴儿中，常见的蛀牙发生在反流发作的比例大大高于成人。
在研讨会上有人提议，测量常见空腔可以增加关于个别反流发作的机械特征的次级信息，但在这一点上没有达成一致意见。在新生儿和婴儿中，常见的蛀牙发生在反流发作的比例大大高于成人。18这可能是由于在这一人群中，相对于腔内容积的反流量更大，并延伸到更高的食道。19
测压法的敏感性
虽然常见的空腔是一种明显与液体和气体回流有关的压力计模式，9，20.这是一种相对不敏感的反流测量方法。如果胃酸反流的体积很小或胃食管压力梯度很低，在技术上很难发现普通腔，则胃酸反流可能发生在没有普通腔的情况下。Shay和Richter最近的一项研究旨在评估压力计、ph计和阻抗检测胃食管反流的敏感性，在近1000次反流发作中，压力计检测到76%。21
特异性的测压法
一种常见的空腔模式可以通过食管内充气获得，而食管和胃之间没有通信。因此，它是伴有气体或液体的食管膨胀的标志，而不是特定的胃食管反流。
管腔内的阻抗监测
术语“腔内阻抗监测”应包括来自多个腔内记录段的阻抗的并发测量。当液体和/或气体丸在两个电极之间移动时，根据电极之间电流流动的电阻变化，该方法可以检测胃食管反流。5
术语“腔内阻抗监测”应包括来自多个腔内记录段的阻抗的并发测量。
阻抗导管，与安装的圆柱形金属电极，被吞咽和定位在食道体。对两个电极之间的电流流动的阻抗(或电阻)取决于电极周围环境的导电性(管腔含量、粘膜、壁厚)以及横截面积。当具有高导电性的液体丸连接两个电极环时，阻抗降低。相反，导电性很低的气体丸增加了阻抗。此外，通过通过测量段的丸打开管腔会导致阻抗下降，而管腔关闭会导致阻抗增加。5液体、气体或混合(液-气)腔内内容物的电导率模式的差异使这些腔内内容物得以区分，而不同段阻抗变化的顺序则使流体在流产(吞咽相关)或口腔(回流)方向得以识别。阻抗不能测量腔内含量的酸度。22
液体回流
胃食管反流被检测为口腔阻抗的渐进式下降，从LOS水平开始，传播到更近端的阻抗测量段(图3)。19以前的研究和猫的实验验证研究20.23同时使用阻抗和透视显示，液体反流导致食管内阻抗比基线值下降46.5%，后续研究使用阻抗下降50-60%来声明食管内存在液体。9，19日,20.24 -29大多数参与者认为50%的减少过于严格，回流的模式也同样重要。阻抗对小体积液体的检测非常敏感，在1毫升和10毫升的剂量下可以观察到类似的阻抗下降。30.因此，迄今为止，腔内阻抗技术不能估计回流的体积。
食管腔内阻抗监测结合食管和胃pH值测量。胃食管反流被检测为口腔阻抗的渐进式下降，从下食管括约肌水平开始，并传播到更近端的阻抗测量段。在这一追踪中，可以观察到三次反流事件:(A)酸反流(混合液气);(B)和(C)，叠加反流发作(液体)。
气体回流
腔内空气(具有非常低的导电性)引起阻抗快速(3 kΩ/s)和显著上升。20.在不吞咽的情况下，胃食管气体反流被检测为至少两个食管阻抗通道中的食管阻抗几乎同时或快速地在口腔中上升。10日,20.在直立位置，通过最近端的食管阻抗记录可以更好地检测腔内空气。
新生儿、婴儿和儿童液体和气体反流事件的识别标准基本上与成人相同(Omari T，个人沟通)。19日,24日,25
阻抗电极的位置
为了可靠地识别反流发作，人们一致认为最远端阻抗通道的中心应该位于腹侧食道近缘上方1 - 2厘米处(表1)。这个位置允许识别所谓的短段反流，即限制在食管极远端，但不达到腹侧食道上方5厘米处的反流。10日,20.31
