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附言
信
粪便在COVID-19 calprotectin表明肠道炎症
  1. 玛丽亚Effenberger1,
  2. Felix Grabherr1,
  3. 丽莎·迈尔1,
  4. 朱利安Schwaerzler1,
  5. 曼弗雷德Nairz2,
  6. 马库斯·塞弗特2,
  7. 理查德Hilbe2,
  8. 斯蒂芬妮Seiwald2,
  9. Sabine Scholl-Buergi3,
  10. Gernot Fritsche2,
  11. 罗莎Bellmann-Weiler2,
  12. 甘特韦斯2,
  13. 托马斯·穆勒3,
  14. 丁满Erik阿道夫1,
  15. 赫伯特Tilg1
  1. 1内科我,胃肠病学,肝脏病学、内分泌和新陈代谢,因斯布鲁克医科大学的,因斯布鲁克,泰洛、奥地利
  2. 2内科二世,传染性疾病,肺病学,风湿病,因斯布鲁克医科大学的,因斯布鲁克,泰洛、奥地利
  3. 3儿科,因斯布鲁克医科大学的,因斯布鲁克,泰洛、奥地利
  1. 对应到教授赫伯特Tilg,内科,胃肠病学,肝脏病学,内分泌和新陈代谢,因斯布鲁克医科大学,6020年因斯布鲁克,奥地利;herbert.tilg在{}i-med.ac.at

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 321388

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    胃肠道症状,如腹泻、恶心和呕吐频繁的冠状病毒病(COVID-19)症状和影响多达28%的病人。1 - 5目前不清楚COVID-19-associated胃肠道症状的病理生理学。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2) rna检测粪便中~ COVID-19患者的50%3 5 6;SARS-CoV-2病毒颗粒是由电子显微镜观察到的两个病人的粪便样本没有腹泻2;一项研究报告了SARS-CoV-2感染的食道,胃、十二指肠和直肠。5

    粪便calprotectin (FC)已经演变为一个可靠的粪便生物标记允许检测肠道炎症在炎症性肠病和传染性结肠炎。7在本试验研究中,我们探讨胃肠道症状之间的关系,肠道炎症(FC)决定和粪便SARS-CoV-2-RNA住院COVID-19患者不需要重症监护措施。

    我们分析了40 COVID-19住院患者在因斯布鲁克大学医院,奥地利。确认SARS-CoV-2感染是由鼻咽拭子和粪便SARS-CoV-2-RNA使用先前描述的实时PCR检测进行6疾病控制和预防中心推荐的(迪卡尔布,格鲁吉亚)。腹泻定义为稀便> 3次/天。我们排除了其他原因急性胃肠道感染的粪便分析常见的病毒、细菌、寄生虫和原生动物病原体在所有患者腹泻,并没有其他慢性肠道疾病病人的记录。FC浓度是由Calprest ELISA (Eurospital,的里雅斯特,意大利)根据制造商的规范。较低的检出限的测定是16µg / g。粪便RNA隔离(SARS-CoV-2 PCR)进行使用RNeasy PowerMicrobiome工具包(Venlo试剂盒,荷兰)根据制造商的规格。数据表示为±SEM。统计学意义,由单向方差分析在GraphPad棱镜或斯皮尔曼等级相关,被认为在p < 0.05。

    消化系统症状的特征、频率和生化参数40住院患者COVID-19中列出表1。在这一群人,18例(45%)患者没有报告腹泻(A组),而22名患者(55%)报告腹泻。我们分开的这些患者分成两组,因为在13个病人腹泻之前停止(> 48小时)我们收集粪便样本(B组),而9患者出现症状仍然报告腹泻(< 48小时)(C组)。COVID-19停止腹泻患者(B组),并在更大程度上持续腹泻(C组)患者显示FC浓度升高与COVID-19患者相比无腹泻(a组)(图1一个,p < 0.001)。FC浓度与血清白细胞介素- 6 (il - 6)浓度显著相关(图1 b,p < 0.001),但不是C反应蛋白(CRP)或铁蛋白(数据没有显示)。SARS-CoV-2-RNA发现凳子从12 COVID-19患者40例(30%)(图1 c)。值得注意的是,SARS-CoV-2-RNA不是从持续腹泻患者粪便中发现(C组),但在八停止腹泻患者(B组)和四个没有腹泻患者(A组),符合这一点,没有粪便SARS-CoV-2-RNA与俱乐部之间的关系,发现il - 6、CRP或铁蛋白(图1 d;数据未显示)。

