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李的文章等1表明在韩国全国队列中，目前使用质子泵抑制剂(PPIs)增加了COVID-19严重临床结果的风险，而不是增加了对SARS-CoV-2感染的易感性。相反，最近的另一项研究发现，对SARS-CoV-2感染的易感性与当前使用PPIs(一天一次或两次)之间存在显著关联2这是基于美国全国数据得出的结论。这两项大规模观察性研究结果的冲突可能是由于区域流行病学差异或研究间的显著差异，可能会影响临床决策。由于PPI的使用对SARS-CoV-2感染的影响具有非常相关的临床意义，我们进行了一项meta分析，以解决上述差异，这可能有助于在当前大流行期间更好地对PPI的使用做出临床决策。
我们仔细研究了3413条记录，这些记录是从美国疾病控制与预防中心维护的COVID-19研究文章下载数据库(https://www.cdc.gov/library/researchguides/2019novelcoronavirus/researcharticles.html)，最终包括了16项研究1 - 16来自10个国家或地区，报告了PPI使用和COVID-19临床结果的比较数据(在线补充图1和表)．我们使用逆方差加权随机效应模型汇集数据。汇总估计以OR、HR或平均差异(MD)表示，相关ci为95%。重症监护病房住院、机械通气、急性呼吸窘迫综合征或死亡被视为COVID-19的严重后果。
六项研究1 - 6其中318 261名参与者报告了PPI使用情况和SARS-CoV-2感染风险的数据。其中，5项研究有当前PPI用户与非用户的对比信息，4项研究有过去PPI用户与非用户的对比信息。五项研究的分析1 - 5对14428名接受SARS-CoV-2检测的患者的调查显示，在目前使用PPI的患者中，SARS-CoV-2感染的风险更高，但并不显著(OR 1.33, 95% CI 0.86 ~ 2.07, p=0.20;图1)与PPI非使用者相比，有证据表明研究间存在显著异质性(我2= 97%)。此外，在对非韩国人群的亚组分析中，2 - 4我们发现目前使用PPIs与SARS-CoV-2感染风险增加之间存在显著相关性(OR 1.94, 95% CI 1.59 ~ 2.36, p<0.0001;在线补充图2)．此外，一项省略一项的敏感性分析显示，当前PPI使用与SARS-CoV-2感染之间关联的总结估计过度受一项韩国研究的影响5（在线补充图3)．
显示PPI使用与SARS-CoV-2感染之间关系的森林图。PPI，质子泵抑制剂。
相反，目前或经常使用PPI的患者比未使用PPI的患者更有可能出现COVID-19的严重后果，合并or为1.67 (95% CI 1.19至2.33,p=0.003;N =42 405，来自9项研究;1 3 7 - 13我2= 63%;图2)，合并HR为1.87 (95% CI 1.29 ~ 2.70, p<0.001;N =2977，来自两项研究;15日16我2= 80%;图2)．这些结果与我们的留一敏感度分析一致(在线补充图4)，表明这种关联是很强的。此外，目前使用PPI的患者往往比未使用PPI的患者住院时间更长，尽管在统计学上没有显著差异(n=353，来自两项研究;7日14MD 1.13, 95% CI−0.18 ~ 2.43,p=0.09;图2)．最后，过去使用PPIs与增加对SARS-CoV-2感染的易感性无关(n=1 72833，来自四项研究;1 3 5 6OR 0.85, 95% CI 0.57 ~ 1.27, p=0.43;我2= 92%;图1)或出现COVID-19严重后果的患者(n= 4097例，来自三项研究;1 3 9OR 1.03, 95% CI 0.85 ~ 1.23, p=0.79;我2= 0%;图2)．
森林图显示PPI使用与COVID-19严重预后之间的关系(A, OR;B, HR)或住院时间(C). PPI，质子泵抑制剂。
总之，该meta分析表明，地区差异可以解释当前PPI使用与SARS-CoV-2感染发病率之间的相关性的异质性发现，并进一步强调当前PPI使用增加了发生严重COVID-19后果的风险，强调在COVID-19大流行期间治疗接受PPIs的患者时应谨慎。应该开展进一步的研究，调查不同剂量方案和PPI使用时间对COVID-19结果的影响。
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脚注
贡献者概念和设计:G-FL和GY。数据采集、分析和解释:G-FL, X-XA, GY, YY, L-RJ, D-NW, YX。草稿:GFL。监督:GY。对稿件的关键修改:DC, G-FL, GW和YY。最终批准:所有作者。
资金本研究得到江苏省医学青年人才计划(QNRC2016323)、江苏省333工程和江苏省杰出青年科学基金资助。
相互竞争的利益没有宣布。
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