当最远端食管记录段的腔内阻抗基线异常低时(例如，在食管炎患者中)，32由此记录的阻抗降可能不足以达到规定的阈值。使用更近的通道是可能的，然而，当下两个相邻记录段的阻抗突然降低时，就证明有液体回流发作。因此，我们一致认为，对反流发作的可靠识别需要从食管远端三个相邻的2厘米长的段记录阻抗。
在胃食管反流过程中，食管中上段阻抗的下降表明液体反流的近端范围。
在胃食管反流过程中，食管中上部阻抗的下降表明液体反流的近端范围。33岁的34到目前为止，还没有研究将用阻抗测量的近端回流程度与其他技术(即闪烁学或放射学)的数据进行比较。
阻抗监测灵敏度
通过比较阻抗与测压仪和测ph仪检测回流的能力，确定了阻抗的灵敏度。在空腹卧床的严重GORD患者中，阻抗检测到联合测压和测ph诊断的408个反流事件的95%。9，34与测压法相比，阻抗在92-99%的常见空腔中检测到回流。9与ph法相比，在静止和移动条件下，阻抗检测到97% - 98%的酸回流事件。27日,28根据已发表的证据，我们得出结论，在成人中，阻抗电极的最佳排列对所有反流发作的检测灵敏度至少为90%(表1)。阻抗识别反流的灵敏度可能受到极低的基线阻抗值的影响，例如可能在食管炎存在时观察到的情况(图4)。初步研究发现，急性食管炎引起的阻抗变化在其愈合时逆转。35
在胃-食道连接处缓慢拉通联合测压阻抗导管时的示踪。胃食管反流病(GORD)患者食管体远端基础阻抗值较健康受试者低。31LOS，下食管括约肌。
虽然存在食管炎不排除识别反流在视觉分析，它可以使自动识别困难。基础阻抗低的另一个原因是Barrett柱状上皮的存在(表1)。柱状上皮的长度(通过阻抗测量)与内窥镜检查之间存在合理的相关性。32
阻抗监测的特殊性
在阻抗-pH-测压联合研究中，假阳性阻抗变化(即典型的阻抗逆行流反流模式，没有任何pH值或测压反流迹象)非常罕见(表1)。误差的一个来源是与吞咽相关的阻抗下降。34假阴性阻抗(即，pH值下降而阻抗变化)可以在pH值缓慢漂移或吞咽后不久发生的反流事件中观察到。
Bilitec监控
Bilitec是一种监测系统，可以利用胆红素的光学特性检测十二指肠胃食管反流(DGOR)(表1)。36 -41尽管Bilitec没有测量十二指肠成分的浓度，但已经发现胆红素含量与吸入反流液中胰酶浓度之间有良好的相关性，这表明胆红素是胃食管反流液中十二指肠成分的良好示踪剂。36岁,37Bilitec的工作原理是，在食管腔内450 nm附近检测到任何吸收表明存在胆红素，因此存在DGOR。因此，大家一致认为“食管胆红素监测”一词应适用于使用连续测量胆红素浓度来识别十二指肠内容物反流至食管。
Bilitec是一种利用胆红素的光学特性检测十二指肠胃食管反流(DGOR)的监测系统。
Bilitec测量的DGOR数据通常表示为“% time胆红素吸光度高于0.14”(表1)。之所以选择这个截止值，是因为研究表明，低于这个值可能是由于胃内容物中存在悬浮颗粒和粘液。36岁,37
胆红素测量的敏感性
Bilitec探头的采样率仅为每8秒一次。该软件将两个连续样品的吸光度计算平均值，以减少测量的噪声。37与pH值监测相比，这是一个非常低的采样频率，表明该技术无法准确检测胆红素反流进入食管的起始时间。然而，目前还没有数据比较不同采样频率下DGOR事件的数量。
胆红素测量的特异性
所述分光光度胶囊具有测量光束穿过的间隙。固体物质会被困在这个缝隙中，从而干扰传感器的功能。与此一致的是，一些研究已经证明了使用液体特殊饮食的必要性，因为主食人工制品，被认为是由于食物被困在胶囊缝隙中，在使用固体饮食的记录中观察到高达20%。42流质饮食还可以更好地与同时监测pH值相关。43大家一致认为，由于Bilitec设备在功能上的若干技术限制，用Bilitec设备监测胆红素不可能准确反映DGOR发作的次数(表1)。