    Increased FC and serum IL-6 feature acute diarrhoea in COVID-19. (A) FC concentration determined by ELISA. Group A (n=18): COVID-19 patients without diarrhoea. Group B (n=13): COVID-19 patients who reported diarrhoea which ceased 48 hours before stool collection. Group C (n=9): COVID-19 patients with acute diarrhoea (onset <48 hours) (*p<0.001, group B versus group A; **p<0.001, group C versus groups B and A). (B) Correlation of serum IL-6 concentration with FC concentration reported in A. (C) Detection of faecal SARS-CoV-2-RNA by PCR, reported as 1/cycle threshold value. Dashed line indicates threshold of RNA detection. (D) Correlation of faecal SARS-CoV-2-RNA (as in C) with FC. COVID-19, coronavirus disease 2019; FC, faecal calprotectin; IL-6, interleukin-6; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome corona virus 2.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    增加了FC和血清il - 6在COVID-19功能急性腹泻。(一)FC浓度由ELISA。A组(n = 18): COVID-19患者没有腹泻。B组(n = 13): COVID-19病人报告腹泻停止粪便收集前48小时。C组(n = 9): COVID-19急性腹泻患者(发病< 48小时)(* p < 0.001, B组与A组;* * p < 0.001, C组与组B和A)。(B)相关的血清il - 6浓度与FC浓度在A (C)通过PCR检测粪便SARS-CoV-2-RNA,报告为1 /周期阈值。虚线表示阈值的RNA检测。(D)的相关性粪便SARS-CoV-2-RNA与FC (C)。COVID-19,冠状病毒疾病2019;FC,粪便calprotectin; IL-6, interleukin-6; SARS-CoV-2, severe acute respiratory syndrome corona virus 2.

    把这个表:
    表1

    病人特点和生化参数

    先前的研究表明,SARS-CoV-2结合胃肠道细胞(如小型和大型肠上皮细胞),可能通过特定的受体如ACE2和跨膜丝氨酸蛋白酶2。8 9构思,这种病毒感染上皮细胞引起细胞因子和趋化因子释放,煽动急性肠道炎症的特点是中性粒细胞的浸润,巨噬细胞和T细胞。我们报告的证据表明SARS-CoV-2感染患者COVID-19的确教唆在肠道炎症反应,就是明证腹泻、FC(主要由中性粒细胞粒细胞表达升高7)和一个系统性的il - 6的反应。粪便SARS-CoV-2 RNA并没有发现在急性腹泻但可以无症状患者中发现或没有先前的腹泻症状。目前未知如果SARS-CoV-2感染影响的IBD患者和免疫抑制治疗是否会影响他们对COVID-19(或课程)。10我们的数据支持了这样的观点,即SARS-CoV-2感染产生肠道取向的特点是一种急性炎症反应,可能会恶化人类炎症性肠病的进程。

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    脚注

    • 贡献者我,FG,助教和HT写了这封信。LM、JS、SS、锰、SS-B RH,女士和TM进行实验室分析。女朋友,RB-W GW参与病人护理和准备手稿。

    • 资金本研究支持的卓越计划VASCage(中心促进血管健康老龄化社区),一个研发K-Centre(彗星计划-能力优秀的技术中心)由奥地利部运输、创新和技术,奥地利数字和经济事务部,和联邦州蒂罗尔,萨尔斯堡和维也纳。助教是奥地利科学基金(FWF): FP33070-B。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。

    • 病人同意出版不是必需的。

    • 伦理批准研究协议制度伦理委员会批准了一项修正案,an2017 - 0016 369/4.21和书面知情同意是获得所有的病人。

    • 出处和同行评议不是委托;内部同行评议。