回流分类(表2)
胃酸倒流
迄今为止，文献报道的研究7，10日,11对胃酸反流有不同的定义胃酸反流可用ph测定法诊断。研究小组一致认为，胃酸反流应该被定义为“使食管pH值低于4的反流发作，或当食管pH值已经低于4时发生的反流”(表2)。需要注意的是，上述胃酸反流的定义有很大一部分pH值下降到4以下不是由于胃-食管反流(pH值在4附近的波动是由于运动、呼吸或电极漂移)。应该可以通过增加采样频率来提高pH值测量的灵敏度12通过去掉持续时间作为回流标准此外，将pH值阈值从4提高到5几乎会使检测到的回流事件数量翻倍。pH测量的特异性可以通过设置事件之间的最小间隔(10秒)、事件的最小持续时间(3秒)、pH值的最小下降(1 pH单位)、pH值下降速率(0.5 pH单位/秒)或滞后准则(例如，下降到3.8，上升到4.2)来提高。如果pH恢复水平从4提高到5，可以提高pH测量的特异性，因为许多与pH无关的波动发生在pH 4左右。44联合使用pH值监测和阻抗测量将允许检测胃酸反流发作，也将避免使用持续时间标准，因为阻抗标准确定是否发生了反流。
当基底食管pH值已经低于4时，反流发作的发生已被详细讨论。这些发作代表了胃酸反流的一个特殊类别，人们一致认为它们应该有一个唯一的描述。这种反流以前被称为“再反流”。1，45然而，这个名称意味着发生了回流，它被清除，然后相同的材料再次回流。建议将这种类型的胃酸反流重新命名为“重叠性胃酸反流”更准确，因为它代表了在食管内容物从之前的反流中清除之前又发生了一次反流(表2)。这是导致食管清除延迟的一个重要现象，尤其是在有食管裂孔疝的患者中。46岁,47大家一致认为，即使使用最佳pH标准和数字化频率，pH测量法在识别“叠加性胃酸反流”(图3)时的灵敏度和特异性都很低。多达33%的叠加性胃酸反流事件(用测压法检测)与pH值无变化相关。1相反，我们也知道，当食管基底段pH值低于4(根据pH值将其分类为“叠加”反流)时，会出现一些pH值下降，这是由于运动、呼吸或电极漂移引起的pH值波动，而不是实际的反流。阻抗监测能够检测“叠加”反流发作，当pH值没有变化时，或当pH值下降<0.5单位时。9
弱酸性的回流
如果胃酸反流发作定义为pH值下降4秒以上，那么在成年人的消化间期和餐后前3小时内，反流发作的次数很可能被低估约50%。1，48此外，当这些pH值标准应用于新生儿和婴儿时，高频率的喂养会导致更多的反流发作(>66%)，不会导致食道pH值在4之间的下降(图5)。18
在新生儿中，高频率的喂养导致大量的反流发作(检测为常见空腔(CC))，没有引起食管pH值在4。18气油比,gastro-oesophageal反胃。
我们详细讨论了用于描述pH值在4到7之间的反流发作的术语(表2)。在pH值至少下降1个单位，但未低于4的情况下，我们决定接受“弱酸性反流”一词，而不接受“轻微或低酸性反流”的旧术语。选择pH值7的上限来定义弱酸性事件的极限，因为任何低于pH值7的情况都包含一些酸。然而，一些专家认为可检测的pH值下降通常从pH 6.5开始，因此在这一点上没有达成一致意见。
联合使用pH值监测和阻抗测量将允许更准确地检测弱酸性反流发作。
Non-acid回流
文献中对“非酸性”反流有不同的定义。它被用来指:(a)无pH值下降的测压或闪烁成像诊断的反流发作49；(b) Bilitec监测诊断的DGOR事件50；(c)通过阻抗监测诊断的反流事件，pH值没有变化或pH值下降不到428；(d)通过阻抗监测诊断的pH值无变化或pH值下降小于1 pH单位的反流事件。20.
决定应根据化学定义的回流液pH值进行定义。pH值为7应该是“弱酸性”和“弱碱性回流”之间的分界线(表2，图6)。
回流的定义基于回流液的pH值。胃酸反流(A)被定义为使食管pH值低于4或当食管pH值已经低于4时发生的反流。叠加性反酸是反酸的一个子类。弱酸性反流(B)定义为pH值下降至少1单位，且pH值不低于4,pH值为7是“弱酸性”和“非酸性反流”之间的分界点。弱碱性反流(C)被定义为食管pH值最低点不低于7的反流发作。
在许多情况下，食管基础pH值在5到6之间，通过阻抗检测到的反流事件不会改变食管pH值。这在婴儿中很常见(图7)。有人认为，将这些类型的反流标记为“非酸性”是错误的，因为反流是弱酸性的，即使它没有降低之前的食管pH值。
在婴儿中，食管基础pH值通常在5到6之间，阻抗检测到的反流事件可能不会改变食管pH值。19
根据胃内容物的pH值，大多数反流发作是弱酸性反流。
在婴儿和新生儿中，胃的pH值通常高于食管的pH值，因此很难确定反流发作的类型。18问题是，是否应该将反流发作定义为“非酸性反流”，因为它增加了食道pH值，还是“弱酸性反流”，因为反流物的含量仍然是酸性的。在新生儿中，通常食管pH值不会上升到7，因此它不严格符合“弱碱性反流”的新定义。然而，与会者强烈认为，共识报告提出的术语应该同时适用于成人和新生儿，并决定术语“弱碱性反流”应该保留用于食管pH值不低于7的反流发作(表2)。因此，之前的描述“非酸性反流”可以改名为“弱碱性反流”，从定义上来说，这是一个非常特殊的事件。根据胃内容物的pH值，大多数反流发作都是弱酸性反流。
胆红素回流
胆红素监测提供了一种不同于其他反流监测方法的方法，因为它涉及反流液的化学成分。它检测到回流中的胆红素，这表明DGOR已经发生。胆红素反流事件定义为胆红素吸光度增加到0.14以上(根据Bilitec的记录)，当吸光度值返回到低于0.14时，被认为终止。37
我们一致认为“食管胆红素监测”一词应该应用于使用连续测量胆红素浓度来识别十二指肠内容物回流到食管。阻抗和ph测量法可以检测胃酸和非胃酸反流，但不能描述其组成。尽管有技术上的限制，食道胆红素浓度监测增加了关于回流到食道的酸和非酸物质的化学性质的信息(图8)。
同时pH值阻抗-胆红素记录:食道胆红素浓度监测增加了关于回流到食道的酸和非酸物质的化学性质的信息。弱酸性和弱碱性反流可能包括也可能不包括十二指肠内容物
液体/气体回流
现在可以根据其酸度和物理状态(液-气)来定义食管反流。使用阻抗监测来区分液体和气体反流的优点如上所述(见上文“胃食管反流检测的技术方面”)。“液体反流”的定义是在至少三个相邻的远端食管记录段中，口腔阻抗下降至少50%。如果只有回流可以导致阻抗快速下降的这种典型的逆向进行性模式，那么修正阈值是可以接受的。如果这些滴液是从食道中部和上部的电极对记录下来的，这表明液体沿食道向上流动的程度。另一方面，气体回流导致任何两个节段的阻抗突然逆行或同时增加的模式，与吞咽无关。
在健康受试者和GORD患者中，气液混合反流比纯液体反流更常见。33当反流液中存在气体和液体时，阻抗增加(表明有气体)可以先于阻抗下降(表明有液体)，反之亦然。气-液还是液-气序列是否代表少量液体混入大量气体，少量气体混入大量液体，还是液体和气体的精细混合，如果没有另一个更灵敏的气体回流标记作为金标准，就无法确定。
结论
阻抗监测是唯一能实现高灵敏度检测各种类型反流发作的记录方法。即使优化了方法，pH监测的敏感性和特异性也不会接近识别个别反流发作的阻抗监测。
回流的最佳检测方法是阻抗，其酸度则由ph测定法表征。一小部分反酸事件可能以pH值缓慢下降的形式发生，而阻抗无法检测到，这表明两种技术的结合比单独的pH测量或阻抗监测更好。因此，结合pH值和腔内阻抗监测可以检测所有反流事件，并对抗反流屏障的功能给出最佳评估。胆红素测量有助于确定反流液中是否存在十二指肠内容物，但目前的技术在检测个别DGOR事件的发生或频率方面能力有限。
回流的最佳检测方法是阻抗法，酸度则由ph测定法表征。
不同的反流监测技术为更广泛地理解胃食管反流提供了机会，包括反流的频率和特征。为使用这些技术制定的标准适用于成人和儿童或新生儿，根据临床情况，这些技术可以单独使用或联合使用。在pH值监测中添加阻抗的决定应由特定调查的主要目的来确定。例如，在诊断研究中，GORD患者“停止”抗分泌治疗，在大多数情况下，单靠ph测量可能就足够了。然而，对于有GORD和持续症状的成人患者，或新生儿，联合ph -阻抗监测可能是更好的。到目前为止，缺乏自动化分析仍然是阻抗监测的一个重要限制。然而，用于自动分析长时间ph -阻抗监测的算法目前正在开发中。临床研究和结果数据将最终确定这些新技术的有用性和反流监测的定义。
致谢
我们要感谢Madeline Frame博士在准备这篇手稿方面的帮助。该讲习班得到了阿斯利康公司的教育补助金的支持
贡献者
L Akkermans教授荷兰乌得勒支大学医院外科信箱8500,3508 GA乌得勒支;D名卡斯特尔教授美国查尔斯顿SC 29625邮编250327号Jonathan Lucas St STE 210号，南卡罗莱纳医科大学食道疾病项目主任;教授G戴维森澳大利亚北阿德莱德阿德莱德大学妇幼医院儿科和青少年消化病学中心;教授J削弱南澳大利亚阿德莱德北露台皇家阿德莱德医院7层北翼消化内科、肝脏内科和普通内科，5000;R Holloway副教授南澳大利亚阿德莱德北露台皇家阿德莱德医院7层北翼消化内科、肝脏内科和普通内科，5000;PJ Kahrilas教授美国西北大学范伯格医学院消化内科，伊利诺伊州芝加哥市北圣克莱尔街676号1400室，邮编60611-2951;T博士大澳大利亚北阿德莱德阿德莱德大学妇幼医院儿科和青少年消化病学中心;年代谢博士，克利夫兰诊所基金会胃肠病学服务中心，美国俄亥俄州克利夫兰44195;D Sifrim副教授比利时鲁汶大学附属医院消化内科消化病学研究中心，赫雷斯特拉特49,B-3000;一个教授Smout，乌得勒支Ziekenhuis Academisch, heidelberglan 100,3584 CX乌得勒支，荷兰;教授J策略比利时鲁汶大学附属医院消化病研究中心，消化病科，赫雷斯特拉特49,B-3000鲁汶。
参考文献
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